АкуаМЕПХИТОН

Anonim

АКУАМЕПХИТОН
(пхитонадионе) Ињекција

УПОЗОРЕЊЕ

ХИПЕРЗЕНТИВНОСТ РЕАКЦИЈЕ СА ИНТРАВЕНО И ИНТРАМУСКУЛАРНО УПОТРЕБОМ

Фаталне реакције преосетљивости, укључујући анафилаксију, настале су током и одмах након интравенозне и интрамускуларне ињекције АкуаМЕПХИТОН-а. Реакције су се догодиле упркос разблажењу како би се избегла брза интравенска инфузија и након прве дозе. Избегавајте интравенозне и интрамускуларне начине примене, осим ако субкутани пут није изводљив и озбиљан ризик је оправдан (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ).

ОПИС

Пхитонадионе је замена витамина К, која је бистра, жута до амбера, вискозна, без мириса или течности без мириса. Нетопљив је у води, растворљив у хлороформу и слабо растворљив у етанолу. Има молекулску тежину од 450, 70.

Фетонадион је 2-метил-3-фитил-л, 4-нафтокинон. Његова емпиријска формула је Ц 31 Х 46 О 2 и његова молекуларна структура је:

Ињекција АкуаМЕПХИТОН је жути, стерилни, водени колоидни раствор витамина К 1, са пХ од 5, 0 до 7, 0, доступан за ињекцију интравенским, интрамускуларним и субкутаним линијама. АкуаМЕПХИТОН је доступан у ампулама од 1 мг (2 мг / мЛ) и 10 мг (10 мг / мЛ). Сваки милилитар АкуаМЕПХИТОН садржи следеће неактивне састојке: 70 мг полиоксиетилованог деривата масне киселине, 37, 5 мг декстрозе, 9 мг бензил алкохола (конзерванс) и воде за ињекције. АкуаМЕПХИТОН може садржати глацијалну сирћетну киселину за подешавање пХ на 6, 3 (5, 0 - 7, 0).

ИНДИКАЦИЈЕ

Третман хипопротромбиније због недостатка витамина К или сметњи

АкуаМЕПХИТОН је индикована за лечење следећих поремећаја коагулације због неисправног стварања фактора ИИ, ВИИ, ИКС и Кс када је узрокован недостатком витамина К или ометањем активности витамина К:

  • хипотропинембинија изазвана антикоагулантом узрокована дериватима кумарина или инданедиона;
  • хипопротромбинемија услед антибактеријске терапије;
  • хипопротромбинемија секундарно факторима који ограничавају апсорпцију или синтезу витамина К, нпр. опструктивну жутицу, жилну фистулу, спру, улцеративни колитис, целиакију, ресекцију црева, цистичну фиброзу панкреаса и регионални ентеритис;
  • друга дрога изазвана хипопротромбинемијом где је дефинитивно показано да је резултат последица интерференције са метаболизмом витамина К, нпр. салицилата.

Профилакса и лечење крварења дефицита витамина К код новорођенчади

АкуаМЕПХИТОН је индикована за профилаксу и лечење крварења витамина К-дефицијенције код новорођенчади.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Досинг Цонсидератионс

Кад год је то могуће, дајте АкуаМЕПХИТОН субкутану руту (погледајте БОКС УПОЗОРЕЊЕ - РЕЗУЛТАТИ ХИПЕРЗЕНТИВНОСТИ СА ИНТРАВЕНОМ И ИНТРАМУСКУЛАРНИМ УПОТРЕБОМ ). Када је интравенозна примена неизбежна, убризгајте лек врло споро, не прелазећи 1 мг у минути (видети УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Праћење међународног нормализованог односа (ИНР) редовно и као што показују клиничка стања. Користите најмању ефикасну дозу АкуаМЕПХИТОН.

Коагулантни ефекти АкуаМЕПХИТОН-а нису непосредни; побољшање ИНР-а може трајати 1-8 сати. Могућа је и привремена употреба терапије цијелом крвљу или компонентама ако је крварење тешко.

Када год је то могуће, примените формулације без бензил алкохола код педијатријских пацијената (видети УПОЗОРЕЊА И УПОЗОРЕЊЕ И Употреба у специфичним популацијама ).

Када се АкуаМЕПХИТОН користи за корекцију прекомерне хипотропинибинемије изазване антикоагулантном терапијом, антикоагулантна терапија и даље показује, пацијент се опет суочава са опасностима стрпљења које постоје пре покретања антикоагулантне терапије. АкуаМЕПХИТОН није средство за згрушавање, али прекомерна терапија са АкуаМЕПХИТОН-ом може да обнови услове који су првобитно дозволили тромбоемболијске појаве. Дозирање треба чувати што је могуће ниже, а ИНР треба редовно контролисати како то указују клиничке околности.

Препоручено дојење код поремећаја коагулације са недостатком витамина К или сметњама

Препоручена доза АкуаМЕПХИТОН-а се заснива на томе да ли је хипопротромбинемија изазвана антикоагулансом (нпр. Због кумарина или инданедионских деривата) или изазваних не-антикоагулансом (нпр. Због антибиотика, салицилата или других лекова, фактора који ограничавају апсорпцију или синтезу) као у наставку:

  • Антикоагулантно индукована хипопротромбинемија: АкуаМЕПХИТОН 2, 5 мг до 10 мг или више субкутано, интрамускуларно или интравенозно. До 25 мг до 50 мг може се примењивати као појединачна доза.

Поновљене велике дозе АкуаМЕПХИТОН-а нису загарантоване код обољења јетре ако је иницијалан одговор незадовољавајући. Непостојање одговора на АкуаМЕПХИТОН може указати на то да се стање које се лечи по својој природи не одазива на АкуаМЕПХИТОН.

  • Хипопротромбинемија због других узрока (не-антикоагулације индукована хипопротромбинемија): АкуаМЕПХИТОН 2, 5 мг до 25 мг или више интравенозно, интрамускуларно или субкутано. До 50 мг може се примењивати као појединачна доза.

Процените ИНР после 6-8 сати и поновите дози ако ИНР остане продужен. Измијенити накнадну дозу (количина и фреквенцију) на основу ИНР-а или клиничког стања.

Препоручена доза за профилаксе и терапију крварења дефицита витамина К код новорођенчади

Профилакса крварења витамина К-дефеката код новорођенчади

Препоручена доза АкуаМЕПХИТОН је 0.5 мг до 1 мг у року од једног сата од порођаја за једну доза.

Третман крварења дефицита витамина К код новорођенчади

Препоручена доза АкуаМЕПХИТОН-а је 1 мг дати или субкутано или интрамускуларно. Размотрите веће дозе ако мајка прими оралне антикоагуланте.

Пропуст да се реагује (скраћивање ИНР-а за 2 до 4 сата) може указати на други поремећај дијагнозе или коагулације.

Упутства за разблаживање

Разблажите АкуаМЕПХИТОН са 0.9% ињекцијом натријум хлорида, 5% ињекцијом декстрозе или 5% декстрозо и натријум хлоридом. Избегавајте употребу других разблаживача који могу садржати бензил алкохол, који може изазвати озбиљну токсичност код новорођенчади или малих дојенчади (погледајте УПОЗОРЕЊА И УПОЗОРЕЊЕ И Употреба у одређеним популацијама ).

Када се разблажи, започети примену АкуаМЕПХИТОН-а одмах након разређивања. Одбацити неискоришћене делове разблаженог раствора, као и неискоришћене садржаје ампуле.

У сваком тренутку заштитите АкуаМЕПХИТОН од светлости.

Парентералне производе за лекове треба визуелно прегледати за честице и промене боје пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Досаге Формс анд Стренгтхс

Ињекција: 2 мг / мЛ и 10 мг / мЛ сингле-досе ампулс

Складиштење и руковање

АкуаМЕПХИТОН је жути, стерилни, водени колоидни раствор и испоручује се у пакету од 25 на следећи начин:

НДЦ бр.КонтејнерКоличина Акуа-МЕПХИТОН® у контејнеруВолумеКонцентрација
52565-092-051 мЛ сингле-досе ампул1 мг0.5 мЛ2 мг / мЛ
52565-093-051 мЛ сингле-досе ампул10 мг1 мЛ10 мг / мЛ

Чувати на 20 ° до 25 ° Ц (68 ° до 77 ° Ф); излети дозвољени на 15 ° до 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф) (погледајте УСП контролирану собну температуру ).

Заштитите АкуаМЕПХИТОН од светлости. Чувати контејнер у затвореном оригиналном картону док се садржај не користи.

ПОСЛЕДИЦЕ

Следеће озбиљне нежељене реакције описане су на другим местима у етикетирању:

  • Преосетљивост Реакције (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Реакције на кожи (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )

Клиничка испитивања и маркетинг искуство

Следеће нежељене реакције повезане са употребом АкуаМЕПХИТОН-а су идентификоване у клиничким студијама или извештајима после маркетинга. Пошто су неке од ових реакција добровољно пријављене из популације неизвесне величине, није увек могуће поуздано проценити њихову фреквенцију или установити узрочну везу са изложеностм лекова.

Срчани поремећаји : Тахикардија, хипотензија

Општи поремећаји и услови на месту апликације : Генерализовани болови за испирање, оток и осетљивост на месту ињекције.

Поремећаји хепатобилиарија: Хипербилирубинемија

Поремећаји имунолошког система : смртоносне реакције преосетљивости, анафилактичке реакције.

Неуролошки : дисгевзија, вртоглавица

Плућно: диспнеја

Кожа и поткожни: поремећаји ткива : еритема, пруритске плоче, склеродерма-лезије, еритема перстанс.

Васкуларни : цијаноза.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Антикоагуланти

АкуаМЕПХИТОН може изазвати привремену отпорност на протромбинске депресивне антикоагуланте, посебно када се користе веће дозе АкуаМЕПХИТОН. Уколико се то деси, можда ће бити потребне веће дозе антикоагулантне терапије када се настави антикоагулантна терапија или може бити неопходна промјена терапије другој класи антикоагуланта (нпр. Натријум хепарин).

АкуаМЕПХИТОН не утиче на антикоагулантну активност хепарина.

УПОЗОРЕЊА

Укључено у део МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАВАЊА .

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Реакције преосјетљивости

Фаталне и тешке реакције преосјетљивости, укључујући и анафилаксију, настале су интравенским или интрамускуларним примјеном АкуаМЕПХИТОН-а. Реакције су се догодиле упркос разблажењу како би се избегла брза интравенска инфузија и након прве дозе. Ове реакције укључују шок, кардиореспиратну хапшење, испирање, дијафорезу, бол у грудима, тахикардију, цијанозу, слабост и диспнеју. Администрирајте АкуаМЕПХИТОН субкутано кад год је то могуће. Избегавајте интравенозне и интрамускуларне начине примене осим ако субкутана рута није изводљива и озбиљан ризик је оправдан (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Ризик од озбиљне нежељене реакције код дојенчица због конзерванса бензил алкохола

Користите формулације без бензил алкохола код новорођенчади и дојенчади, ако су доступни. Озбиљне и фаталне нежељене реакције, укључујући "синдром бубрега", могу се јавити код новорођенчади и дојенчади који су третирани са бензил алкохолом конзервираним лековима, укључујући АкуаМЕПХИТОН. Синдром "гасификације" карактеришу депресија централног нервног система, метаболичка ацидоза и респираторна дисања.

Када прописујете АкуаМЕПХИТОН код деце, узмите у обзир комбиновано дневно метаболичко оптерећење бензил алкохола из свих извора, укључујући АкуаМЕПХИТОН (садржи 9 мг бензил алкохола на мл) и друге лекове који садрже бензил алкохол. Минимална количина бензил алкохола код кога могу доћи до озбиљних нежељених реакција није познато (видети Употреба у специфичним популацијама ).

Кутне реакције

Парентерална примена замена витамина К (укључујући АкуаМЕПХИТОН) може изазвати кожне реакције. Реакције су укључиле екзематне реакције, плочице попут склеродерме, уртикарију и реакцију преосетљивости одложеног типа. Време почетка се кретало од 1 дана до годину дана након парентералне администрације. Прекините АкуаМЕПХИТОН за реакције коже и уведите медицинско управљање.

Секција за неклиничку токсикологију

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Студије карциногености, генотоксичности или оштећења плодности нису спроведене са фитонадионом.

Користите у специфичним популацијама

Трудноћа

Сажетак ризика

АкуаМЕПХИТОН садржи бензил алкохол, који је повезан са синдромом гасовања код новорођенчади. Бензил алкохол конзерванса може изазвати озбиљне нежељене догађаје и смрт када се интравенозно примењује на новорођенчад и дојенчад. Ако је АкуаМЕПХИТОН потребан током трудноће, размислите о употреби формулације без бензил алкохола (погледајте УПОЗОРЕЊА И УПОЗОРЕЊЕ И Употреба у одређеним популацијама ).

Објављене студије са употребом фитонадиона током трудноће нису пријавиле јасну везу са фитонадионом и нежељеним развојним исходима (погледајте податке ). Постоје матерински и фетални ризици повезани са недостатком витамина К током трудноће (погледајте Клиничке смјернице ). Студије репродукције животиња нису спроведене са фитонадионом.

Процијењени основни ризик за назначену популацију није познат. Све трудноће имају позадински ризик од поремећаја у рођењу, губитка или других нежељених исхода. У општој популацији САД-а, процењени ризик од настанка поремећаја у породу и побачаја у клинички признатим трудноћама је 2-4% и 15-20%.

Клиничко разматрање

Матерински и / или ембриони / фетални ризик повезани са болестима

Труднице са хипотробинембемијом дефицијенције витамина К могу бити повећан ризик од крварења диатеза током трудноће и хеморагичних догађаја при испоруци. Субклинички недостатак витамина К током трудноће је уплетен у ретке случајеве феталне интракранијалне хеморагије.

Подаци

Људски подаци

Пхитонадион је мерен у крви пупчане дојке чија су мајке третиране фитоадионом током трудноће у концентрацијама нижим него што се види у плазми мајке. Администрација витамина К 1 трудницама недуго пре испоруке повећала је концентрацију материног и пупчане крви. Објављени подаци не пријављују јасну везу са фитонадионом и негативним резултатима мајке или фетуса када се користе током трудноће. Међутим, ове студије не могу дефинитивно утврдити одсуство било каквог ризика због методолошких ограничења, укључујући малу величину узорка и недостатак ослобађања.

Подаци о животињама

У трудним пацовима који примају витамин К 1 орално, концентрација феталне плазме и јетре порасла је након примене, подржавајући плацентални трансфер.

Лактација

Сажетак ризика

АкуаМЕПХИТОН садржи бензил алкохол. Ако је на располагању, АкуаМЕПХИТОН се препоручује када се током лактације захтева АкуаМЕПХИТОН (видети УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ И УПОТРЕБА У ПОПУЛАЦИЈАМА ).

Пхитонадионе је присутан у дојци. Нема података о ефектима АкуаМЕПХИТОН-а на дојиље или на производњу млека. Развојне и здравствене предности дојења треба узети у обзир уз клиничку потребу за АкуаМЕПХИТОН-ом и евентуалне штетне ефекте на дојенчано дијете из АкуаМЕПХИТОН-а или из основног материнског стања.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност АкуаМЕПХИТОН-а за профилаксу и лечење недостатка витамина К утврђени су код новорођенчади. Употреба ињекције фито-тадиона за профилаксу и лијечење недостатка витамина К базирана је на објављеним клиничким студијама.

Озбиљне нежељене реакције, укључујући смртоносне реакције и "синдром грипа", десиле су се код превремених новорођенчади и дојенчади у јединици интензивне неге која су примила лекове који садрже бензил алкохол као конзерванс. У овим случајевима, дозе бензил алкохола од 99 до 234 мг / кг / дан производе висок ниво бензил алкохола и његових метаболита у крви и уринима (нивои бензил алкохола у крви су 0.61 до 1.378 ммол / Л). Додатне нежељене реакције укључују постепено неуролошко пропадање, нападе, интракранијално крварење, хематолошке абнормалности, оштећење коже, хепатичну и бубрежну инсуфицијенцију, хипотензију, брадикардију и кардиоваскуларни колапс. Претерана дојенчад млађег рођења може бити већа вероватноћа да ће ове реакције развити јер могу бити мање способни да метаболизирају бензил алкохол.

Када се прописивањем АкуаМЕПХИТОН код детета сматрају комбиновано дневно метаболичко оптерећење бензил алкохола из свих извора, укључујући АкуаМЕПХИТОН (АкуаМЕПХИТОН садржи 9 мг бензил алкохола) и друге лекове који садрже бензил алкохол. Минимална количина бензил алкохола код кога могу доћи до озбиљних нежељених реакција није познато (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Кад год је то могуће, користите формулације без конзерванса фитоадион у новорођенчадима. Бензил алкохол конзерванса је повезан са озбиљним нежељеним дејством и смртом код педијатријских пацијената. Прехладу и нисконапонска дојенчад млађа је вероватнија да настану токсичност.

ОВЕРДОСЕ

Хемолиза, жутица и хипербилирубинемија код новорођенчади, нарочито код недоношчади, могу бити резултат превелике дозе АкуаМЕПХИТОН.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Преосјетљивост на фитонадионе или било коју другу компоненту овог лијека. (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

АкуаМЕПХИТОН водени колоидни раствор витамина К 1 за парентералну ињекцију поседује исти тип и степен активности као и природни витамин К који је неопходан за производњу преко јетре активног протромбина (фактор ИИ), проконвертина (фактор ВИИ), компонента плазма тромбопластина (фактор ИКС) и Стуартов фактор (фактор Кс). Витамин К је суштински кофактор микросомалног ензима који катализује пост-транслацијску карбоксилацију вишеструких, специфичних остатака пептидних остатака глутаминске киселине у неактивним хепатичким прекурсорима фактора ИИ, ВИИ, ИКС и Кс. Добијени остаци гама-карбокси-глутаминске киселине конверторе претворити у активне коагулацијске факторе који се касније излучују ћелијама јетре у крв.

Код нормалних животиња и људи, пхитонадионе је практично без активности. Међутим, код животиња и људи који су дефицитарни у витамину К, фармаколошка активност витамина К везана је за његову нормалну физиолошку функцију, односно промовисање биосинтезе хепатитиса зависних фактора загријавања витамина К.

Фармакодинамика

Акција водене дисперзије, када се примењује интравенозно, се генерално може детектовати у року од сат или два, а крварење се обично контролише у року од 3 до 6 сати. Нормални ИНР се често може добити за 12 до 14 сати.

Фармакокинетика

Апсорпција

Пхитонадион се лако апсорбује након интрамускуларне примене.

Дистрибуција

Након апсорпције, фетонадион се иницијално концентрише у јетру, али концентрација пада брзо. Веома мало витамина К се акумулира у ткивима.

Елиминација

Мало се зна о метаболичкој судбини витамина К. Скоро нема слободног не-метаболизованог витамина К појављује се у жучи или урину.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Обавестите пацијента о следећим важним ризицима АкуаМЕПХИТОН-а.

Озбиљне реакције преосетљивости

Саветујте пацијента и неговатеља да одмах пријаве знаке преосетљивости након добијања АкуаМЕПХИТОН (погледајте УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Ризик од гасовитог синдрома због бензил алкохола

Саветујте пацијента и неговатеље ризика од синдрома грипања који су повезани са употребом производа који садрже бензил алкохол (укључујући АкуаМЕПХИТОН) код новорођенчади, дојенчади и трудница (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Кутне реакције

Саветујте пацијента и неговатеља да пријаве појаву нових осипа након што добијете АкуаМЕПХИТОН. Ове реакције могу бити одложене до годину дана након третмана (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Популарне Категорије