Решење ацетилцистеина

Anonim

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ СОЛУТИОН, УСП (н-ацетил-л-цистеин)

ОПИС

Ацетилцистеин је непрофитно име за Н-ацетил дериват природне аминокиселине, Л-цистеин. Хемијски, то је Н-ацетил-Л-цистеин.

Једињење је бели кристални прах који се топи у опсегу од 104 ° до 110 ° Ц и има веома лаган мирис. Структурна формула ацетилцистеина је:


Ц 5 Х 9 НО 3 .............. МВ = 163, 19

Ацетилцистеин раствор (н-ацетил-л-цистеин), УСП се испоручује као стерилни неосржани раствор (не за ињекцију) у бочицама које садрже 10% (100 мг / мЛ) или 20% (200 мг / мЛ) раствор ацетилцистеина као натријумова со. Неактивни састојци су едетат динатријум, натријум хидроксид и стерилна вода за ињекције, УСП. ПХ раствора се креће од 6, 0 до 7, 5. Примјењују се инхалацијом или директном инстилацијом за муколизом, или усмено за превелико дозирање ацетаминопхена.

ИНДИКАЦИЈЕ

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Ацетилцистеин је индициран као адјувантна терапија за пацијенте са абнормалним, васкидним или инспирисаним мукозним секретама у условима као што су:

Хронична бронхопулмонална болест (хронична емфизема, емфизем са бронхитисом, хронични астматични бронхитис, туберкулоза, бронхиектазија и примарна амилоидоза плућа)

Акутна бронхопулмонална болест (пнеумонија, бронхитис, трахеобронхитис)

Плућне компликације цистичне фиброзе

Нега трахеостомије

Плућне компликације повезане са операцијом

Користите током анестезије

Пост-трауматски услови у грудима

Ателецтасис због мукозне опструкције

Дијагностичке бронхијалне студије (бронхограми, бронхоспирометрија и бронхијална клиничка катетеризација)

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

Ацетилцистеин, примењен орално, назначен је као противотров за спречавање или смањење повреде јетре који се може десити након ингестије потенцијално хепатотоксичне количине ацетаминопхена. Неопходно је започети терапију што је прије могуће након предозирања и, у сваком случају, у року од 24 часа од гутања.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Генерал

Ацетилцистеин раствор, УСП (н-ацетил-л-цистеин) је доступан у стакленим бочицама са гумираним затварачима који садрже 10 мЛ или 30 мЛ. 20% раствор се може разблажити до мање концентрације или са натријум хлоридним убризгавањем, натријум хлоридом за инхалацију, стерилном водом за ињекције или стерилном водом за удисање. 10% раствор се може користити неразређено.

Ацетилцистеин не садржи антимикробни агенс и треба водити рачуна да се минимизује контаминација стерилног раствора. Ако се користи само део раствора у бочици, оставите остатак у фрижидеру и користите за инхалацију само у року од 96 сати.

Небулација - маска за лице, уста, трахеостомија: Када се небулише у маску за лице, уста или на трахеостомију, 1 до 10 мЛ 20% раствора или 2 до 20 мЛ 10% раствора може се давати сваких 2 до 6 сати; препоручена доза за већину пацијената је 3 до 5 мЛ 20% раствора или 6 до 10 мЛ 10% раствора три до четири пута дневно.

Небулизација - Шатор, Цроупетте: У посебним околностима може бити неопходно да се небулише у шатор или крупет, а овај начин употребе мора бити индивидуализован како би се узела у обзир расположива опрема и специфичне потребе пацијента. Овај облик примене захтијева врло велике количине раствора, повремено и до 300 мл током једног лечења.

Ако се користи шатор или Цроупетте, препоручена доза је запремина ацетилцистеина (користећи 10 или 20%) која ће одржавати врло тешку маглу у шатору или Цроупетте-у за жељени период. Можда је пожељна администрација за интермитентне или континуиране продужене периоде, укључујући и ноћење.

Директна инстилација: Када се користи директном инстилацијом, 1 до 2 мл од 10% до 20% раствора се може давати често као сваки сат.

Када се користи за рутинску негу пацијената са трахеостомијом, 1 до 2 мл 10% до 20% раствора се може давати сваких 1 до 4 сата увођењем у трахеостомију.

Ацетилцистеин се може директно увести у одређени сегмент бронхопулмоналне дрвеже убацивањем (под локалном анестезијом и директним видом) мали пластични катетер у трахеју. Два до 5 мЛ 20% раствора се затим могу применити помоћу шприца прикљученог на катетер.

Ацетилцистеин се такође може давати преко перкутаног интратрахеалног катетера. Један до 2 мЛ од 20% или 2 до 4 мЛ 10% раствора сваких 1 до 4 сата може потом дати шприца причвршћена за катетер.

Дијагностички бронхограми: За дијагностичке бронхијалне студије, 2 или 3 администрације од 1 до 2 мЛ 20% раствора или 2 до 4 мЛ 10% раствора треба дати небулизацијом или интратрахеално инстилацијом, прије процедуре.

Администрација аеросола

Материјали: раствор ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин) се може примењивати применом конвенционалних небулизатора направљених од пластике или стакла. Одређени материјали који се користе у апарату за небулизацију реагују са ацетилцистеином. Најреактивнији од њих су одређени метали (нарочито гвожђе и бакар) и гума. Када материјал може доћи у додир са раствором ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин), требају се користити дијелови од следећих прихватљивих материјала: стакло, пластика, алуминијум, анодизирани алуминијум, хромирани метал, тантал, сребро или нерђајући челик . Сребро може постати оштећено након излагања, али то није штетно за акцију лека или пацијенту.

Небулзивни гасови: гасни компримовани резервоар (ваздух) или компресор ваздуха треба користити за обезбеђивање притиска за небулизацију раствора. Кисеоник се такође може користити, али треба га користити уз уобичајене мере опреза код пацијената са тешком респираторном обољеношћу и задржавањем ЦО 2 .

Апарат: раствор ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин) се обично примењује као фине маглине и употребљени небулизер треба да буде способан да обезбеди оптималне количине погодног распона величине честица.

Комерцијално доступни небулизатори ће произвести маглине ацетилцистеина задовољавајуће за задржавање у респираторном тракту. Већина испитаних небулизатора ће обезбедити висок проценат раствора лека као честице мање од 10 микрона у пречнику. Митцхелл2 је показао да честице мање од 10 микрона треба задовољавајуће задржати у респираторном тракту.

Различити интермитентни уређаји за дисање позитивног притиска небулизују ацетилцистеин са задовољавајућом ефикасношћу укључујући: Но: 40 Да Вилбисс (Тхе Да Вилбисс Цо., Сомерсет, ПА) и Беннетт Твин-Јет Небулизер (Пуритан Беннетт Цорп., Оак ат 13тх, Кансас Цити, МО).

Небулизовани раствор се може инхалирати директно од небулизатора. Небулизатори могу бити причвршћени и за пластичне маске за лице или за пластичне усне. Одговарајуће небулизатори могу такође бити уграђени за употребу са различитим прекинутим уређајима за дисање са позитивним притиском (ИППБ). Опрема за небулизацију треба очистити одмах након употребе, јер остаци могу затварати мање отворе или кородирати металне делове.

Ручне сијалице се не препоручују за рутинску употребу за небулизацију ацетилцистеина, јер је њихов резултат углавном премалан. Такође, небулизатори са ручним делом испоручују честице које су веће од оптималне за инхалациону терапију.

Раствор ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин) не смије се стављати директно у комору загрејаног (врућег лонца) небулизера. Загревани небулизатор може бити део склопа за небулизацију како би се обезбедила топла засићена атмосфера ако се ацетилцистеин аеросол уведе помоћу засебног неогревеног небулизера. Треба обратити пажњу на уобичајене мере предострожности за примену топлих засићених маглина.

Небулизовани раствор се може директно удисати из небулизера. Небулизатори се такође могу причврстити на пластичне маске за лице, пластичне шаторе за лице, пластичне моутхпиецес, конвенционалне пластичне кисеоничне шаторе или шаторе за главе. Одговарајуће небулизатори могу такође бити уграђени за употребу са различитим прекинутим уређајима за дисање са позитивним притиском (ИППБ).

Опрема за небулизацију треба очистити одмах након употребе, у супротном остаци могу затакнути фине отворе или кородирати металне делове.

Продужена небулизација: Када је три-четвртина почетног запремина раствора ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин) била небулизована, треба додати количину Стерилне воде за ињектирање, УСП (приближно једнака запремини преосталог раствора) небулизер. Ово спречава сваку концентрацију агенса у преосталом растварачу који остаје након продужене небулизације.

Компатибилност: Испитивана је физичка и хемијска компатибилност раствора ацетилцистеина са одређеним другим лековима који се могу истовремено примјењивати небулизацијом, директном инстилацијом или топикалном примјеном.

Ацетилцистеин не треба мешати са одређеним антибиотиком. На пример, антибиотици тетрациклин хидрохлорид, окситетрациклин хидрохлорид и еритромицин лактобионат су некомпатибилни када се мешају у истом раствору. Ови агенси се могу давати од одвојених раствора ако је примена ових средстава пожељна.

Снабдевање ових података не треба тумачити као препорука за комбиновање ацетилцистеина са другим лековима. Табела није представљена као позитивна гаранција да неће бити присутна некомпатибилност, јер се ти подаци заснивају само на студијама краткорочне компатибилности у Меад Јохнсон Ресеарцх Центру. Произвођачи могу промијенити своје формулације и то би могло промијенити компатибилност. Ови подаци намијењени су да служе само као водич за предвиђање проблема сједињавања.

Ако се сматра да је препоручљиво припремити додатак, треба га ординирати што је пре могуће након припреме. Не складиштите неискоришћене смеше.

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

Генерал

Без обзира на количину ацетаминопхена за који се извештава да је проузрокована, одмах применити ацетилцистеин ако је протекло 24 часа или мање од пријављеног времена гутања предозирања ацетаминофена. Не очекујте резултате тестова за ниво ацетаминафена пре него што започнете третман са раствором ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин). Препоручују се следеће процедуре:

  1. Стомак треба одмах испразнити лаважом или индуковањем брушења са сирупом ипецца. Сирот ипецац треба дати у дози од 15 мл за дјецу до 12 година старости и 30 мл за адолесценте и одрасле који су одмах пратили питањем великих количина воде. Дозу треба поновити ако се емесис не појави за 20 минута.
  2. У случају превелике дозе дозирања, може се назначити активни угаљ. Међутим, уколико је активиран активни угаљ, испусти се прије лечења ацетилцистеином. Активни угаљ адсорбује ацетилцистеин ин витро и то може учинити код пацијената и тиме може смањити његову ефикасност.
  3. Нацртајте крв за предетексификацију теста ацетаминопхена у плазми и за базне линије СГОТ, СГПТ, билирубин, протромбинско време, креатинин, БУН, шећер у крви и електролите.
  4. Администрирајте учесталост дозе ацетилцистеина, 140 мг по кг телесне тежине. (Припремите ацетилцистеин за оралну примену како је описано у посебној табели Досаге Гуиде анд Препаратион .)
  5. Одредите накнадну акцију засновану на претексификацији информација о ацетаминопхену у плазми. Изаберите један од следећих четири терапије.
    1. Ниво предетомоксификације у плазми ацетаминопхена је очигледно у токсичном опсегу (видети Ацетаминопхен Ассаис - интерполација и методологија у наставку ):
      Администрирати прву дози за одржавање (70 мг / кг ацетилцистеина) 4 сата након пуњења дозе. Доза одржавања се затим понавља у 4-часовном интервалу за укупно 17 доза. Пратити хепатицну и бубрежну функцију и електролите током процеса детоксификације.
    2. Није могуће добити ниво предетоксификације ацетометино:
      Наставите као у А.
    3. Ниво предетексификације нивоа ацетометина је очигледан у нонтоксичном опсегу (испод испрекидане линије на номограму) и знате да је прекомерна дозација акетоминфена наступила најмање 4 сата пре анализе плазме претекао ацетаминопхен:
      Прекините давање ацетилцистеина.
    4. Предетоксификациони ниво ацетометина био је у нонтоксичном опсегу, али време гутања није било познато или мање од 4 сата.
      Због тога што ниво ацетаминофена у време теста предектоксификације не може бити највиша вредност (врх се не може постићи прије 4 сата после гутања), добије други ниво у плазми како би се одлучило о томе да ли је пуна детоксификација од 17 доза третман је неопходан.
  6. Ако пацијент повраћа било коју оралну дозу у року од 1 сата од примене, поновите ту дозу.
  7. У повременим случајевима када је пацијент упорно неспособан да задржи орално администриран ацетилцистеин, антидот се може давати дуоденалном интубацијом.
  8. Поновите СГОТ, СГПТ, билирубин, протромбинско време, креатинин, БУН, шећер у крви и електролите дневно ако је ниво ацетаминофена у плазми потенцијално токсичан, као што је описано у наставку.

Припрема ацетилцистеинског раствора (н-ацетил-л-цистеин) за орално ординирање: Усмена администрација захтева разблаживање 20% раствора са дијеталном кола или другим дијеталним безалкохолним напитком, до коначне концентрације од 5% (видети Дозирање водича и табела за припрему ). Ако се примењује преко желудачке цеви или Миллер-Абботт цијеви, вода се може користити као разређивач. Разређења треба свеже припремити и користити у року од једног сата. Преостала неразређена раствори у отвореним бочицама могу се чувати у фрижидеру до 96 сати. АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ СОЛУТИОН (н-ацетил-л-цистеин) НИЈЕ ОДОБРЕН ЗА ПАРЕНТЕРАЛНО ИЊИЦИЈУ.

Ацетаминопхен анализе - тумачење и методологија: Акутно гутање ацетаминопхена у количинама од 150 мг / кг или више може довести до хепатичне токсичности. Међутим, пријављена историја количине лека која је прогутана као предозирање често је нетачна и није поуздан водич за терапију предозирања.

ТЕМА, ПЛАЗМА ИЛИ КОНЦЕНТРАЦИЈЕ АЦЕТАМИНОФЕНА СЕРУМА, ОДРЕЂЕНЕ АКО РАНИЈЕ МОГУЋЕ, АЛИ НЕ ОСТАЛИ ОД ЧЕТИРИ ЧАСОВИ ПРЕМА АКУТНОМ ОВЕРДОЗОМ, СУ БЕСПЛАТНЕ У ОЦЕЊИВАЊУ ПОТЕНЦИЈАЛНОГ РИЗИКА ХЕПАТОТОКСИЧНОСТИ. Уколико се не може добити добитак за ацетаминофен, неопходно је да претпоставимо да је превенција потенцијално токсична.

Тумачење анализа ацетаминопхена

  1. Када су резултати плазматског теста ацетаминопхена доступни, погледајте доле наведени номограм како бисте утврдили да ли је концентрација плазме у потенцијално токсичном опсегу. Вредности изнад чврсте линије која спаја 200 мцг / мЛ на 4 сата са 50 мцг / мЛ у 12 сати су повезана са могућношћу хепатичне токсичности ако се антидот не примени. (Немојте чекати да резултати теста почну са ацетилцистеином.)
  2. Ако је ниво плазме предетексификације изнад преломљене линије, наставите са одржавањем доза ацетилцистеина. Боље је погријешити на сигурној страни и стога је преломљена линија постављена 25% испод чисте линије која дефинише могућу токсичност.
  3. Ако је ниво плазме предетексификације испод прекинуте линије описане горе, постоји минималан ризик од токсичности јетре, а третман ацетилцистеина може се прекинути.

Методологија испитивања ацетаминопхена : Процедуре за тестирање које су најпогодније за одређивање концентрације ацетаминафена користе течну хроматографију високог притиска (ХПЛЦ) или течностну хроматографију (ГЛЦ). Анализом треба мерити само родитељски ацетаминопхен и није коњугован. Следећи поступци испитивања испуњавају овај захтев:

Изабране технике (неинвентивно):

ХПЛЦ

1. Блаир Д и Румацк БХ, Цлин Цхем 1977, 23 (4) : 743-745 (април).

2. Ховие Д, Андриаенссенс ПИ и Пресцотт ЛФ, Ј Пхарм Пхармацол 1977, 29 (4) : 235-237 (април).

ГЛЦ

3. Пресцотт ЛФ, Ј Пхарм Пхармацол 1971, 23 (10) : 807-808 (октобар).

Цолориметриц

4. Глинн ЈП и Кендал СЕ, Ланцет 1975, 1 (17. мај) : 1147-1148.

Подржани третман превеликог дејства ацетамофена:

  1. Одржавати равнотежу течности и електролита на основу клиничке процјене стања хидрације и серумских електролита.
  2. Треба третирати као неопходну за хипогликемију.
  3. Администрирати витамин К 1 ако протхромбин временски однос премашује 1, 5 или свјеже замрзнуте плазме ако протхромбин временски однос премашује 3, 0.
  4. Треба избегавати диуретике и принудну диурезу.

Водич за дојење и припрему

Дозе у односу на телесну тежину су:

Уцитавање дозе ацетилцистеина * Решење

Телесне тежинеграм Ацетилцистеинемл од 20% раствора ацетилцистеинамл разблаживачаУкупно мл 5% раствора
(кг)(фунта)
100-109220-2401575225300
90-99198-2181470210280
80-89176-1961365195260
70-79154-1741155165220
60-69132-1521050150200
50-59110-130840120160
40- 4988-108735105140
30-3966- 8663090120
20-2944-644206080
Одржавање доза *
(кг)(фунта)
100-109220-2407.537113150
90-99198-218735105140
80-89176-1966.53397130
70-79154-1745.52882110
60-69132-15252575100
50-59110-1304206080
40- 4988-1083.5185270
30-3966- 863154560
20-2944-642103040
* Ако пацијент тежи мање од 20 кг (обично пацијенти млађи од 6 година), израчунајте дозе ацетилцистеина. Свака мЛ од 20% раствора ацетилцистеина садржи 200 мг ацетилцистеина. Допунска доза је 140 мг по килограму телесне тежине. Одржива доза је 70 мг / кг. Три (3) мЛ разблаживача се додаје у сваки мл 20% раствора ацетилцистеина. Не смањите удио разблаживача.

Процена потенцијала за хепатотоксичност

Следећи номограм је развијен да би се проценила вероватноћа да ће нивои плазме у односу на интервале после ингестије резултирати хепатотоксичном.

Плазма или концентрација ацетаминафена у серуму против временског пост-ацетаминопхена гутања

Сати након гутања
Прилагођено од Румацк и Матхевс, Педијатрија 1975; 55 : 871-876.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Ацетилцистеин раствор, УСП (н-ацетил-л-цистеин), доступан је у гумираним стакленим бочицама које садрже 10 или 30 мЛ. 20% раствор се може разблажити до мање концентрације са натријум хлоридом за ињекције, натријум хлоридом за инхалацију, стерилном водом за ињекције или стерилном водом за инхалацију. 10% раствор се може користити неразређено.

Ацетицистеин је стерилан, а не за ињекције и може се користити за инхалацију (мукотичног средства) или орално давање (ацетаминопхен антидот). Доступан је на следећи начин:

10% ацетилцистеин раствор, УСП (н-ацетил-1-цистеин) (100 мг ацетилцистеина на мл).

НДЦ 0054-3027-02 ................................... 10 мл ампуле; кутија од 3
НДЦ 0054-3025-02 ................................... 30 мл ампуле; кутија од 3

20% ацетилцистеин раствор, УСП (н-ацетил-л-цистеин) (200 мг ацетилцистеина на мл).

НДЦ 0054-3028-02 ................................... 10 мл ампуле; кутија од 3
НДЦ 0054-3026-02 ..................................... 30 мл ампуле; кутија од 3

Складиштити неотворене бочице на контролираној температури простора, од 15 до 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф).

Ацетилцистеин раствор, УСП (н-ацетил-л-цистеин) не садржи антимикробни агенс и треба се водити рачуна да се минимизује контаминација стерилног раствора. Размере ацетилцистеина треба користити свеже припремљено и искоришћено у року од једног сата. Ако се користи само део раствора у бочици, оставите преостали нерастворени део у фрижидеру и употребите у року од 96 сати.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Бонаноми Л, Газзанига А. Токсиколошке фармакокинетичке и метаболичке студије на ацетилцистеину. Еур Ј Респир Дис 1981. 61 (Суппл ИИИ) : 45-51.

2. Амер Рев Респ Дис 1960 82 : 627-639.

Мфд. Бен Венуе Лабораториес, Инц., Бедфорд, Охио 44146. Ревидиран март 2007. Мфд. за Боехрингер Ингелхеим Рокане Лабораториес. ФДА Датум објаве: 8/28/2000

ПОСЛЕДИЦЕ

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Нежељени ефекти укључују стоматитис, мучнину, повраћање, грозницу, ринореју, поспаност, чврстоћу, стезање у грудима и бронхоконстрикцију. Клинички очигледни бронхоспазм изазван ацетилцистеином се јавља ретко и непредвидиво чак и код болесника са астматичким бронхитисом или бронхитисом који компликује бронхијалну астму.

Ретко је пријављено стечено сензибилизовање на ацетилцистеин. Извештаји о сензибилизацији код пацијената нису потврђени тестирањем патцхеса. Сензитизација је потврђена код неколико инхалационих терапеута који су извијестили о историји ерумијевања коже након честе и продужене изложености ацетилцистеину.

Примљени су извјештаји о иритацији трахеалног и бронхијалног тракта и иако је код пацијената који примају ацетилцистеин дошло до хемоптизе, такви налази нису неуобичајени код пацијената са бронхопулумном болести, а узрочна веза није утврђена.

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

Орална примена ацетилцистеина, нарочито у великим дозама потребним за лечење превелике дозе ацетаминафена, може довести до мучнине, повраћања и других гастроинтестиналних симптома. Расх са или без благе грознице ретко се примећује.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Стабилност дрога и сигурност ацетилцистеина када се мешају са другим лековима у небулизеру нису утврђени.

УПОЗОРЕЊА

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Након правилне примјене ацетилцистеина, може доћи до повећаног запремина течног бронхијалног секрета. Када је кашаљ неадекватан, дисајне путеве морају бити отворене механичким усисавањем ако је потребно. Када постоји механички блок услед страног тела или локалне акумулације, дисајни пут треба очистити ендотрахеално аспирацијом, са или без бронхоскопије. Астматике под лечењем ацетилцистеина треба пажљиво пратити. Већина пацијената са бронхоспазмом брзо се ослобађа употребом бронходилатора који се даје небулизацијом. Ако се бронхоспазм напредује, лек треба одмах прекинути.

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

Генерализована уртикарија је ријетко примећена код пацијената који примају орални ацетилцистеин за превелико дозирање ацетаминафена. Уколико се то појави или ако се појаве други алергијски симптоми, третман са ацетилцистеином треба прекинути, осим ако се сматра неопходним, а алергијски симптоми могу бити контролисани на други начин. Ако се појави енцефалопатија због отказа јетре, третман ацетилцистеина треба прекинути да би се избегло даље давање азотних супстанци. Нема података који указују на то да ацетилцистеин утиче на хепатичну инсуфицијенцију, али ово остаје теоретска могућност.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Генерал

Уз примену ацетилцистеина, пацијент може на почетку посматрати благи непријатан мирис који ускоро није приметан. Са маском за лице може постојати лепљивост на лицу након небулизације. Ово се лако уклања прањем воде.

Под одређеним условима, у отвореној бочици се може појавити промена боје у ацетилцистеину. Светло љубичаста боја је резултат хемијске реакције која не утиче значајно на сигурност или мукотичну ефикасност ацетилцистеина.

Наставак небулизације раствора ацетилцистеина (н-ацетил-л-цистеин) са сувим гасом резултираће повећањем концентрације лека у небулизеру због испаравања растварача. Екстремна концентрација може ометати небулизацију и ефикасну испоруку лека. Разблаживање раствора небулизатора са одговарајућим количинама стерилне воде за ињектирање, УСП, као концентрација, ће решити овај проблем.

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

Повремено се појављује озбиљно и упорно повраћање као симптом акутне превелике дозе ацетаминафена. Третман са оралним ацетилцистеином може погоршати повраћање. Пацијенте са ризиком од хеморагије желуца (нпр. Варикозитета једњака, пептичних улкуса и сл.) Треба процијенити у вези са ризиком од горњих гастроинтестиналних хеморагија у односу на ризик од развоја хепатичне токсичности и лијечење са ацетилцистеином дато у складу с тим. Разређивање ацетилцистеина (видети Припрема ацетилцистеинског раствора (н-ацетил-л-цистеин) за оралну примену) минимизира склоност оралног ацетилцистеина да погорша повраћање.

Карциногенеза, мутагена и оштећење плодности

Карциногенеза: Студије карциногености у лабораторијским животињама нису спроведене само са ацетилцистеином, нити са ацетилцистеином у комбинацији са изопротеренолом.

Дуготрајно усмено испитивање само ацетилцистеина код пацова (12 месеци лијечења након 6 мјесеци посматрања) у дозама до 1000 мг / кг / дан (5, 2 пута више од муколитичке дозе човека) није пружило доказе онкогене активности.

Мутагенеза: Објављени подаци1 указују на то да ацетилцистеин није мутаген у Амесовом тесту, и са и без метаболичке активације.

Оштећење плодности: Тест за репродуктивну токсичност за процену потенцијалног оштећења плодности изведен је ацетилцистеином (10%) у комбинацији са изопротеренолом (0, 05%) и даван као аеросол у комору од 12, 43 кубних метара. Комбинација је примењена 25, 30 или 35 минута два пута дневно 68 дана пре парења, до 200 мушких и 150 женских пацова; нема штетних ефеката на брадама или младићима. Жене после парења настављене су на терапији у наредних 42 дана.

Студије репродуктивне токсичности ацетилцистеина у пацову дане оралне дозе ацетилцистеина до 1000 мг / кг (5, 2 пута више од муколитичке дозе човека) такође су пријављене у литератури.1 Једини негативни ефекат који је примећен био је смањење смањења дозе у плодности на нивоу дозе од 500 или 1000 мг / кг / дан (2, 6 или 5, 2 пута од хуманог муцолитичног доза) у сегменту И студије.

Трудноћа: Тератогени ефекти: Категорија трудноће Б

Тератологија: У тератолошкој студији ацетилцистеина у зечу, оралне дозе од 500 мг / кг / дан (2, 6 пута више од муколитичке дозе човека) администриране су трудно са интубацијом од 6 до 16 гестације. Утврђено је да ацетилцистеин није нтератогени у условима истраживања.

У зечу, две групе (једна од 14 и једна од 16 трудноће) биле су изложене аеросолу од 10% ацетилцистеина и 0, 05% изопротеренол хидрохлорида 30 или 35 минута два пута дневно од 16. до 18. дана трудноће. Није било тератогених ефеката међу потомцима.

Тератологија и перинатална и постнатална токсичност на пацовима су изведена са комбинацијом ацетилцистеина и изопротеренола који се примењују путем инхалације. У пацову, две групе од 25 трудноће су биле изложене аеросолу 30 и 35 минута, односно два пута дневно од 6. до 15. дана гестације. Није било тератогених ефеката међу потомцима.

У трудном пацову (30 пацова по групи), излагање аеросолу ацетилцистеина и изопротеренола два или више дана у току 30 или 35 минута од 15. дана гестације до 21. дана након порођаја није било штетног дејства на бране или новорођенчад.

Истраживања репродукције ацетилцистеина са изопротеренолом су изведена само код пацова и само ацетилцистеина код зечева у дози до 2.6 пута више од дозе за човека. Они нису открили никакве доказе о смањењу плодности или оштећења плода због ацетилцистеина. Међутим, у трудницама нема адекватних и добро контролисаних студија. Зато што студије размножавања животиња не могу увијек предвидети људске реакције, овај лек треба користити током трудноће само ако је то очигледно потребно.

Нурсинг Мотхерс

Није познато да ли се овај лек излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку, опрез би требао бити примијењен када се ацетилцистеин примјењује код жене која је боловала.

ОВЕРДОСЕ

Нема информација.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Ацетилцистеин је контраиндикована код оних пацијената који су осетљиви на њега.

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

Не постоје контраиндикације за орално давање ацетилцистеина у лечењу превелике дозе ацетаминафена.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ КАО МУКОЛИТИЧКИ АГЕНТ

Вискозитет плућних слузничких секрета зависи од концентрација мукоопротеина и, у мањој мери, од дезоксирибонуклеинске киселине (ДНК). Ово последње повећава се с повећањем густине захваљујући присуству ћелијских остатака. Муколитичка активност ацетилцистеина је везана за сулфхидрил групу у молекулу. Ова група вероватно "отвара" дисулфидне везе у мукози, чиме се смањује вискозност. Муцолитичка активност ацетилцистеина је несалбирана присуством ДНК и повећава се с повећањем пХ. Значајна муколиза се јавља између пХ 7 и 9.

Ацетилцистеин се подвргава брзој деацетилацији ин виво да би се добио цистеин или оксидација да би се добио диацетилцистеин. Повремено, пацијенти који су изложени инхалацији аеросола ацетилцистеина, реагују на развој повећане опструкције дисајних путева различите и непредвидљиве тежине. Ови пацијенти који су реактори не могу се идентификовати а приори из насумичне популације пацијената. Чак и када је познато да су пацијенти претходно реаговали на инхалацију аеросола ацетилцистеина, они можда неће реаговати током накнадног третмана. Конверзан је такође тачан; пацијенти који су имали инхалациони третман ацетилцистеина без инциденције могу још реаговати на накнадну инхалацију с повећаном опструкцијом дисајних путева. Већина пацијената са бронхоспазмом брзо се ослобађа употребом бронходилатора који се даје небулизацијом. Ако се бронхоспазм напредује, лек треба одмах прекинути.

АЦЕТИЛЦИСТЕИНЕ АС АНТИДОТЕ ФОР АЦЕТАМИНОПХЕН ОВЕРДОСАГЕ

(Антидотал) Ацетаминопхен се брзо апсорбује из горњег гастроинтестиналног тракта са максималним нивоима плазме који се јављају између 30 и 60 минута након терапијских доза и обично у року од 4 сата након превелике дозе. Материјално једињење, које је нетоксично, се у великој мери метаболише у јетри, тако да се углавном формирају коњугати сулфата и глукуронида који су такође нетоксични и брзо се излучују у урину. Мала фракција ингестиране дозе се метаболизира у јетри системом оксидазног ензимског система цитокрома П-450, како би се формирао реактивни, потенцијално токсичан, интермедијарни метаболит који претежно коњуговира хепатичним глутатионом да би се формирали нонтоксични цистеин и деривати меркаптурне киселине који су затим излучује бубрег. Терапеутске дозе ацетаминопхена не засићују путеве коњугације глукуронида и сулфата и не резултирају стварањем довољног реактивног метаболита за оштећење залиха глутатиона. Међутим, након ингестије великог предозирања (150 мг / кг или веће), путеви коњугације глукуронида и сулфата су засићени, што резултира већим бројем лека који се метаболише преко пута П-450. Повећана формација реактивног метаболита може оштетити складиштење јетре глутатиона с каснијим везивањем метаболита на протеинске молекуле унутар хепатоцита који резултирају у ћелијској некрози. Показано је да ацетилцистеин смањује обим повреде јетре након превелике дозе ацетаминафена. Његова ефикасност зависи од ране оралне администрације, са користима који се углавном примећују код пацијената који се лече у року од 16 сати од прекомерне дозе. Ацетилцистеин вероватно штити јетру одржавањем или обнављањем нивоа глутатиона или дјеловањем као алтернативни супстрат за коњугацију и, на тај начин, детоксикацију, реактивног метаболита.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије