Цалан СР

Anonim

ЦАЛАН® СР (верапамил хидроцхлориде) Орални Цаплетс са одржаваним ослобађањем

ОПИС

ЦАЛАН СР (верапамил хидроцхлориде) је инхибитор тока калцијум јона (блокатор спорих канала или антагонист калцијум јона). ЦАЛАН СР је доступан за оралну примену као светлосне, капсуласте, постигнуте, филмско обложене таблете (карлице) које садрже 240 мг верапамил хидрохлорида; као светло розе, овалне, постигнуте, филмско обложене таблете (карлице) које садрже 180 мг верапамил хидрохлорида; и као светле љубичасте, овалне, филмско обложене таблете (карлице) које садрже 120 мг верапамил хидрохлорида. Каплети су дизајнирани за продужено ослобађање лека у гастроинтестиналном тракту; карактеристике са трајним ослобађањем се не мењају када је каплит подељен на пола. Структурна формула верапамил ХЦл је:

Верапамил ХЦл је готово бели, кристални прах, практично без мириса, са горким укусом. Растворљив је у води, хлороформу и метанолу. Верапамил ХЦл није хемијски повезан са другим кардиоактивним лековима.

Неактивни састојци укључују алгинат, карнауба восак, хипромелозу, магнезијум стеарат, микрокристалну целулозу, полиетилен гликол, поливинил пиролидон, талк, титанов диоксид и боје: 240 мг-Д & Ц жуто бр. 10 језеро и ФД & Ц плава бр. 120 и 180 мг жељезног оксида.

ИНДИКАЦИЈЕ

ЦАЛАН СР је индикован за лечење хипертензије, за смањење крвног притиска. Снижавање крвног притиска смањује ризик од фаталних и нефаталних кардиоваскуларних догађаја, прије свега капи и инфаркта миокарда. Ове користи су видјеле у контролисаним испитивањима антихипертензивних лијекова из широког спектра фармаколошких класа, укључујући овај лек.

Контрола високог крвног притиска треба да буде део свеобухватног управљања кардиоваскуларним ризиком, укључујући, према потреби, контролу липида, управљање дијабетесом, антитромботичку терапију, прекид пушења, вежбање и ограничени унос натрија. Многим пацијентима ће бити потребно више од једног лека за постизање циљева крвног притиска. За специфичне савете о циљевима и менаџменту погледајте објављене смернице, као што су Национални национални комитет за превенцију, откривање, процјену и лијечење високог крвног притиска (ЈНЦ).

Бројни антихипертензивни лекови, из различитих фармаколошких класа и са различитим механизмима деловања, приказани су у рандомизираним контролисаним испитивањима како би се смањио кардиоваскуларни морбидитет и морталитет, а може се закључити да је смањење крвног притиска, а не нека друга фармаколошка својина дрога, која је углавном одговорна за те бенефите. Највећа и најордантнија корист од кардиоваскуларних исхода је смањење ризика од можданог удара, али се редовно виђају и смањења инфаркта миокарда и кардиоваскуларног морталитета.

Повишени систолни или дијастолни притисак узрокује повећани кардиоваскуларни ризик, а повећање апсолутног ризика по ммХг је веће код виших крвних притисака, тако да чак и скромно смањење тешке хипертензије може пружити значајну корист. Релативно смањење ризика од смањења крвног притиска је слично код популација са различитим апсолутним ризиком, па је апсолутна корист већа код пацијената који су у већем ризику независно од њихове хипертензије (на примјер, код пацијената са дијабетесом или хиперлипидемијом), а такви пацијенти би се очекивали да користи од агресивнијег лечења до нижег циља крвног притиска.

Неки антихипертензивни лекови имају мањи ефекат крвног притиска (као монотерапија) код црних пацијената, а многи антихипертензивни лекови имају додатне одобрене индикације и ефекте (нпр. На ангину, срчану инсуфицијенцију или болести дијабетеса бубрега). Ова разматрања могу водити селекцију терапије.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Есенцијална хипертензија

Доза ЦАЛАН СР треба индивидуализовати титрацијом и лек се треба давати са храном. Иницирати терапију са 180 мг верапамил ХЦл са продуженим ослобађањем, ЦАЛАН СР, дата ујутро. Ниже почетне дозе од 120 мг дневно могу бити оправдане код пацијената који могу имати повећан одзив на верапамил (нпр. Старије или мале особе). Титрација надморске висине треба да се заснива на терапијској ефикасности и безбедности процењено недељно и отприлике 24 часа после претходне дозе. Антихипертензивни ефекти ЦАЛАН СР-а су евидентни у току прве недеље терапије.

Ако се не постигне адекватан одговор са 180 мг ЦАЛАН СР, доза се може титрирати нагоре на следећи начин:

  1. 240 мг сваког јутра,
  2. 180 мг сваког јутра плус
    180 мг сваке вечери; или
    240 мг сваког јутра плус
    120 мг сваке вечери,
  3. 240 мг сваких 12 сати.

Када се пребацује са ЦАЛАН-а на ЦАЛАН СР са тренутним отпуштањем, укупна дневна доза у милиграма може остати иста.

КАКО ДОБАВЉАТИ

ЦАЛАН СР 120 мг цаплети су светло љубичасте, овалне, премазане филмом, са ЦАЛАН-ом дебљине са једне стране и СР 120 са друге, испоручују се као:

НДЦ бројВеличина
0025-1901-31бочица од 100

ЦАЛАН СР 180 мг цаплети су светло розе, овалне, постигнуте, премазане филмом, са ЦАЛАН-ом са једне стране и СР 180 са друге стране, испоручују се као:

НДЦ бројВеличина
0025-1911-31бочица од 100

ЦАЛАН СР 240 мг цаплети су светло зелени, обликују се капсулом, постигнути, премазани филмом, са једне стране ЦАЛАН дебљине и СР 240 са друге, испоручује се као:

НДЦ бројВеличина
0025-1891-31бочица од 100
0025-1891-51бочица од 500

Чувати на 59 ° до 77 ° Ф (15 ° до 25 ° Ц) и заштитити од светлости и влаге. Испустите у тесним контејнерима отпорним на светлост.

Произведено за: ГД Сеарле ЛЛЦ, одељење Пфизер, Инц, НИ, НИ 10017. од: (120 мг и 180 мг капсула) Абботт Лабораториес, Нортх Цхицаго, ИЛ 60064, Пфизер, Инц, Цагуас, ПР 00725 (240 мг цаплетс) Абботт ГмбХ & Цо. КГ, Лудвигсхафен, Немачка. Дистрибуирано од стране: ГДСеарле дивизије Пфизер Инц., НИ, НИ 10017. Ревидиран октобра 2013

ПОСЛЕДИЦЕ

Озбиљне нежељене реакције су неуобичајене када се терапија верапамилом покреће уз титрацију дозе изнад препоручене појединачне и укупне дневне дозе. Погледајте УПОЗОРЕЊЕ за дискусију о срчаном инсуфицијенцији, хипотензији, повишеним ензимима јетре, АВ блоку и брзом вентрикуларном одговору. Реверзибилни (након укидања верапамила) не-опструктивни, паралитички илеуше се ретко јављају у сарадњи са употребом верапамила. Следеће реакције на оралну примену верапамила десиле су се на стопама већим од 1, 0% или су се десиле са нижим стопама, али су се у клиничким испитивањима појављивале очигледно повезане са дрогама код 4.954 пацијената:

Запести7.3%
Вртоглавица3.3%
Мучнина2.7%
Хипотензија2.5%
Главобоља2.2%
Едема1.9%
ЦХФ, плућни едем1.8%
Умор1.7%
Диспнеа1.4%
Брадикардија (ХР <50 / мин)1.4%
АВ блок (укупно 1 °, 2 °, 3 °)1.2%
(2 ° и 3 °)0.8%
Осип1.2%
Флусхинг0.6%
Повишени ензими јетре (види УПОЗОРЕЊЕ )

У клиничким испитивањима везаним за контролу вентрикуларног одговора у дигитализованим пацијентима који су имали атријалну фибрилацију или флуттер, вентрикуларне стопе испод 50 / мин у мировању су се десиле код 15% пацијената, а код 5% пацијената је дошло до асимптоматске хипотензије.

Следеће реакције, пријављене код 1% или мање пацијената, наступиле су под условима (отворена суђења, искуство маркетинга) када је узрочна веза неизвесна; они су наведени како би упозорили лекара на могући однос:

Кардиоваскуларни: ангина пекторис, атриовентрикуларна дисоцијација, бол у грудима, клаудикација, инфаркт миокарда, палпитације, пурпура (васкулитис), синкопа.

Дигестивни систем: дијареја, суха уста, гастроинтестинални стрес, гингивална хиперплазија.

Хемијска и лимфна: екхимоза или модрица.

Нервни систем: цереброваскуларна несрећа, конфузија, поремећаји равнотеже, несаница, грчеви у мишићима, парестезија, психотични симптоми, потресност, сомноленција.

Кожа: артралгија и осип, екантема, губитак косе, хиперкератоза, макуле, знојење, уртикарија, Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем.

Посебна чула: замућени вид, тинитус.

Урогенитална: гинекомастија, галактореја / хиперпролактинемија, повећано мокрење, тачна менструација, импотенција.

Лечење акутних кардиоваскуларних нежељених реакција

Учесталост кардиоваскуларних нежељених реакција које захтевају терапију је ретка; стога, искуство са њиховим третманом је ограничено. Кад год се јавља озбиљна хипотензија или потпуни АВ блок након оралног давања верапамила, одговарајуће хитне мере треба одмах примијенити; нпр. интравенски примењени норепинефрин битартрат, атропинсулфат, изопротеренол ХЦл (све у уобичајеним дозама) или калцијум глуконат (10% раствор). Код пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом (ИХСС), алфа-адренергични агенси (фенилефрин ХЦл, метараминол битартрат или метоксамин ХЦл) треба користити за одржавање крвног притиска, а треба се избећи изопротеренол и норепинефрин. Ако је неопходна даља подршка, може се примењивати допамин ХЦл или добутамин ХЦл. Стварно лечење и дозирање треба да зависе од тежине клиничке ситуације и процене и искуства лекара који лечи.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

ХМГ-ЦоА редуктазе инхибитори

Употреба инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе који су супстрати ЦИП3А4 у комбинацији са верапамилом повезани су са извештајима о миопатији / рабдомиолизи.

Истовремена примена вишеструких доза од 10 мг верапамила са симвастатином 80 мг резултирала је излагањем 2, 5 пута симвастатину који је следио само симвастатин. Ограничите дозу симвастатина код пацијената на верапамилу до 10 мг дневно. Ограничити дневну дозу ловастатина на 40 мг. Могуће је захтевати ниже почетне и одрживе дозе других супстрата ЦИП3А4 (нпр. Аторвастатин) јер верапамил може повећати концентрацију ових лекова у плазми.

Бета блокатори

Истовремена терапија бета-адренергичним блокаторима и верапамилом може довести до адитивних негативних ефеката на срчану фреквенцију, атриовентрикуларну проводљивост и / или контракцију срца. Комбинација верапамила и блокатора бета-адренергичног ослобађања није проучавана. Међутим, постојали су извјештаји о прекомјерној брадикардији и АВ блоку, укључујући комплетан срчани блок, када је комбинација кориштена за лијечење хипертензије. Код хипертензивних пацијената, ризици комбиноване терапије могу надмашити потенцијалне користи. Комбинацију треба користити само уз опрез и пажљиво праћење.

Асимптоматска брадикардија (36 откуцаја / мин) са пејсингријумским пејсмејкером је примећена код пацијента који примају истовремени тимолол (блокатор бета-адренергичног) и урални верапамил.

Смањење метопролола и пропанолол клиренса је примећено када се један лек примењује истовремено са верапамилом. Променљив ефекат је примећен када су верапамил и атенолол дата заједно.

Дигиталис

Клиничка употреба верапамила код дигитализованих пацијената показала је комбинацију која се добро толерише ако су дозе дигоксина прописно прилагођене. Међутим, хронични третман верапамила може повећати серумски ниво дигоксина за 50% до 75% током прве седмице терапије, а то може довести до дигитализацијске токсичности. Код пацијената са хепатичном цирозом повећава се утицај верапамила на кинетику дигоксина. Верапамил може смањити укупни клиренс и екстраренални клиренс дигитоксина за 27% и 29%, респективно. Дозе одржавања и дигитализације треба да се смањују када се примењује верапамил, а пацијент треба пажљиво пратити како би се избегла прекомјерна или недовољна дигитализација. Кад год се сумња на прекомјерну дигитализацију, дневна доза дигиталиса треба смањити или привремено прекинути. Након прекида коришћења ЦАЛАН-а, пацијент треба поново процијенити како би избјегао не-дигитализацију.

Антихипертензивни агенси

Верапамил који се примењује истовремено са оралним антихипертензивима (нпр. Вазодилататори, инхибитори ангиотензин-конвертујућег ензима, диуретици, бета-блокатори) обично имају додатни ефекат на снижавање крвног притиска. Пацијенти који примају ове комбинације требају бити адекватно надгледани. Истовремена употреба средстава која ублажавају алфа-адренергичну функцију са верапамилом могу довести до смањења крвног притиска који је код неких пацијената прекомеран. Такав ефекат је примећен у једној студији након истовремене примене верапамила и празосина.

Антиаритмички агенси

Дисопирамид : Док се не добију подаци о могућим интеракцијама између верапамила и дисопирамид фосфата, дисопирамид се не сме примењивати у року од 48 сати пре или 24 сата после примене верапамила.

Флекаинид : Студија код здравих добровољаца показала је да истовремена примјена флекаинида и верапамила може имати адитивне ефекте на контрактилност миокарда, АВ проводљивост и реполаризацију. Истовремена терапија са флекаинидом и верапамилом може довести до адитивног негативног инотропног дејства и продужења атриовентрикуларне проводљивости.

Кинидин : У малом броју болесника са хипертрофичном кардиомиопатијом (ИХСС), истовремена употреба верапамила и кинидина резултирала је значајном хипотензијом. Док се не добију додатни подаци, вероватно би се избегавала комбинована терапија верапамила и кинидина код пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом.

Електрофизиолошки ефекти кинидина и верапамила на АВ проводу су проучавани код 8 пацијената. Верапамил значајно је супротставио ефекте кинидина на АВ провод. Постигнут је извештај повећања нивоа кинидина током терапије верапамилом.

Остали агенти

Алкохол : Пронађено је да верапамил значајно инхибира елиминацију етанола, што доводи до повећаних концентрација етанола у крви, који могу продужити опојне ефекте алкохола (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, фармакокинетика и метаболизам ).

Нитрати : Верапамил се даје истовремено са краткотрајним и дуготрајним нитратима без икаквих нежељених интеракција. Фармаколошки профил оба лека и клиничко искуство указују на корисне интеракције.

Циметидин : Интеракција између циметидина и хронично дијете верапамила није проучавана. Променљиви резултати о клиренсу су добијени у акутним студијама здравих добровољаца; чишћење верапамила било је или смањено или непромењено.

Литијум : Повећана осетљивост на ефекте литијума (неуротоксичност) пријављена је током истовремене терапије верапамил-литијумом; Понекад се примећују нивои литијума, који се понекад повећавају, понекад се смањују, а понекад и остају непромењени. Пацијенте који примају оба лијека морају се пажљиво пратити.

Карбамазепин : Терапија верапамилом може повећати концентрације карбамазепина током комбиноване терапије. Ово може изазвати нежељене ефекте карбамазепина као што су диплопија, главобоља, атаксија или вртоглавица.

Рифампин : Терапија са рифампином може значајно да смањи биолошку доступност верапамила.

Фенобарбитал : Фенобарбитал терапија може повећати клиренс верапамила.

Циклоспорин : терапија верапамилом може повећати серумски ниво циклоспорина.

Теофилин : Верапамил може инхибирати клиренс и повећати нивое теофилина у плазми.

Анестетици инхалације : експерименти на животињама показали су да анестетици инхалације смањују кардиоваскуларну активност смањујући унутрашње кретање калцијумових јона. Када се истовремено користе, инхалацијски анестетици и антагонисти калцијума, као што је верапамил, треба пажљиво титрирати како би се избегла прекомерна кардиоваскуларна депресија.

Неуромускуларни блокатори : Клинички подаци и студије на животињама указују на то да верапамил може потенцирати активност неуромускуларних блокирајућих средстава (кураре и деполаризације). Можда ће бити неопходно смањити дозе верапамила и / или дозе неуромускуларног блокирајућег средства када се лекови истовремено користе.

Телитромицин : Хипотензија и брадиаритмије су примећени код пацијената који примају истовремени телитромицин, анантибиотик у кетолидној класи.

Клонидин : синусна брадикардија која је резултирала хоспитализацијом и уношење пејсмејкера ​​пријављено је у вези са употребом клонидина истовремено са верапамилом. Монитор срца код пацијената који примају истовремено верапамил и клонидин.

УПОЗОРЕЊА

Отказивање срца

Верапамил има негативан инотропни ефекат, који код већине пацијената компензује његова редукција након смањења (смањена системска васкуларна отпорност) особина без нетреквентног утицаја вентрикуларних перформанси. У клиничком искуству са 4.954 пацијената, 87 (1.8%) је развило конгестивну срчану инсуфицијенцију или плућни едем. Верапамил се треба избећи код пацијената са озбиљном дисфункцијом леве коморе (нпр. Фракција изливања мање од 30%) или умерени до тешки симптоми срчане инсуфицијенције и код пацијената са било којим степеном вентрикуларне дисфункције ако примају бетаадренергични блокатор (видети ПРЕСВЕДАК : ДРОГА ИНТЕРАКЦИЈЕ ). Пацијенти са блажим вентрикуларном дисфункцијом треба, ако је могуће, контролисати са оптималним дозама дигиталиса и / или диуретика пре третмана верапамилом. (Запазите интеракције са дигоксином у ПРЕГРУЗАВАМА )

Хипотензија

Повремено, фармаколошка дејства верапамила могу довести до смањења крвног притиска испод нормалних нивоа, што може довести до вртоглавице или симптоматске хипотензије. Инциденца хипотензије која је примећена код 4.954 пацијената обухваћених клиничким испитивањем износила је 2, 5%. Код хипертензивних пацијената, смањење крвног притиска испод нормалног стања је неуобичајено. Тестирање нагиба (60 степени) није успело да изазове ортостатску хипотензију.

Повишени ензими јетре

Пријављени су повишени нивои трансаминаза са и без истовремених повећања алкалне фосфатазе и билирубина. Овакве повишице су понекад биле пролазне и могу нестати чак иу случају континуираног третмана верапамила. Неколико случајева хепатоцелуларних повреда везаних за верапамил доказано је рехалогом; половина од њих имала је клиничке симптоме (слабост, грозница и / или десни горњи квадрантски бол) поред повећања СГОТ, СГПТ и алкалне фосфатазе. Периодично праћење функције јетре код пацијената који примају верапамил је стога паметан.

Додатни обилазни тракт (Волфф-Паркинсон-Вхите или Ловн-Ганонг-Левине)

Неки болесници са пароксизмалном и / или хроничном атријалном фибрилацијом или атријалним флуттером и коегзистирајућим АВ путевима су развили повећану антеградску проводљивост преко пута помоћног пута заобилазећи АВ чвориште, производећи врло брз вентрикуларни одговор или вентрикуларну фибрилацију након примјене интравенозног верапамила (или дигиталиса) . Иако ризик од овог стања код оралних верапамила није утврђен, такви пацијенти који примају орален верапамил могу бити изложени ризику и његова употреба код ових пацијената је контраиндикована (видети КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ ). Третман је обично ДЦ-кардиоверзија. Кардиоверзија је коришћена безбедно и ефикасно након оралног ЦАЛАН-а.

Атриовентрикуларни блок

Ефекат верапамила на АВ проводљивост и СА чвор може узроковати асимптоматски АВ блок од првог степена и трансиентну брадикардију, понекад праћен чворним ритмовима бекства. Проширење ПР интервала је у корелацији са концентрацијама верапамил плазме, посебно током ране фазе титрације терапије. Међутим, виши степен АВ блокада је био ретко (0, 8%). Означени блок првог или прогресивног развоја на АВ блок од другог или трећег степена, захтева смањење дозе или, у ретким случајевима, прекидање верапамил ХЦл и установљење одговарајуће терапије, у зависности од клиничке ситуације.

Пацијенти са хипертрофичном кардиомиопатијом (ИХСС)

Код 120 пацијената са хипертрофичном кардиомиопатијом (већина их је рефракторна или нетолерантна за пропранолол) који су примали терапију верапамилом у дозама до 720 мг дневно, виђени су различити озбиљни нежељени ефекти. Три пацијента су умрла у едему плућа; сви су имали озбиљну опструкцију лијевог вентрикула и прошлост историје дисфункције леве коморе. Осам других пацијената имало је едем плућа и / или тешку хипотензију; код ненормално високих (већи од 20 мм Хг) плућног клиничког притиска и обележене опструкције излива левог вентрикула су присутни код већине ових пацијената. Истовремена примјена кинидина (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА ) претходила је тешкој хипотензији код 3 од 8 пацијената (од којих су 2 развили плућни едем). Синусна брадикардија се јавила код 11% болесника, АВ блок од другог степена у 4%, а синусни застој у 2%. Мора се признати да ова група пацијената има озбиљну болест са високом стопом смртности. Већина штетних ефеката реаговала је добро на смањење дозе, а само ретко је употреба верапамила морао бити прекинут.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Користите код пацијената са поремећеном хепатичком функцијом

Будући да је верапамил високо метаболизован од стране јетре, треба га пажљиво давати пацијентима са оштећеном функцијом јетре. Тешка дисфункција јетре продужава полувријеме елиминације верапамила са тренутним отпуштањем на око 14 до 16 сати; Према томе, потребно је давати приближно 30% дозе дато пацијентима са нормалном функцијом јетре. Потребно је спровести пажљиво праћење абнормалног продужења ПР интервала или других знакова прекомерних фармаколошких ефеката (видети ОВЕРДОСАГЕ ).

Користите код пацијената са оштећеним (смањеним) неуромишићним преносом

Пријављено је да верапамил смањује неуромускуларни пренос код пацијената са Душеновом мишићном дистрофијом и да верапамил продужава опоравак од неуронускуларног блокаторског веуронијума. Можда ће бити потребно смањити доза верапамила када се примењује код пацијената са атенуираним неуромишићним преносом.

Користите код пацијената са оштећеном бубрежном функцијом

Око 70% примењене дозе верапамила се излучује као метаболити у урину. Верапамил се не уклања хемодијализом. Док не буду доступни други подаци, верапамил треба пажљиво давати пацијентима са оштећеном функцијом бубрега. Ови пацијенти треба пажљиво пратити због абнормалног продужења ПР интервала или других знака предозирања (видети ОВЕРДОСАГЕ ).

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Студија токсичности од 18 месеци код пацова, при ниској вишеструкој (6 пута) максималној препоручени дози за људску употребу, а не максимално толерисане дозе, није предложила туморигенски потенцијал. Није било доказа о акарциногеном потенцирању верапамила који се примењује у исхрани пацова две године у дозама од 10, 35 и 120 мг / кг дневно или приближно 1, 3, 5 и 12 пута, односно максимална препоручена дневна доза (480 мг / дан или 9, 6 мг / кг / дан).

Верапамил није био мутаген у Амесовом тесту у 5 тестних сојева са 3 мг по плочи са или без метаболичке активације.

Студије код женки пацова у дневним дијететским дозама до 5, 5 пута (55 мг / кг / дан) максимална препоручена доза код људи није показала смањену плодност. Утицаји на плодност мушке нису утврђени.

Трудноћа

Категорија трудноће Ц

Студије размножавања су изведене на зечевима и пацовима у орним дозама до 1, 5 (15 мг / кг / дан) и 6 (60 мг / кг / дневно) у односу на оралну дневну дозу човека, и нису открили никакве доказе тератогености. Међутим, код пацова, ова вишеструка доза код људи је била ембриоцидни и ретардирани раст и развој фетуса, вероватно због негативних ефеката мајке који се рефлектују у смањеној тежини бране. Ова орална доза такође показује да изазива хипотензију код пацова. Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Због тога што студије репродукције животиња нису увек предиктивне на људски одговор, овај лек треба користити током трудноће само ако је очигледно потребно. Верапамил прелази плацентну баријеру и може се открити у крви умбиликалне вене приликом испоруке.

Рад и достава

Није познато да ли употреба верапамила током трудноће или испоруке има непосредне или одложене штетне ефекте на фетус, или да ли продужава трајање рада или повећава потребу за испоруком пужева или друге акушерске интервенције. Таква нежељена искуства нису забележена у литератури, упркос дугој историји употребе верапамила у Европи у лечењу нежељених ефеката бета-адренергичних агониста који се користе за лечење превремене радне снаге.

Нурсинг Мотхерс

Верапамил се излучује у људском млеку. Због потенцијала за нежељене реакције код дојенчади дојече од верапамила, болесници треба прекинути док се примењује верапамил.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност ЦАЛАН СР код педијатријских болесника млађих од 18 година нису утврђени.

ОВЕРДОСЕ

Прекомерно збрињавање верапамилом може довести до изражених хипотензија, брадикардије и абнормалности система проводљивости (нпр. Јунцтионалног ритма са АВ дисоцијацијом и АВ блоком високог степена, укључујући асистолу). Други симптоми секундарни од хипоперфузије (нпр. Метаболичка ацидоза, хипергликемија, хиперкалемија, бубрежна дисфункција и конвулзије) могу бити евидентни.

Обавестите све превелике дозе верапамила као озбиљне и одржавајте опсервацију најмање 48 сати (нарочито ЦАЛАН СР), пожељно под сталном болничком заштитом. Одложене фармакодинамске последице могу се појавити са формулацијом са трајним ослобађањем. Познато је да се верапамил смањује време гастроинтестиналног преноса.

Приликом превеликог лечења, повремено се јављају да се код ЦАЛАН-а СР појављују конкретије у желуцу или цревима. Ове конкретије нису видљиве на обичној радиографији стомака, а никакав медицински начин гастроинтестиналног празњења није доказан ефикасност у уклањању. Ендоскопија се разумно може размотрити у случајевима великог предозирања када су симптоми неуобичајено продужени.

Третман превеликог зараживања треба подржавати. Бета-адренергична стимулација или парентерална примјена раствора калцијума може повећати флуксу калцијум јона преко спорог канала и ефикасно се примјењује у лијечењу намјерног предозирања са верапамилом. Наставак лечења великим дозама калцијума може произвести одговор. У неколико пријављених случајева, прекомерна доза са блокаторима калцијумских канала који је иницијално рефрактарни тоатропин постао је више одзиван на овај третман када су пацијенти примили велике дозе (близу 1 г / х више од 24 хр) калцијум хлорида. Верапамил се не може уклонити хемодијализом. Клинички значајне хипотензивереакције или висококвалитетни АВ блок треба третирати са вазопресорним агенсима или срчаним пејсингом, респективно. Асистолу треба управљати уобичајеним мерама укључујући кардиопулмонално реанимацију.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Каплети Верапамил ХЦл су контраиндиковани у:

  1. Тешка дисфункција леве коморе (види УПОЗОРЕЊЕ )
  2. Хипотензија (систолни притисак мањи од 90 мм Хг) или кардиогени шок
  3. Синдром болесног синуса (осим код пацијената са функционалним вештачким вентрикуларним пејсмејкером)
  4. АВ блок од другог или трећег степена (осим код пацијената са функционалним вештачким вентрикуларним пејсмејкером)
  5. Пацијенти са атријалним флуттером или атријалном фибрилацијом и помоћним обилазним трактом (нпр. Волфф-Паркинсон-Вхите, Ловн-Ганонг-Левине синдроме) (види УПОЗОРЕЊЕ )
  6. Пацијенти са познатом преосетљивошћу на верапамил хидрохлорид

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

ЦАЛАН (верапамил ХЦл) је инхибитор тока калцијум јона (блокатор спорих канала или антагонист калцијум јона) који врши фармаколошке ефекте модулацијом прилива јонског калцијума преко ћелијске мембране артеријског глатког мишића, као и код проводног и контрактилног миокарда ћелије.

Механизам дејства

Есенцијална хипертензија

Верапамил врши антихипертензивне ефекте смањењем системског васкуларног отпора, обично без ортостатског смањења крвног притиска или рефлексне тахикардије; брадикардија (стопа мање од 50 откуцаја / мин) је неуобичајена (1, 4%). Током изометријског или динамичног вјежбања, ЦАЛАН не врши алтерсистолну срчану функцију код пацијената са нормалном вентрикуларном функцијом.

ЦАЛАН не мења укупне нивое калцијума у ​​серуму. Међутим, један извештај указује на то да нивои калцијума изнад нормалног опсега могу променити терапијски ефекат ЦАЛАН-а.

Остале фармаколошке акције Калана укључују следеће

ЦАЛАН дилира главне коронарне артерије и коронарне артериоле, како у нормалним тако иу исхемијским регионима, и представља снажан инхибитор спазма коронарне артерије, било спонтане или ергоновине. Ова својина повећава испоруку кисеоника миокарда код пацијената са спазмом коронарне артерије и одговорна је за ефикасност ЦАЛАН-а у васоспастичном (Принзметал-ова или варијанту), као и нестабилну ангину у мировању. Да ли овај ефекат има било какву улогу у класичној анксиозној анксиозности није јасан, али студије о толеранцији вежбања нису показале повећање максималног производног притиска, што је широко прихваћена мера употребе кисеоника. То сугерише да уопште олакшање грчева или дилатација коронарних артерија није важан фактор код класичне ангине.

ЦАЛАН редовно смањује укупну системску резистенцију (после оптерећења), на основу које срце ради у мировању и на одређеном нивоу вежбања диљем периферних артериола.

Електрична активност преко АВ чворишта у значајној мери зависи од калцијског прилива кроз спор канал. Смањивањем утицаја калцијума, ЦАЛАН продужава ефективан ватростални период унутар АВ чворишта и успорава АВ провод на ратерелиран начин.

Нормални синусни ритам обично није погођен, али код пацијената са синдромом болесног синуса, ЦАЛАН може ометати стварање импулса синусног нодуса и може изазвати хапшење синуса или синоатријални блок. Атријентрикуларни блок може се десити код пацијената без претходних дефеката проводљивости (види УПОЗОРЕЊЕ ).

ЦАЛАН не мења нормалан потенцијал атријалног дејства или интравентрикуларну проводљивост, али смањује амплитуду, брзину деполаризације и проводљивост у депресивним атријалним влакнима. ЦАЛАН може скратити антеграде ефективни ватростални период помоћног обилазног тракта. Забележено је убрзање вентрикуларне брзине и / или вентрикуларне фибрилације код пацијената са атријалним флатером или атријалном фибрилацијом и коегзистирајућим АВ путевима помоћу примене верапамила (види УПОЗОРЕЊЕ ).

ЦАЛАН има локалну анестетичку акцију која је 1, 6 пута већа од прокаина на еквимоларној основи. Није познато да ли је ова акција важна у дозама које се користе код човека.

Фармакокинетика и метаболизам

Са формулацијом непосредног ослобађања, апсорбује се више од 90% оралног давања ЦАЛАН-а. Због брзог биотрансформације верапамила током првог пролаза кроз циркулацију портала, биорасположивост се креће од 20% до 35%. Максималне концентрације у плазми се постижу између 1 и 2 сата после оралног давања. Хронична орална примена 120 мг верапамил ХЦл сваких 6 сати довела је до нивоа верапамила у плазми у распону од 125 до 400 нг / мЛ, при чему се повремено јављају веће вриједности. Постоји нелинеарна корелација између дозиране верапамил и нивоа верапамила у плазми. Код ране дозе дозе са верапамилом постоји веза између концентрације верапамил плазме и продужења ПР интервала. Међутим, током хроничне администрације овај однос може нестати. Средњи полуживот за елиминацију у студијама са једном дозом кретао се од 2, 8 до 7, 4 сата. У тим истим студијама, након поновљеног дозирања, полу-живот се повећао на опсег од 4, 5 до 12, 0 часова (после мање од 10 узастопних доза датих 6 сати одвојено). Полувреме верапамила може се повећати током титрације. Не постоји веза између плаземске концентрације верапамила и смањења крвног притиска.

Старење може утицати на фармакокинетику верапамила. Полувреме елиминације може се продужити код старијих особа. У студијама вишеструке дозе под условима постивања, биорасположивост, мерена АУЦ, ЦАЛАН СР била је слична ЦАЛАН-у (одмах издање); Стопе апсорпције су, наравно, биле другачије.

У рандомизираној, једнодезној, унакрсној студији која је користила здраве волонтере, примјена 240 мг ЦАЛАН СР са храном која је произвела највишу концентрацију верапамила у плазми од 79 нг / мЛ; време до максималне концентрације верапамила у плазми од 7, 71 сата; и АУЦ (0-24 хр) од 841 нг · хр / мЛ. Када је ЦАЛАН СР примењен на субјекте који се похађају, највећа концентрација верапамила у плазми износила је 164 нг / мЛ; време до максималне концентрације верапамила у плазми је 5, 21 сата; и АУЦ (0-24 хр) је био 1.478 нг · хр / мЛ. Слични резултати су показани за плазма норверапамил. Храна тако продукује смањену биорасположивост (АУЦ), али уски однос пик-то-корито. Добра корелација дозе и одговора није доступна, али контролисане студије ЦАЛАН СР-а показале су ефикасност доза сличних ефективним дозама ЦАЛАН-а (иммедиате релеасе).

Код здравих мушкараца, орално администрирани ЦАЛАН пролази кроз обиман метаболизам у јетри. У плазми су идентификоване дванаест метаболита; сви осим норверапамила су присутни само у количинама у траговима. Норверапамил може да достигне концентрације плазме у сталном стању приближно једнаке онима од самог верапамила. Изгледа да је кардиоваскуларна активност норверапамила приближно 20% од верапамила. Приближно 70% од администриране дозе се излучује као метаболити у урину и 16% или више у фецесу у року од 5 дана. Око 3% до 4% се излучује у урину као непромењен лек. Приближно 90% је везано за протеине у плазми. Код пацијената са инсуфицијенцијом јетре, метаболизам верапамила са тренутним отпуштањем је одложен, а полувреме елиминације продужено до 14 до 16 сати (видети ПРЕГРЕДЕ ); повећава се волумен дистрибуције и клиренс плазме смањује на око 30% нормале. Вредности клиренса Верапамила указују на то да пацијенти са дисфункцијом јетре могу постићи терапеутске концентрације верапамила у плазми са једне трећине оралне дневне дозе потребне за пацијенте са нормалном функцијом јетре.

Након четири недеље оралног дозирања (120 мг кид), нивои верапамила и норверапамила су забележени у цереброспиналној течности са процењеним коефицијентом раздвајања 0, 06 за верапамил и 0, 04 за норверапамил.

Код десет здравих мушкараца, примена оралног верапамила (80 мг на сваких 8 сати током 6 дана) и појединачне оралне дозе етанола (0, 8 г / кг) довела је до повећања средње концентрације етанола за 17% (106, 45 ± 21, 40 до 124, 23 ± 24.74 мг • хр / дЛ) у поређењу са плацебом. Површина под концентрацијом етанола у крви у односу на временско кривуље (АУЦ током 12 часова) порасла је за 30% (365, 67 ± 93, 52 до 475, 07 ± 97, 24 мг • хр / дЛ). Верапамил АУЦс су позитивно корелирани (р = 0, 71) на повећане АУЦ вредности крви етанола (види МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ : ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА ).

Хемодинамика и метаболизам миокарда

ЦАЛАН смањује накнадну терапију и контрактитет миокарда. Побољшана дијастолна функција леве коморе код пацијената са Идиопатхиц Хипертропхиц Субаортиц Стеносис (ИХСС) и онима са коронарним срчаним обољењима такође је примећено код ЦАЛАН-а. Код већине пацијената, укључујући и оне са органским срчаним обољењима, негативно инотропно дјеловање ЦАЛАН-а се супротставља смањењем накнадног оптерећења, а срчани индекс се обично не смањује. Међутим, код пацијената са озбиљном дисфункцијом леве коморе (нпр., Плућни клинички притисак изнад 20 мм Хг орекциону фракцију мањи од 30%), или код пацијената који узимају бета-адренергичне блокирајуће средство или друге лекове за кардиоваскуларну депресију, може доћи до погоршања вентрикуларне функције (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ : ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА ).

Пулмонална функција

ЦАЛАН не изазива бронхоконстрикцију и, стога, не нарушава вентилаторску функцију.

Животињска фармакологија и / или животињска токсикологија

Код хроничних студија токсикологије животиња, верапамил је изазвао лентикуларне и / или промене шупље линије на 30 мг / кг / дан или већу, а отворене катаракте на 62, 5 мг / кг / дан или више у пасу беагле, али не и код пацова. Развој катаракте због верапамила није пријављен код човека.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије