Арестин

Anonim

АРЕСТИН® (миноциклин хидрохлорид) Микросфера, 1 мг

ОПИС

Микроспере АРЕСТИН-а (миноциклин хидрохлорид), 1 мг је производ са продуженим ослобађањем, који садржи антибиотик миноциклин хидрохлорид уграђен у биоресорабилни полимер, Поли (гликолид-ко-дл-лактид) или ПГЛА, за професионалну примену субгингивних у периодонталне џепове. Сваки кертриџ са дозом једињења доноси миноциклин хидрохлорид еквивалентан 1 мг слободне базе миноциклина.

Молекуларна формула миноциклин хидрохлорида је Ц 23 Х 27 Н 3 О 7 · ХЦл, а молекулска маса је 493, 94. Структурна формула миноциклин хидрохлорида је:

ИНДИКАЦИЈЕ

АРЕСТИН је означен као додатак за скалирање и процедуру планирања корена за смањење дубине џепа код пацијената са одраслим периодонтитисом. АРЕСТИН се може користити као део програма пародонталног одржавања који укључује добру оралну хигијену и скалирање и планирање корена.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

АРЕСТИН је обезбеђен као сух прах, упакован у кертриџ са јединичним дозама са деформабилним врхом (види Слику 1), који се убацује у механизам за ручку кертриџа са опругом (видети слику 2) за администрирање производа.

Орални здравствени радник уклања кертриџ за једнократну употребу из своје торбе и повезује кертриџ са механизмом ручице (погледајте слике 3-4). АРЕСТИН је производ променљиве дозе, зависно од величине, облика и броја џепова који се третирају. У америчким клиничким испитивањима, у једној посети су коришћени до 122 јединичне дозе, а до три третмана, у тромесечним интервалима, давали су се у џеповима са џепном дубином од 5 мм или више.

Слика 1, 2, 3 и 4

Администрација АРЕСТИНА не захтева локалну анестезију. Професионална субгингивална администрација се постиже убацивањем кертриџа са јединичним дозама на подножје пародонталног џепа, а затим притискањем прстена на ручном механизму да се протјерује прашак док се постепено повлачи врх из џепа. Механизам ручке треба стерилисати између пацијената. АРЕСТИН не мора бити уклоњен, јер је биоресорабилан, нити је потребан адхезиви или обрађивање.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Микросфере АРЕСТИН® (миноцицлине хидроцхлориде), 1 мг се испоручују на следећи начин:

НДЦ 65976-100-01 1 кертриџ за дозирање са десикантом у топлотно запечаћеној фолији

НДЦ 65976-100-24 12 картриџа у једном лежишту са десикантом у топлотно запечаћеној, фолијски ламинираној, поновној торбици. У свакој кутији постоје 2 врећице.

Сваки кертриџ за дозирање садржи идентификатор производа "ОП-1".

Услови складиштења

Чувати на 20 ° до 25 ° Ц (68 ° до 77 ° Ф) / 60% РХ: екскурзије дозвољене на 15 ° до 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф). Избегавајте излагање прекомерној топлоти.

ПОСЛЕДИЦЕ

Најчешће пријављени нежељени догађаји у 3 мултицентрична америчка испитивања били су главобоља, инфекција, синдром грипа и бол.

Табела 5: Нежељени догађаји (АЕс) Пријављени у ≥ 3% од комбинованог клиничког испитивања Број 3 мултицентричних америчких суђења према лечењу

СРП Алоне
Н = 250
СРП + возило
Н = 249
СРП + АРЕСТИН®
Н = 423
Број (%) предмета АЕс који се појављују у лечењу62, 4%71, 9%68.1%
Укупан број АЕ543589987
Периодонтитис25.6%28, 1%16, 3%
Поремећај зуба12.0%13.7%12.3%
Тоотх Цариес9, 2%11, 2%9, 9%
Дентал Паин8, 8%8, 8%9, 9%
Гингивитис7.2%8, 8%9, 2%
Главобоља7.2%11, 6%9, 0%
Инфекција8, 0%9, 6%7, 6%
Стоматитис8, 4%6.8%6.4%
Улцерација у устима1.6%3.2%5.0%
Синдром грипа3.2%6.4%5.0%
Фарингитис3.2%1.6%4.3%
Бол4.0%1.2%4.3%
Диспепсија2.0%04.0%
Инфекција зуба4.0%3.6%3, 8%
Мучни поремећај мембране2.4%0.8%3.3%

$config[ads_text5] not found

Промена нивоа клиничког везивања била је слична у свим студијама, што указује на то да ни возило нити АРЕСТИН компромитују клиничку везу.

Да бисте пријавили СУСПЕКТИВНЕ НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ, обратите се компанији Валеант Пхармацеутицалс Нортх Америца ЛЛЦ на 1-800-321-4576 или ФДА на 1-800-ФДА-1088 или ввв.фда.гов/медватцх.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Нема информација.

УПОЗОРЕЊА

КОРИШЋЕЊЕ лекова класе ТЕТРАЦИКЛИНЕ током развоја зуба (последња половина трудноће, нефункције и деце до старости од 8 година) може довести до трајне дисфузије зуба (жуто-сиво-браон). Ова нежељена реакција је чешћа током дуготрајне употребе лекова, али је примећена након поновљених краткорочних курсева. Пријављена је хиповолизија енамела. ТЕТРАЦИКЛИН ДРОГЕ, ТАКОЂЕР, НЕ МОРАТЕ КОРИСТИТИ У ОВОЈ ВИЈЕКУ, ИЛИ У ПРЕГНАНТНОМ ИЛИ ЗДРАВСТВЕНОЈ ЖЕНАМИ, БЕЗ КОРИШЋЕЊА ПОТЕНЦИЈАЛНИХ КОРИШТЕЊА ЗА ПОТЕНЦИЈАЛНЕ РИЗИКЕ. Резултати студија на животињама указују на то да тетрациклине прелазе плаценту, налазе се у феталним ткивима и могу имати токсичне ефекте на фетус који се развија (често се односи на ретардацију развоја скелета). Докази о ембриотоксичности су такође забиљежени код животиња лијечених почетком трудноће. Уколико се током трудноће користи било који тетрациклини или ако пацијент остаје трудно узимајући овај лек, пацијент треба упознати са потенцијалном опасношћу за фетус. У неким појединцима који узимају тетрациклине примећен је фотоензитивност која се манифестује прекомјерно реакцијом опекотина. Пацијентима који могу бити изложени директној сунчевој светлости или ултраљубичастом светлу, треба саветовати да се ова реакција може јавити са лековима тетрациклина, а на првом доказу о еритему коже треба прекинути лечење.

$config[ads_text6] not found

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Хипертензивна реакција и синдром хиперсензитивности

Следећи нежељени догађаји су пријављени код миноциклинских производа када се узимају орално. Реакције преосетљивости и синдром хиперсензитивности који су укључивали, али нису били ограничени на анафилаксију, анафилактоидну реакцију, ангионеуротични едем, уртикарију, осип, еозинофилију и једно или више од следећих: хепатитис, пнеумонитис, нефритис, миокардитис и перикардитис. Пријављен је отицај лица, пруритуса, грознице и лимфаденопатије уз употребу АРЕСТИНА. Неке од ових реакција су биле озбиљне. Постмаркетиншке случајеве анафилаксе и озбиљних реакција на кожи, као што су Стевенс-Јохнсонов синдром и мултиформе еритема, пријављени су са орално миноциклином.

Аутоимунски синдроми

Тетрациклини, укључујући орални миноциклин, повезани су са развојем аутоимунских синдрома укључујући лупусов симптом који се манифестује артралгијом, мијалгијом, осипом и отицањем. Спорадични случајеви серумске болести реакције су представљени убрзо након употребе оралног миноцикла, манифестованог грозницом, осипом, артралгијом, лимфаденопатијом и слабостима. У симптоматским пацијентима треба извршити тестове функције јетре, АНА, ЦБЦ и друге одговарајуће тестове за процјену пацијената. Не треба даље лијечити болесник са АРЕСТИН-ом.

Употреба АРЕСТИНА у акутно поремећеном пародонтонтном џепу није проучавана и није препоручљива.

Иако у клиничким студијама нису забележени наркотични поремећаји од опортунистичких микроорганизама, као што су квасац, као и код других антимикробних средстава, употреба АРЕСТИН-а може резултирати растом неосјетљивих микроорганизама, укључујући гљивице. Ефекти лечења више од 6 месеци нису проучавани.

АРЕСТИН треба користити са опрезом код пацијената који имају историју предиспозиције за оралну кандидозу. Безбедност и ефикасност АРЕСТИН-а нису утврђени за лечење пародонтитиса код пацијената са коексистентном оралном кандидозијом.

АРЕСТИН није клинички тестиран код имунокомпромитованих пацијената (као што су имунокомпромирани дијабетесом, хемотерапијом, радиотерапијом или инфекцијом са ХИВ-ом).

Ако се сумња на суперинфекцију, треба предузети одговарајуће мере.

АРЕСТИН није клинички тестиран код трудница.

АРЕСТИН није клинички тестиран за употребу у регенерацији алвеоларне кости, било у припреми за или у вези са постављањем ендозних (зубних) имплантата или у лечење неуспелих имплантата.

Карциногеност, мутагеност, оштећење плодности

Дијетална администрација миноциклина у дуготрајним студијама туморигеницности код пацова довела је до доказа о производњи тумора тироидне жлезде. Миноциклин такође је открио да производи штитне жлезде код пацова и паса. Осим тога, постоје и докази онкогене активности код пацова у студијама са сродним антибиотиком, окситетрациклином (тј. Надбубрежним и хипофизним туморима). Миноциклин није показао потенцијал да изазове генетску токсичност у батерији тестова који укључују тест бактеријске реверзне мутације (Амесов тест), тест ин витро сисарских ћелијских мутација гена (тест Л5178И / ТК +/- мишем лимфом), ин витро аберације хромозома сисара тест, и ин виво микронуклеусни тест изведен у мишевима ИЦР-а.

Студије плодности и опће репродукције су показале да миноциклин омета плодност код мушких пацова.

Трудноћа

Тератогени ефекти: (Погледајте ВАРНИНГС ).

Рад и достава

Ефекти тетрациклина на рад и испоруку нису познати.

Нурсинг Мотхерс

Тетрациклини се излучују у људском млеку. Због потенцијала за озбиљне нежељене реакције код беба од тетрациклина треба одлучити да ли треба прекинути збрињавање или прекинути лијечење, узимајући у обзир важност лијека код мајке (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Педијатријска употреба

С обзиром на то да одрасли пародонтитис не утјече на дјецу, сигурност и ефикасност АРЕСТИН-а код педијатријских болесника не може се утврдити.

ОВЕРДОСЕ

Нема информација.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

АРЕСТИН® се не сме користити код било којег пацијента који има познату осетљивост на миноциклине или тетрациклине.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

Механизам дјеловања АРЕСТИН-а као додатка за скалирање и процедуру планирања корена за смањење дубине џепа код пацијената са одраслим периодонтитисом није познат.

Микробиологија

Миноциклин, члан тетрациклинске класе антибиотика, има широк спектар активности. Она је бактериостатична и врши своју антимикробну активност инхибирањем синтезе протеина. Тестови осетљивости на ин витро показали су да су организми Порпхиромонас гингивалис, Превотелла интермедиа, Фусобацтериум нуцлеатум, Еикенелла цорроденс и Ацтинобациллус ацтиномицетемцомитанс, који су повезани са пародонталном болешћу, подложни миноциклину у концентрацијама од ≤ 8 мцг / мЛ; Квалитативне и квантитативне промене у плакетним микроорганизмима нису показане код особа са периодонтитисом, користећи овај производ.

Појав бактерија отпорних на миноциклин у узорцима плочица у једном месту испитани су код особа пре и после лијечења са АРЕСТИН-ом у 2 центра. На крају 9-месечног периода студије дошло је до благог пораста броја бактерија отпорних на миноциклине; међутим, број испитаних испитаника био је мали, а клинички значај ових резултата није познат.

Појав бактерија отпорних на миноциклин и промјена у присуству Цандида албицанс и Стапхилоцоццус ауреус у гастроинтестиналном тракту проучавана је код особа с лечењем АРЕСТИН-а у једној трећој студији. На крају 56-дневног периода студије није било промена у присуству бактерија отпорних на миноциклин или Цандида албицанс или Стапхилоцоццус ауреус.

Фармакокинетика

У фармакокинетичкој студији, 18 испитаника (10 мушкараца и 8 жена) са умереним до напредним хроничним периодонтитисом лечили су средњом дозом од 46, 2 мг (25 до 112 јединичних доза) АРЕСТИН-а. После постања најмање 10 сати, испитаници су примили субгингивну примену АРЕСТИН-а (1 мг на терапију) након скалирања и планирања корена на најмање 30 места на најмање 8 зуба. Истраживачки лек је примењен на сва прихватљива места ≥ 5 мм у дубини пробирања. Утврђено је да су АУЦ и Цмак нормализована средња доза приближно 125 и 1000 пута већа од вредности параметара серума.

Клиничке студије

У 2 добро контролисана, мултицентрична, истраживачко-слепа студија, студије паралелног дизајна (3 руке), 748 испитаника (студија ОПИ-103А = 368, студија ОПИ-103Б = 380) са генерализованим умјереним до напредним одраслим периодонталитисом са средњом пробојном дубином од 5, 90 и 5, 81 мм, респективно. Субјекти примљени у 1 од 3 третмана: (1) скалирање и корење (СРП), (2) СРП + возило (биоресорабилни полимер, ПГЛА) и (3) СРП + АРЕСТИН. Да би се квалификовали за студију, неопходно је да су имали 4 зуба са пародонталним џеповима од 6 до 9 мм који су крвавели на зубима. Међутим, третман је примењен на све локације са средњом дубином пробијања од 5 мм или више. Предмети који су студирали били су у доброј општој здравственој заштити. Субјекти са слабом гликемијском контролом или активним заразним болестима били су искључени из студија. Ретреатмент се догодио 3 и 6 месеци после иницијалног третмана, а било које ново место са џепном дубином ≥ 5 мм такође је примљено лечење. Утврђено је да су субјекти лечени АРЕСТИН-ом статистички значајно смањили дубину зубног џепа у поређењу са онима третираним само СРП-ом или СРП + -ом 9 месеци након иницијалног третмана, као што је приказано у Табели 1.

Табела 1: Испитивање дубине џепа на почетку и промена дубине џепа на 9 месеци од 2 мултицентрична америчка клиничка испитивања

време Студија ОПИ-103А
Н = 368
Студија ОПИ-103Б
Н = 380
СРП Алоне
н = 124
СРП + возило
н = 123
СРП + АРЕСТИН
н = 121
СРП Алоне
н = 126
СРП + возило
н = 126
СРП + АРЕСТИН
н = 128
ПД (мм) на основном (средња ± СЕ)5.88 ± 0.045, 91 ± 0, 045.88 ± 0.045, 79 ± 0, 035.82 ± 0.045.81 ± 0.04
ПД (мм) Промена од почетне вредности у трајању од 9 месеци (средње ± СЕ)-1, 04 ± 0, 07-0, 90 ± 0, 54-1, 20 * †† ± 0.07-1, 32 ± 0, 07-1, 30 ± 0, 07-1.63 ** †† ± 0.07
СЕ = стандардна грешка; СРП = скалирање и планирање корена; ПД = дубина џепа.
Значајно другачије од СРП: * (П ≤ 0, 05); ** (П ≤ 0, 001).
Значајно другачије од возила СРП +: †† (П ≤ 0, 001).

У ових 2 студија просечно су 29, 5 (5-114), 31, 7 (4-137) и 31 (5-108) места третиране на почетку само СРП, СРП + возила, и СРП + АРЕСТИН групе, респективно . Када се ове студије комбинују, промјена дубине џепа на 9 месеци износила је -1, 18 мм, -1, 10 мм и -1, 42 мм за СРП само, СРП + возило и СРП + АРЕСТИН, респективно.

Табела 2: Бројеви (проценат) џепова који показују промену дубине џепа ≥ 2 мм на 9 месеци од 2 мултицентрична америчка клиничка испитивања

Студија ОПИ-103А Студија ОПИ-103Б
СРП АлонеСРП + возилоСРП + АРЕСТИНСРП АлонеСРП + возилоСРП + АРЕСТИН
Џепови ≥ 2 мм (% од укупног броја)1046 (31.1%)927 (25.7%)1326 (36, 5%)1692 (42.2%)1710 (40.0%)2082 (51.0%)
Џепови ≥ 3 мм (% од укупно)417 (12, 4%)315 (8, 7%)548 (15.1%)553 (13.8%)524 (12, 3%)704 (17.3%)
СРП + АРЕСТИН резултирао је већим процентом џепова који показују промену ПД ≥ 2 мм и ≥ 3 мм у поређењу са самим СРП-ом по 9 месеци, како је приказано у Табели 2.

Табела 3: Просечне промене дубине џепа (СЕ) у подпопулацијама, Студије 103А и 103Б Комбиноване

СРП АлонеСРП + возилоСРП + АРЕСТИН
Пушачин = 91
-0, 96 (± 0, 09) мм
н = 90
-0, 98 (± 0, 07) мм
н = 90
-1, 24 (± 0, 09) мм **
Непушачин = 159
-1, 31 (± 0, 06) мм
н = 159
-1, 17 (± 0, 07) мм
н = 159
-1, 53 (± 0, 06) мм **
Предмети> 50 ИОАн = 21
-1, 07 (± 0, 09) мм
н = 81
-0, 92 (± 0, 08) мм
н = 107
-1, 42 (± 0, 08) мм **
Предмети ≤ 50 ИОАн = 167
-1, 24 (± 0, 06) мм
н = 168
-1, 19 (± 0, 06) мм
н = 142
-1, 43 (± 0, 07) мм *
Субјекте са ЦВ болестиман = 36
-0, 99 (± 0, 13) мм
н = 29
-1, 06 (± 0, 14) мм
н = 36
-1, 56 (± 0, 14) мм **
Субјекте без ЦВ болестин = 214
-1, 22 (± 0, 06) мм
н = 220
-1, 11 (± 0, 05) мм
н = 213
-1, 40 (± 0, 06) мм **
СРП = скалирање и планирање корена; ИОА = године живота; ЦВ = кардиоваскуларна
* СРП вс СРП + АРЕСТИН П ≤ 0, 05; ** СРП вс СРП + АРЕСТИН П ≤ 0, 001

У обе студије проспективно се анализирају следеће подгрупе пацијената: пушачи, особе изнад и испод 50 година старости, и особе са претходном историјом кардиоваскуларних болести. Резултати комбинованих студија приказани су у Табели 3.

Код пушача, средња вредност смањења дубине џепа у 9 месеци била је мања у свим групама за третман него код непушача, али је смањење средње дубине џепа у трајању од 9 месеци код СРП + АРЕСТИН-а било знатно веће него код СРП + или само СРП.

Табела 4: Промена промене дубине џепа у субјектима са средњим ПД линијом ≥ 5 мм, ≥ 6 мм и ≥ 7 мм у 9 месеци од 2 мултицентрична америчка клиничка испитивања

Средња дубина дубоке основе Студија ОПИ-103А Студија ОПИ-103Б
СРП АлонеСРП + возилоСРП + АРЕСТИНСРП АлонеСРП + возилоСРП + АРЕСТИН
≥ 5 мм (н)-1, 04 мм (124)-0.90 мм (123)-1, 20 мм * (121)-1, 32 мм (126)-1, 30 мм (126)-1, 63 мм * (128)
≥ 6 мм (н)-0.91 мм (34)-0, 77 мм (46)-1, 40 мм * (45)-1, 33 мм (37)-1, 46 мм (40)-1, 69 мм * (25)
≥ 7 мм (н)-1, 10 мм (4)-0, 46 мм (5)-1.91 мм (3)-1, 72 мм (3)-1, 11 мм (3)-2.84 мм (2)
* Статистички значајно поређење између СРП + АРЕСТИНА и СРП-а

Комбиновани подаци из ових 2 истраживања такође показују да су код џепова од 5 мм до 7 мм на почетку већа смањења дубине џепова настала у џеповима који су били дубљи у почетној линији.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Након лечења, пацијенти треба да избегавају жвакање тврдих, крхких или лепљивих намирница (тј. Шаргарепа, таффи и гума) уз третиране зубе у трајању од 1 недеље, као и избегавање додиривања третираних подручја. Пацијенти треба такође одложити употребу интерпроксималних уређаја за чишћење око третираних места 10 дана након примене АРЕСТИН-а. Пацијентима треба савјетовати да, иако се очекује благе до умерене осјетљивости током прве седмице након СРП-а и примјене АРЕСТИН-а, они одмах требају обавијестити зубара ако се јавља бол, оток или други проблеми. Пацијенте треба обавестити да обавесте зубара ако дође до свраба, отока, осипа, папуле, црвенила, тешкоћа дисања или других знакова и симптома могуће преосјетљивости.

Популарне Категорије