Албенза

Anonim

АЛБЕНЗА®
(албендазол) таблете, за оралну употребу

ОПИС

АЛБЕНЗА (албендазол) је орално примењен антхелминтички лек. Хемијски, то је метил 5- (пропилтио) -2-бензимидазолекарбамат. Његова молекуларна формула је Ц 12 Х 15 Н 3 О 2 С. Његова молекуларна тежина је 265, 34. Има следећу хемијску структуру:

Албендазол је бијели до жућкасти прах. Слободно је растворљив у безводној мрављој киселини и веома слабо растворљив у етру и метилен хлориду. Албендазол је практично нерастворан у алкохолу иу води.

Свака бела до сиво бела, кружна, биконвексна, премазана филмска облога, ТИЛТАБ таблета дебацирана је са "ап" и "550" и садржи 200 мг албендазола.

Неактивни састојци се састоје од: карнауба воска, хипромелозе, лактозе монохидрата, магнезијум стеарата, микрокристалне целулозе, повидона, натријум-лаурил сулфата, натријум-сахарина, натријум скроб-гликолата и скроба.

ИНДИКАЦИЈЕ

Неуроцистицерцосис

АЛБЕНЗА је индикована за лечење паренхимске неуроцистикерцозе због активних лезија изазваних ларвалним облицима свињске траве, Таениа солиум.

Хидатидна болест

АЛБЕНЗА је индикована за лечење цистичне хидатидне болести јетре, плућа и перитонеума, узрокованих ларвалним облицом пасјега пецива, Ецхиноцоццус гранулосус.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Дозирање

Дозирање АЛБЕНЗЕ варира у зависности од индикације. АЛБЕНЗА таблете се могу дробити или жвакати и прогутати са напитком воде. АЛБЕНЗА таблете треба узимати са храном (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА ).

Табела 1: Дозирање АЛБЕНЗА

ИндикацијаТежина пацијентаДозаТрајање
Хидатидна болест60 кг или више400 мг двапут дневно, са оброком 28-дневни циклус праћен 14-дневним интервалом без албендазола, укупно 3 циклуса
Мање од 60 кг15 мг / кг / дан дати у подељеним дозама два пута дневно са оброком (максимална дневна доза 800 мг)
Неуроцистицерцосис60 кг или више400 мг двапут дневно, са оброком 8 до 30 дана
Мање од 60 кг15 мг / кг / дан дати у подељеним дозама два пута дневно са оброком (максимална дневна доза 800 мг)

Истовремени лекови за избегавање нежељених реакција

Пацијенти који се лече за неуроцистикерцозу требају примити одговарајућу терапију стероидима и антиконвулзантима по потреби. Оралним или интравенским кортикостероидима треба узети у обзир да спречавају мождане хипертензивне епизоде ​​током прве недеље лечења (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Мониторинг за сигурност пре и током лечења

  • Пратите крвне групе на почетку сваког 28-дневног циклуса терапије и сваке 2 недеље док се лечите са АЛБЕНЗОМ код свих пацијената (видети УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).
  • Пратите ензиме јетре (трансаминазе) на почетку сваког 28-дневног циклуса терапије и најмање сваке 2 недеље током лечења са АЛБЕНЗОМ код свих пацијената (видети УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).
  • Добити тест трудноће код жена репродуктивног потенцијала пре терапије (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

КАКО ДОБАВЉАТИ

Досаге Формс анд Стренгтхс

  • Таблета: 200 мг

Свака бела до сиво бела, кружна, биконвексна, премазана филмска облога, ТИЛТАБ таблета дебацирана је са "ап" и "550" и садржи 200 мг албендазола.

Боттлес оф 2 таблетс НДЦ 52054-550-22
Бочице од 28 таблета НДЦ 52054-550-28

Складиштење и руковање

Чувати на 20 ° до 25 ° Ц (68 ° до 77 ° Ф) (погледајте УСП контролирану собну температуру ).

ПОСЛЕДИЦЕ

Искуство клиничких испитивања

С обзиром да се клиничка испитивања спроводе под увјетима који се у великој мери разликују, стопе нежељених реакција које се примећују у клиничким испитивањима лијека не могу се директно упоређивати са стопама у клиничким испитивањима другог лијека и можда не одражавају стопе које се посматрају у пракси.

Профил нежељене реакције АЛБЕНЗЕ разликује се између хидатидне болести и неуроцистикерцозе. Нежељене реакције које се јављају са фреквенцијом од 1% или више код било које болести су описане у Табели 2 у наставку.

$config[ads_text5] not found

Ови симптоми су обично благи и решени без лечења. Прекинути лечења били су претежно због леукопеније (0, 7%) или абнормалности јетре (3, 8% код хидатидних обољења). Следећа инциденца рефлектује нежељене реакције за које је пријављено да су бар могуће или вероватно повезане са АЛБЕНЗОМ.

Табела 2: Инциденца нежељених реакција 1% или већа код хидатидних болести и неуроцистикерцоза

Нежељена реакцијаХидатидна болестНеуроцистицерцосис
Гастроинтестинални
Бол у стомаку60
Мучнина46
Повраћање46
Општи поремећаји и услови на месту давања
Грозница10
Истраге
Повишени хепатични ензими16мање од 1
Поремећаји нервног система
Вртоглавица1мање од 1
Главобоља111
Менингеални знаци01
Повишен интракранијални притисак02
Вертиго1мање од 1
Поремећаји коже и поткожног ткива
Реверзибилна алопеција2мање од 1

Следећи нежељени догађаји су примећени са учесталошћу мање од 1%:

Поремећаји крви и лимфног система: Постојали су извештаји о леукопенији, гранулоцитопенији, панцитопенији, агранулоцитози или тромбоцитопенији (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Поремећаји имунолошког система: реакције преосетљивости, укључујући осип и уртикарију.

$config[ads_text6] not found

Постмаркетинг Екпериенце

Следеће нежељене реакције су идентификоване током употребе АЛБЕНСА након одобрења. Пошто су ове реакције добровољно пријављене из популације неизвесне величине, није увек могуће поуздано проценити њихову фреквенцију или установити узрочну везу са изложеностм лекова.

Поремећаји крви и лимфног система: Апластична анемија, супресија коштане сржи, неутропенија.

Поремећаји очију: замагљена видљивост.

Гастроинтестинални поремећаји: дијареја.

Општи поремећаји система: Астенија.

Поремећаји хепатобилиарног порекла: повећање хепатичних ензима, хепатитис, акутна отказивања јетре.

Поремећаји мишићно- скелетних и везивних ткива: рабдомиолиза.

Поремећаји нервног система: сомноленција, конвулзија.

Поремећаји бубрега и урина: акутна бубрежна инсуфицијенција.

Поремећаји коже и поткожног ткива: мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Декаметхасоне

Константне концентрације албендазол-сулфоксида у стабилном стању су биле око 56% веће, када су 8 мг дексаметазона давали заједно са сваком дозом албендазола (15 мг / кг / дан) код 8 пацијената са неуроцистикерозом.

Празикуантел

У федојној држави, празикуантел (40 мг / кг) повећао је средњу максималну концентрацију у плазми и површину испод кривине албендазол сулфоксида за око 50% код здравих субјеката (н = 10) у поређењу са одвојеном групом испитаника (н = 6) само албендазол. Средњи Тмак и средњи полуживот елиминатион плазме албендазол сулфоксида били су непромењени. Фармакокинетика празиквантела је била непромењена после истовремене примене са албендазолом (400 мг).

Циметидин

Концентрације Албендазол-сулфоксида у жучној и цистичној течности повећане су (око 2 пута) код пацијената са хидатидном цистом, лијеченом циметидином (10 мг / кг / дан) (н = 7) у поређењу са албендазолом (само 20 мг / кг / дан) = 12). Концентрације албендазол-сулфоксида у плазми су непромењене 4 сата након дозирања.

Теофилин

Након једне дозе албендазола (400 мг), фармакокинетика теофилина (аминопхиллине 5, 8 мг / кг инфицирана током 20 минута) није била промјена. Албендазол индукује цитокром П450 1А у хумане хепатомске ћелије; Стога се препоручује да се плаземске концентрације теофилина прате током и након лечења.

УПОЗОРЕЊА

Укључено у део МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАВАЊА .

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Супресија коштане сржи

Жртве повезане са употребом АЛБЕНЗЕ су пријављене због гранулоцитопеније или панцитопеније. АЛБЕНЗА може изазвати супресију коштане сржи, апластичну анемију и агранулоцитозу. Пратите крвне групе на почетку сваког 28-дневног циклуса терапије и сваке 2 недеље док се лечите са АЛБЕНЗОМ код свих пацијената. Пацијенти са обољењем јетре и пацијенти са хепатичном ехинококозом имају повећан ризик за супресију коштане сржи и гарантују чешће праћење крвних слика. Прекините АЛБЕНЗУ ако се јавља клинички значајно смањење броја крвних зрнаца.

Тератогени ефекти

АЛБЕНЗА може узроковати штету плоду и не сме се користити код трудница осим у клиничким околностима у којима није одговарајуће алтернативно управљање. Добити тест трудноће пре него што препоручите АЛБЕНЗИ женама репродуктивног потенцијала. Саветовати жене репродуктивног потенцијала да користе ефикасну контролу рађања током трајања терапије АЛБЕНЗА и месец дана након завршетка терапије. Одмах прекините АЛБЕНЗУ ако пацијент затрудни и пацијенту препозна потенцијалну опасност за фетус (погледајте Употреба у одређеним популацијама ).

Ризик од неуролошких симптома код неуроцистикерозе

Пацијенти који се лече за неуроцистикерцозу требају примити стероидну и антиконвулзивну терапију како би спречили неуролошке симптоме (нпр. Нападе, повећан интракранијални притисак и фокалне знаке) као резултат запаљенске реакције узроковане смрћу паразита унутар мозга.

Ризик од оштећења мрежњаче код пацијената са ретинално неуроцистикерцозом

Цистерцерцоза може укључити мрежну мрежу. Пре започињања терапије за неуроцистикерцозу, испитајте пацијента због присуства лезија мрежнице. Уколико се такве лезије визуализују, процењује се потреба за антистикличном терапијом против могућности оштећења мрежњаче услед запаљеног оштећења изазваног смрћу паразита изазваном АЛБЕНЗОМ.

Хепатски ефекти

У клиничким студијама, лечење са АЛБЕНЗОМ је било повезано са благо до умерено повећање хепатичних ензима код приближно 16% пацијената. Ове повишице се обично вратиле у нормалу након прекида терапије. Такође су постојали случајеви акутног отказивања јетре неизвесне узрочности и хепатитиса (видети НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ).

Пратите ензиме јетре (трансаминазе) пре почетка сваког циклуса лечења и најмање сваке 2 недеље током лечења. Ако хепатични ензими премашују двоструко горње границе нормале, треба обратити пажњу на прекид терапије АЛБЕНЗА на основу индивидуалних болесних околности. Поновно покретање лијечења АЛБЕНЗА код пацијената чије је хепатичне ензиме нормализовано лијечење је индивидуална одлука која треба узети у обзир ризик / корист од даље употребе АЛБЕНЗА. Лабораторијске тестове често вршити ако се поново обнавља третман АЛБЕНЗА.

Пацијенти са повишеним резултатима теста ензима јетре имају повећан ризик од хепатотоксичности и супресије коштане сржи (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ). Прекините терапију ако се ензими јетре значајно повећају или ако се јавља клинички значајно смањење броја крвних зрнаца.

Унмаскинг оф неуроцистицерцосис ин патиентс витх хидатид

Неадекватирана неуроцистикерцоза може се открити код пацијената третираних АЛБЕНЗОМ у другим условима. Пацијенте са епидемиолошким факторима који су у ризику за неуроцистикерцозу треба проценити прије иницирања терапије.

Користите у специфичним популацијама

Трудноћа

Категорија трудноће

Не постоје адекватне и добро контролисане студије АЛБЕНЗЕ администрације код трудница. АЛБЕНЗА треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.

АЛБЕНЗА не треба користити у трудницама, осим у клиничким околностима у којима није одговарајуће алтернативно управљање. Добити тест трудноће пре него што препоручите АЛБЕНЗИ женама репродуктивног потенцијала. Саветовати жене репродуктивног потенцијала да користе ефикасну контролу рађања током трајања терапије АЛБЕНЗА и месец дана након завршетка терапије. Ако пацијент затрудни узимајући овај лек, АЛБЕНЗА одмах треба прекинути. Ако се узимају трудноће узимајући овај лек, пацијент треба да се упозна са потенцијалном опасношћу за фетус.

За АЛБЕНЗУ се показало тератогено (изазвати ембриотоксичност и малформације скелета) код трудница и зечева. Тератогени одговор код пацова је приказан код оралних доза од 10 и 30 мг / кг / дан (0, 10 пута и 0, 32 пута од препоручене дозе за људску базу на површини тијела у мг / м², респективно) током гестационих дана од 6 до 15 и труднице у орални дози од 30 мг / кг / дан (0, 60 пута препоручене дозе за људску употребу на основу телесне површине у мг / м²) даване током гестационих дана од 7 до 19 година. У студији за зеца, токсичност мајке (33% морталитета) забиљежено је 30 мг / кг / дан. Код мишева, код оралних доза до 30 мг / кг / дан нису примећени тератогени ефекти (0, 16 пута од препоручене дозе за људску базу на површини тијела у мг / м²), дати током гестационих дана од 6 до 15.

Нурсинг Мотхерс

АЛБЕНА се излучује у млеку животиња. Није познато да ли се излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људско млеко, опрез би требало да буде примењен када се АЛБЕНЗА даје женској медицинској сестри.

Педијатријска употреба

Хидатидна болест је неуобичајена код деце и деце. Код неуроцистикерозе, ефикасност АЛБЕНЗЕ код деце изгледа као слична оној код одраслих.

Гериатриц Усе

Код пацијената старосне доби 65 и више година било са хидатидном болешћу или неуроцистирерцозом, није било довољно података да би се утврдило да ли је безбедност и ефикасност АЛБЕНЗА различит од оног код млађих пацијената.

Пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом

Фармакокинетика АЛБЕНЗЕ код пацијената са оштећеном функцијом бубрега није проучавана.

Пацијенти са екстра-хепатичком опструкцијом

Код пацијената са доказима екстрахепатске опструкције (н = 5) повећана је системска доступност албендазол-сулфоксида, што је показано двоструким порастом максималне концентрације у серуму и повећањем површине испод кривине за 7 пута. Стопа апсорпције / конверзије и елиминације албендазол-сулфоксида изгледа да је продужена средњим вредностима Тмак и полувремена елиминације серума од 10 сати и 31, 7 сати, респективно. Плаземске концентрације родитеља АЛБЕНЗА су мерљиве код само 1 од 5 пацијената.

ОВЕРДОСЕ

У случају предозирања, препоручује се симптоматска терапија и опште мере подршке.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

АЛБЕНЗА је контраиндикована код пацијената са познатом преосетљивошћу на класу бензимидазола једињења или било које компоненте АЛБЕНЗЕ.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

АЛБЕНЗА (албендазол) је синтетски, антихелминтички лек класе бензимидазола (видети микробиологију ).

Фармакокинетика

Апсорпција

Албендазол се слабо абсорбује из гастроинтестиналног тракта због ниског растворљивости у води. Концентрације Албендазола су занемарљиве или неоткривене у плазми, јер се брзо претварају у метаболит сулфоксида пре него што се постигне системска циркулација. Системска антхелминтичка активност приписана је примарном метаболиту, албендазол сулфоксиду. Изгледа да је орална биорасположивост побољшана када се албендазол примењује са масним оброком (процењени садржај масти 40 грама), што је доказано већим (до пет пута у просеку) концентрацијама албендазол-сулфоксида у плазми у поређењу са стањем на месту.

Максималне концентрације албендазол-сулфоксида у плазми постигнуте су од 2 до 5 сати након дозирања и биле су у просјеку 1310 нг / мЛ (опсег 460 нг / мЛ до 1580 нг / мЛ) након оралних доза албендазола (400 мг) код 6 болесника са хидатским обољењем, када се примењује са масним оброком. Концентрације албендазол-сулфоксида у плазми повећане су на пропорционалном нивоу у односу на терапеутски опсег дозе након ингестије оброка са високим садржајем масти (садржај масти 43, 1 грама). Средњи очигледни терминални елиминацијски полуживот албендазол-сулфоксида кретао се од 8 сати до 12 сати код 25 здравих субјеката, као и код 14 пацијената са хидатидном и 8 неуроцистикерцоза.

После 4 недеље третмана са албендазолом (200 мг три пута дневно), концентрације албендазол-сулфоксида у плазми 12 пацијената биле су приближно 20% ниже од оних које су примећене у првој половини терапије, што указује на то да албендазол може изазвати сопствени метаболизам.

Дистрибуција

Албендазол сулфоксид је 70% везан за плазма протеина и широко је дистрибуиран по целом телу; откривена је у урину, жучи, јетри, зида цисте, цисте течности и цереброспиналној течности (ЦСФ).

Концентрације у плазми биле су 3 пута до 10 пута и 2 пута до 4 пута веће од оних које су истовремено одређене у течној цисти и ЦСФ-у, респективно.

Метаболизам и излучивање

Албендазол се брзо претвара у јетру у примарни метаболит, албендазол сулфоксид, који се даље метаболизује на албендазол сулфон и друге примарне оксидативне метаболите који су идентификовани у хумани урини. Након оралне примјене, албендазол није откривен у људском урину. Излучивање албендазол-сулфоксида у урину је мањег елиминационог пута са мање од 1% дозе која се обнавља у урину. Ублажавање билијарне претпоставља да је део елиминације доказан билијарним концентрацијама албендазол-сулфоксида слично онима оствареним у плазми.

Специфичне популације

Педијатрија

После појединачне дозе од 200 мг до 300 мг (приближно 10 мг / кг) АЛБЕНЗА на 3 поста и 2 храњена педијатријска болесника са хидатидном цистом (старосне границе од 6 до 13 година), фармакокинетика албендазол-сулфоксида била је слична оној која је примећена у крви одрасли.

Гериатрицс

Иако студије нису истраживале ефекат старости на фармакокинетику албендазол-сулфоксида, подаци у 26 пацијената са хидатидном цистом (до 79 година) указују на фармакокинетику слична онима код младих здравих субјеката.

Микробиологија

Механизам дејства

АЛБЕНЗА се везује за местом осјетљиве на колхицин β-тубулина који инхибирају њихову полимеризацију у микротубуле. Смањење микротубула у ћелијама црева паразита смањује њихову апсорпцију, нарочито узимање глукозе код одраслих и ларвалних облика паразита, а такође смањује складиштење гликогена. Недовољна глукоза доводи до недовољне енергије за производњу аденозин трисфосфата (АТП) и паразит на крају умире.

Механизам отпора

Паразитска отпорност на албендазол изазива промена аминокиселина која резултирају променама у β-тубулинском протеину. Ово узрокује смањење везивања лека на β-тубулин.

У наведеним индикацијама лечења албендазол делује као активан против ларвалних облика следећих организама:

Ецхиноцоццус гранулосус
Таениа солиум

Нонцлиницал Токицологи

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Дуготрајне студије канцерогености су спроведене код мишева и пацова.

Нема доказа о повећању инциденце тумора код мишева или пацова до 400 мг / кг / дан, односно 20 мг / кг / дан (2 пута и 0, 2 пута од препоручене дозе за људску употребу на основу телесне површине).

Код тестова генотоксичности, албендазол је пронађен негативан у Амес Салмонелла / Мицросоме Плате мутацији, тест хромозомске аберације оваријума кинеског хрчка и тест микроуклеуса у мишићима. У ин витро тесту трансформације ћелија БАЛБ / 3Т3, албендазол је произвео слабу активност у присуству метаболичке активације, док није било активности у одсуству метаболичке активације.

Албендазол није негативно утицао на плодност мушке или женке у пацову код оралне дозе од 30 мг / кг / дан (0, 32 пута од препоручене дозе за људску базу на површини тијела у мг / м²).

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Пацијентима треба савјетовати да:

  • Неки људи, нарочито дјеца, могу имати потешкоћа гутања таблета АЛБЕНЗА у цјелини.
  • Узимајте АЛБЕНЗУ храну.
  • АЛБЕНЗА може узроковати повреду фетуса, стога, пре почетка терапије добити тест трудноће код жена репродуктивног потенцијала.
  • Саветовати жене репродуктивног потенцијала да користе ефикасну контролу рађања док је на АЛБЕНЗИ и месец дана након завршетка лечења.
  • Током терапије АЛБЕНЗА, пратите крвноћу и ензиме јетре сваке 2 недеље због могућности повреде јетре или коштане сржи.

Популарне Категорије