Амилорид хидрохлорид

Anonim

АМИЛОРИДНИ ХИДРОХЛОРИД
Таблете, УСП

ОПИС

Амилорид ХЦл, антикалиуретичко-диуретичко средство, је пиразин-карбонил-гванидин који није хемијски везан за друге познате антикалиуретичке или диуретичке агенсе. То је сол умјерено јаке базе (пКа 8.7). Он се хемијски означава као 3, 5-диамино-6-хлоро-Н- (диаминометилен) пиразинкарбоксамид монохидрохлорид, дихидрат и има молекулску тежину од 302, 12. Његова емпиријска формула је Ц 6 Х 8 ЦИН 7 О • ХЦл • 2Х 2 О и његова структурна формула је:

Свака таблета за оралну примену садржи 5 мг Амилориде ХЦИ, рачунато на безводну базу. Свака таблета садржи следеће неактивне састојке: колоидни силицијум диоксид, натријум кроскармелоза, Д & Ц жуто # 10 језеро, дибазни калцијум фосфат дихидрат, ФД & Ц жуто # 6 језеро, магнезијум стеарат, микрокристална целулоза и силицијум диоксид.

ИНДИКАЦИЈЕ

Амилорид ХЦл је индициран као додатни третман са тиазидним диуретицима или другим калиуретичким диуретичким агенсима код конгестивног срчана инсуфицијенција или хипертензије:

  1. помогне у обнављању нормалних серумских нивоа калијума код пацијената који развију хипокалемију као каљуретички диуретик.
  2. спречити развој хипокалемије код пацијената који би били изложени посебном ризику ако би се развила хипокалемија, нпр. дигитализовани пацијенти или пацијенти са значајним срчаним аритмијама.

Употреба средстава за конзервацију калија је често непотребна код пацијената који примају диуретике за једноставну есенцијалну хипертензију када такви пацијенти имају нормалну исхрану. Амилорид ХЦл има мали адјуктивни диуретик или антихипертензивни ефекат када се дода у тиазидни диуретик.

Амилорид ХЦл треба ретко користити сам. Има слабе (у поређењу са тиазидима) диуретичке и антихипертензивне ефекте. Користе се као јединствени агенси, диуретици који штеде калијум, укључујући амилорид ХЦл, резултирају повећаним ризиком од хиперкалемије (око 10% са амилоридом). Амилорид ХЦл треба користити само ако је документована упорна хипокалемија и само уз пажљиво титрирање дозе и блиско праћење серумских електролита.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Амилорид ХЦл треба примењивати са храном.

Амилорид ХЦл, једна 5 мг таблета дневно, треба додати уобичајену антихипертензивну или диуретичку дозу калиуретичког диуретика. Дозирање се може повећати на 10 мг дневно, ако је потребно. Више од две таблете од 5 мг амилорида ХЦл дневно обично није потребно, а постоји мало контролисаног искуства са таквим дозама. Ако се упорна хипокалемија документује са 10 мг, доза се може повећати на 15 мг, затим 20 мг, уз пажљиво праћење електролита.

У лечењу пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом после иницијалног диурешаса, може се смањити и смањење калијума и поновно проценити потребу за амилоридном ХЦл. Прилагођавање дозе може бити потребно. Терапија одржавања може бити на интермитентној основи.

Ако је неопходно користити само амилорид ХЦл (види ИНДИКАЦИЈЕ ), почетна доза треба да буде једна 5 мг таблета дневно. Ова дозација се може повећати на 10 мг дневно, ако је потребно. Више од две таблете од 5 мг обично није потребно, а постоји мало контролисаног искуства са таквим дозама. Ако се упорна хипокалемија документује са 10 мг, доза се може повећати на 15 мг, затим 20 мг, уз пажљиво праћење електролита.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Свака жута компримирана таблета садржи 5 мг анхидроване Амилориде ХЦл и дебоссед је "Пар 117". Доступни су у бочицама од 100-их (НДЦ # 49884-117-01), 500-их (НДЦ # 49884- 117-05) и 1000-их (НДЦ # 49884-117-10).

Чувати на контролисаној температури простора од 15 ° -30 ° Ц (59 ° -86 ° Ф).

Испразните у тесном контејнеру отпорном на светлост, како је дефинисано у УСП-у.

Произвођач: ПАР ПХАРМАЦЕУТИЦАЛ, ИНЦ., Спринг Валлеи, НИ 10977. Ревидирано: 01/05. Датум ревизије ФДА: 9/16/2002

ПОСЛЕДИЦЕ

Амилорид ХЦл се обично добро подноси и, осим хиперкалемије (серумоталијум нивоа већи од 5, 5 мЕк литара - види УПОЗОРЕЊЕ ), значајни штетни ефекти се јављају ретко. Мале нежељене реакције су пријављене релативно често (око 20%), али однос многих извјештаја амилорид ХЦл је неизвесан и укупна фреквенција је слична код група које су третиране хидроклоротиазидом. Мучнина / анорексија, бол у стомаку, надутост и благи кожни осип су пријављени и вјероватно су повезани са амилоридом. Друга нежељена искуства која су пријављена амилоридом су генерално она за која је познато да су повезани са диурезом, или са лечењем која се лече.

$config[ads_text5] not found

Нежељене реакције за амилорид ХЦл наведене у следећој табели су распоређене у две групе: (1) инциденца већа од једног процента; и (2) инциденца један проценат или мање. Инциденца за групу (1) утврђена је из клиничких студија спроведених у Сједињеним Државама (837 пацијената третираних амилорид ХЦл). Нежељени ефекти наведени у групи (2) укључују извјештаје из истих клиничких студија и добровољних извјештаја од маркетинга. Вероватноћа узрочне везе постоји између амилорид ХЦл и ових нежељених реакција, од којих су неке пријављене само ретко.

Инциденција> 1%Инциденца ≤ 1%
Тело као целина
Главобоља *Бол у леђима
СлабостБол у грудима
ЗамућеностБол у врату / рамену
Бол, екстремитети
Кардиоваскуларни
НиједанАнгина пекторис
Ортостатска хипотензија
Аритмија
Палпитатион
Дигестиве
Мучнина / анорексија *Жутица
Дијареја *ГИ крварење
Повраћање *Абдоминална пуност
Бол у стомакуГИ поремећај
Гасни болЖедан
Промене апетитаИзгоревање
ЗапестиФлатуленце
Диспепсија
Метаболички
Повишени нивои калијума у ​​серуму (> 5, 5 мЕк по литру) **Ниједан
Скин
НиједанОсип по кожи
Свраб
Суха уста
Пруритус
Алопециа
Мускулоскелетни
Грчеви у мишићимаБол у зглобовима
Нога боли
Нервозан
ВртоглавицаПарестезија
ЕнцефалопатијаТреморс
Вертиго
Психијатрија
НиједанНервоза
Ментална конфузија
Инсомниа
Смањен либидо
Депресија
Сомноленце
Респираторни
КашаљКратак дах
Диспнеа
Посебна осећања
НиједанВизуелне сметње
Назално зачепљење
Тинитус
Повећан интраокуларни притисак
Урогенитална
ИмпотенцијаПолиуриа
Дисуриа
Учесталост урина
Спазма бешике
Гинекомастија
* Реакције које се јављају код 3% до 8% пацијената третираних са амилорид ХЦл. (Ове реакције које се јављају код мање од 3% пацијената су неозначене.)
** Погледајте ВАРНИНГС .

$config[ads_text6] not found

Узрочни однос Непознато

Друге реакције су пријављене али су се догодиле у околностима када узрочни однос није могао бити утврђен. Међутим, у овим ретко пријављеним догађајима, та могућност се не може искључити. Према томе, наведена су запажања која служе као информације упозорења лекарима.

Активација вероватног већ постојећег пептичног улкуса
Апластична анемија
Неутропенија
Абнормална функција јетре

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Када се амилорид ХЦл примењује истовремено са инхибитором ангиотензин-конвертујућег ензима, антагонист рецептора ангиотензина ИИ, циклоспорин или такролимус, ризик од хиперкалемије може се повећати. Стога, ако је истовремена употреба ових средстава индицирана због демонстриране хипокалемије, треба их користити опрезно и честим надзором калијума у ​​серуму. (Погледајте ВАРНИНГС ).

Литијум углавном не треба давати са диуретицима јер смањују бубрежни клиренс и дају висок ризик од токсичности литијума. Читајте циркулар за препарате литијума пре употребе такве истовремене терапије.

Код неких пацијената, примена не-стероидног антиинфламаторног средства може смањити диуретичке, натриуретичке и антихипертензивне ефекте петље, штедње калија и тиазидних диуретика. Због тога, када се амилорид ХЦл и не-стероидни антиинфламаторни препарати користе истовремено, пацијент треба пажљиво пратити како би се утврдило да ли је добијен жељени ефекат диуретике. Будући да су индометацин и диуретици који штеде калијум, укључујући амилорид ХЦл, свако може бити повезано са повећаним нивоима калијума у ​​серуму, треба узети у обзир потенцијалне ефекте на кинетику калијума и реналне функције када се ови агенси примјењују истовремено.

УПОЗОРЕЊА

Хиперкалемија

Као и остали агенси који конзервирају калијум, амилорид може узроковати хиперкалемију (серумски ниво калијума већи од 5, 5 мЕк по литру) који је, уколико није коригован, потенцијално фаталан. Хиперкалемија се јавља уобичајено (око 10%) када се амилорид користи без калиуретичког диуретика. Ова инциденција је већа код пацијената са оштећењем бубрега, дијабетес мелитусом (са или без познате реналне инсуфицијенције) и код старијих особа. Када се амилорид употребљава истовремено са тиазидним диуретиком код пацијената без ових компликација, ризик од хиперкалемије се смањује на око 1-2%. Стога је неопходно пажљиво пратити серумски ниво калијума код сваког пацијента који прими амилорид, нарочито када се први пут уведе, у време прилагођавања дозе диуретика и током било којих болести које могу утицати на функцију бубрега.

Ризик од хиперкалемије може се повећати када се агенси конзерванса калијума, укључујући амилорид ХЦл, примењују истовремено са инхибитором ензима који претвара ангиотензин, антагонистом ангиотензин ИИ рецептора, циклоспорином или такролимусом. (Види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА .) Упозоравајући знаци или симптоми хиперкалемије укључују парестезије, мишићну слабост, замор, флакидну парализу екстремитета, брадикардију, шок и ЕКГ абнормалности. Мониторинг нивоа калијума у ​​серуму је битан јер благе хиперкалемије обично нису повезане са абнормалним ЕКГ.

Када је абнормалан, ЕКГ у хиперкалемији карактерише првенствено високи, високи таласи Т или надморска висина претходних трагова. Може се десити и смањење Р таласа и повећана дубина С таласа, проширење и чак нестајање П таласа, прогресивно проширење КРС комплекса, продужење ПР интервала и СТ депресија.

Лечење хиперкалемије: Уколико се хиперкалемија јавља код пацијената који узимају амилорид ХЦл, лек треба одмах прекинути. Ако ниво калијума у ​​серуму прелази 6, 5 мЕк по литру, потребно је предузети активне мере како би се смањио. Такве мере укључују интравенску примену раствора натријум бикарбоната или оралну или парентералну глукозу са брзим деловањем инсулинске припреме. Ако је потребно, катјонска смола као што је натријум полистирен сулфонат може се давати орално или клистирном. Пацијенти са упорном хиперкалемијом могу захтевати дијализу.

Шећерна болест

Код пацијената са дијабетесом, пријављена је хиперкалемија уз употребу свих диуретика који конзервирају калијум, укључујући амилорид ХЦл, чак и код пацијената без доказа о дијабетичној нефропатији. Због тога се амилорид ХЦл треба избегавати, ако је могуће, код пацијената са дијабетесом, и ако се користи, електролити серума и бубрежна функција морају се често пратити.

Амилориде ХЦл треба прекинути најмање 3 дана пре испитивања толеранције на глукозу.

Метаболичка или респираторна киселоза

Антикалиуретичку терапију треба покренути само са опрезом код тешко болесних пацијената код којих може доћи респираторна или метаболичка ацидоза, као што су пацијенти са кардиопулмонарним обољењем или лоше контролисаном дијабетесом. Ако се амилорид ХЦл дати овим пацијентима, неопходно је често праћење равнотеже киселина и база. Промене у ацид-базној равнотежи мењају однос екстрацелуларног / интрацелуларног калијума, а развој ацидозе може бити повезан са брзим повећањем серумских нивоа калијума.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Дисбаланс електролита и БУН повећава

Хипонатремија и хипохлоремија могу се јавити када се амилорид ХЦл користи са другим диуретиком и пријављују се повећања нивоа БУН. Ова повећања обично су пратила снажну елиминацију флуида, нарочито када је диуретичка терапија коришћена код озбиљно болесних пацијената, као што су они који су имали хепатичну цирозу са асцитесом и метаболичком алкалозом, или код оних са отпорним едемом. Стога, када се амилорид ХЦл даје другим дијететичарима оваквим пацијентима, важно је пажљиво праћење серумских електролита и нивоа БУН. Код пацијената са претходно постојећом тешком обољењем јетре, пријављена је хепатична енцефалопатија, која се манифестује треморима, конфузијом и комом и повећаном жутичом у вези са диуретиком, укључујући амилорид ХЦл.

Карциногеност, мутагеност, оштећење плодности

Није било доказа о туморигенском дејству када је амилорид ХЦл даван 92 седмице код мишева у дози до 10 мг / кг / дан (25 пута од максималне дневне дозе за човека). Амилорид ХЦл се такође примењује 104 недеље за мушке и женске пацове у дози до 6 и 8 мг / кг / дан (15 и 20 пута дневно максималне дозе за људе) и нису показали никакав доказ о канцерогености.

Амилорид ХЦл је лишен мутагене активности код различитих врста Салмонеллатипхимуриум са или без микросомалног система за активацију јетре код сисара (Амесов тест).

Трудноћа

Категорија трудноће Б. Студије тератогености са амилоридном ХЦл код зечева и мишева дају 20 и 25 пута максималне дозе за људско тело, нису показале никакве доказе о штетности фетуса, иако студије показују да је лек прелазио плаценту у скромним количинама. Истраживања репродукције код пацова у 20 пута од очекиване максималне дневне дозе за људе нису показала доказе о смањењу плодности. Отприлике 5 или више пута очекивана максимална дневна доза за људе, одређена је токсичност код одраслих пацова и зечева, а дошло је до смањења раста штенци и преживљавања пацова.

Међутим, у трудницама нема адекватних и добро контролисаних студија. Због тога што студије репродукције животиња нису увек предиктивне на људски одговор, овај лек треба користити током трудноће само ако је очигледно потребно.

Нурсинг Мотхерс

Студије код пацова показале су да се амилорид излучује млеком у концентрацијама вишим од оних пронађених у крви, али није познато да ли се амилорид излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције код дојиља од амилорид ХЦл, треба одлучити да ли треба прекинути збрињавање или прекинути лијечење, узимајући у обзир значај лека мајци .

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност код педијатријских пацијената нису утврђена.

Гериатриц Усе

Клиничке студије о амилоридном ХЦИ нису укључивале довољан број испитаника старосне доби 65 и више година да би утврдили да ли другачије реагују од млађих. Друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Опћенито, селекција дозе за старије пацијенте треба бити опрезна, обично почевши од ниског краја дозирног опсега, што одражава већу учесталост смањене хепатичне, реналне или срчане функције и пратеће болести или друге терапије лијеком.

За овај лек је познато да се изузетно излучује бубрегом, а ризик од токсичних реакција на овај лек може бити већи код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. С обзиром на то да старији пацијенти имају већу вјероватноћу да имају смањену функцију бубрега, потребно је водити рачуна о избору дозе и можда би било корисно надгледати функцију бубрега. (Видите КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ, оштећена бубрежна функција.)

ОВЕРДОСЕ

Нема података о превеликим дозама код људи.

Орални ЛД 50 амилорид ХЦл (израчунат као база) је 56 мг / кг код мишева и 36 до 85 мг / кг код пацова, у зависности од сода.

Није познато да ли је лек дијализиран.

Највероватнији знаци и симптоми који се очекују код предозирања су дехидрација и дисбаланса електролита. Оне се могу третирати успостављеним процедурама. Терапију са амилорид ХЦл треба прекинути и пацијент је пажљиво посматрао. Не постоји специфичан антидот. Емесис треба бити индукована или извођена лавирација желуца. Терапија је симптоматска и подржава. Уколико дође до хиперкалемије, треба предузети активне мере за смањење нивоа калијума у ​​серуму.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Хиперкалемија

Амилорид ХЦл се не сме користити у присуству повећаних нивоа калијума у ​​серуму (већи од 5, 5 мЕк по литру).

Антикалиуретичка терапија или додатак калијума

Амилорид ХЦл не треба давати пацијентима који примају друге конзервансе калијума, као што су спиронолактон или триамтерен. Суплементација калијума у ​​облику лекова, супституената соли који садрже калијум или диете богате калијумом не смеју се користити са амилорид ХЦл осим у тешким и / или рефракторним случајевима хипокалемије. Таква истовремена терапија може бити повезана са брзим повећањем нивоа калијума у ​​серуму. Ако се користи додат калијума, неопходно је пажљиво праћење нивоа калијума у ​​серуму.

Оштећена бубрежна функција

Анурија, акутна или хронична бубрежна инсуфицијенција, и докази контраиндикација дијабетских нефропатија у употреби амилорид ХЦл. Пацијенти који имају доказ о функционалном поремећају бубрега (нивои урее у крви у урее (БУН) изнад 30 мг на 100 мЛ или серумски ниво креатинина преко 1.5 мг на 100 мЛ) или дијабетес мелитуссу не би требало примати лек без пажљивог, честог и континуираног праћења серумских електролита, креатинина и нивоа БУН. Задржавање калијума повезано са употребом антикалиуретичког средства наглашава се у присуству бубрежног оштећења и може довести до брзог развоја хиперкалемије.

Преосетљивост

Амилориде ХЦл је контраиндикована код пацијената који су преосетљиви на овај производ.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Амилорид ХЦл је лек који штити калиј (антикалиуретик) који поседује слабе (у поређењу са тиазидним диуретиком) натриуретичким, диуретским и антихипертензивним активностима. Ови ефекти су делимично адитивни за ефекте тиазидних диуретика у неким клиничким студијама. Када се примењује са диуретиком тиазида или петље, показано је да амилорид смањује повећану излучивање магнезијума у ​​уринима који се јавља када се диуретик тиазида или петље користи сам. Амилорид има активност која конзервира калијум код пацијената који примају калиуретичке диуретичке агенсе.

Амилорид ХЦл није антагонист алдостерона и његови ефекти се виде чак иу одсуству алдостерона.

Амилорид испољава свој ефекат штедње калијума путем инхибиције натријумреабсорпције на дисталном зупчаном тубусу, туберкулама за сакупљање кортика и сакупљивом каналу; ово смањује нето негативни потенцијал тубуларног лумена и смањује и секрецију калија и водоника и њихово накнадно излучивање. Овај механизам у великој мјери чини значајним дејством амилорида који штеде калиј.

Амилорид обично почиње дјеловати у року од 2 сата након оралне дозе. Његов утицај на излучивање електролита достиже максимум између 6 и 10 сати и траје око 24 сата. Максималне нивое плазме се добијају за 3 до 4 сата, а полувреме плазме варира од 6 до 9 сати. Ефекти на електролите повећавају се са појединачним дозама амилорид ХЦл до приближно 15 мг.

Амилорид ХЦл се не метаболише у јетри, али се излучује непромењеним бубрезима. Око 50 процената дозе амилорида ХЦл од 20 мг се излучује у урину и 40 процената у столици у року од 72 сата. Амилорид има мали утицај на брзину гломеруларне филтрације или бубрежни ток крви. Будући да се амилорид ХЦл не метаболише у јетри, акумулација лекова није предвиђена код пацијената са дисфункцијом јетре, али акумулација може настати ако се развије хепараторни синдром.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије