Капастат сулфат

Anonim

ЦАПАСТАТ® сулфат
(капремицин) за ињекције, УСП

САМО ЗА ИНТРАМУСКУЛАРНЕ И ИНТРАВЕНОУСНЕ ИНФУЗИЈЕ

НИЈЕ ЗА ПЕДИЈАТРИЈСКУ УПОТРЕБУ

УПОЗОРЕЊА

Употреба Цапастат® Сулфата (Цапреомицин фор Ињецтион, УСП) код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом или већ постојећим случајевима је потребно предузети са великим опрезом, а ризик од додатног оштећења кранијалног нерва ВИИИ или бубрега треба да се процени у односу на користи које треба добити из терапије.

Погледајте додатне информације за АНИМАЛ ПХАРМАЦОЛОГИ .

Пошто друге парентералне антитуберкулозе (стрептомицин, виомицин) такође имају сличне, а понекад и неповративе токсичне ефекте, нарочито на кранијални нерв ВИИИ и бубрежну функцију, не препоручује се истовремена примјена ових средстава с Цапастат Сулфатом (капреомицин за ињекцију). Употреба са неантибуткуларним лековима (полимиксин А сулфат, колистин сулфат, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин и неомицин) који имају ототоксични или нефротоксични потенцијал требају се предузети само са великим опрезом.

Употреба у трудноћи: Није утврђена безбедност употребе капастат сулфата (капреомицин за ињекције) у трудноћи.

Педијатријска употреба: Безбедност и ефикасност код педијатријских пацијената нису утврђена.

ОПИС

Капастат сулфат (капреомицин за ињекције) је полипептидни антибиотик изолован од Стрептомицес цапреолус. То је комплекс од 4 микробиолошки активне компоненте које су делимично биле окарактерисане; међутим, комплетно структурно одређивање свих компоненти није утврђено.

Капреомицин се испоручује као дисулфатна со и растворљив је у води. У комплетном решењу, готово је безбојно.

Свака бочица садржи еквивалент од 1 г капреомицинске активности.

Структурна формула је следећа:

ИНДИКАЦИЈЕ

Капастат сулфат (капреомицин за ињекцију), који се истовремено користи са другим одговарајућим агенсима анти-туберкулозе, је назначен код плућних инфекција узрокованих сојама М. туберцулосис сусцептибилним за капреомицин, када су примарни агенси (изониазид, рифампин, етамбутол, аминосалицилна киселина и стрептомицин) су неефикасни или се не могу користити због токсичности или присуства отпорних туберкулозних бацила.

Студије осетљивости треба извршити да би се утврдило присуство капреомицинсусцептибилног сева М. туберцулосис.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Капастат сулфат (капреомицин за ињекцију) се може давати интрамускуларно или интравенозно након реконституције. Реконституција се постиже растварањем садржаја бочице (1 г) у 2 мЛ 0.9% ињекције натријум хлорида или стерилне воде за ињекције. Дозвољено је 2 до 3 минута за потпуно растварање.

Интравенозно - За интравенозну инфузију, реконституисан капастат сулфат треба разблажити у 100 мЛ 0.9% натријум хлорид ињекције и давати преко 60 минута.

Интрамускуларно - реконструисани капастат сулфат (капреомицин за ињекцију) треба дати дубоким интрамускуларним ињекцијама у велику мишићну масу, с обзиром да површна ињекција може бити повезана са повећаним болом и развојем стерилних апсцеса.

За примену дозе од 1 г, треба дати цијели садржај бочице. За дозе мању од 1 г, може се користити следећа табела разређивања.

ТАБЕЛА РАЗРЕЂИВАЊА

Дилатант Додан у 1-г, 10-мл виалаЗапремина раствора сулфат сулфатаКонцентрација (приближно)
2, 15 мЛ2.85 мЛ370 мг * / мЛ
2.63 мЛ3.33 мЛ315 мг * / мЛ
3.3 мЛ4 мЛ260 мг * / мЛ
4.3 мЛ5 мЛ210 мг * / мЛ
* Еквивалентан активности капреомицина. Приближна концентрација узима у обзир запремину задржавања.

Решење може добити бледу боју сламе и затамнити временом, али то није повезано са губитком потенцијала или развојем токсичности. Након реконституције, сва раствора Цапастат Сулфата (капреомицин за ињекцију) могу се чувати до 24 сата под расхладним уређајем.

Капреомицин се увек примењује у комбинацији са најмање 1 друго средство противтитуберкулозе у које је подложан пацијентов сој туберкулозних бацила. Уобичајена доза је 1 г дневно (не прелази 20 мг / кг / дан) дати интрамускуларно или интравенозно током 60 до 120 дана, након чега следи 1 г било путем 2 или 3 пута недељно. (Напомена - Терапија туберкулозе треба одржавати у трајању од 12 до 24 месеца. Уколико нису доступни објекти за примену ињекционих лијекова, приликом отпуштања пацијента из болнице назначена је промјена одговарајуће оралне терапије.)

$config[ads_text5] not found

Пацијенти са смањеном функцијом бубрега требало би да имају смањење дозе засноване на клиренсу креатинина користећи смернице укључене у табели 1. Ове дозе су дизајниране да постигну средњи ниво капреомицина у стању стабилног стања од 10 μг / мЛ.

Табела 1. Процењене дозе за постизање средње концентрације концентрације капреомицина у серуму од 10 μг / мЛ (на основу очвршћавања креатинина)

ЦрЦл (мЛ / мин) Капреомицин Цлеаранце (Л / кг / хк 10 -2 ) Полувреме (сати) Дозирајте (мг / кг) следећих интервала дозирања
24 х48 х72 х
00.5455.51.292.583.87
101.0129.42.434.877.30
201.4920.03.587.1610.7
301.9715.14.729.4514.2
402.4512.25.8711.7
502.9210.27.0114.0
603.408.88.16
804.356.810.4 б
1005.315.612.7 б
1105.785.213.9 б
а За пацијенте са оштећењем бубрега, процене иницијалне дозе за одржавање су дате за опционе интервале дозирања; очекује се да ће дужи интервали дозирања омогућити већи врх и нижи ниво серумског капреомицина у односу на краће интервале дозирања.
б Уобичајена доза за пацијенте са нормалном функцијом бубрега је 1000 мг дневно, а не прелази 20 мг / кг / дан, за 60 до 120 дана, а затим 1000 мг 2-3 пута недељно.

$config[ads_text6] not found

Парентералне производе за лекове треба визуелно прегледати за честице и промене боје пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Цапастат® сулфат, капреомицин за ињекције, УСП, доступан је у:

Бочице: 1 г *, 10 мЛ величина (бр. 718) (1с) НДЦ 0002-1485-01

Складиштите на контролисаној температури простора од 15 ° до 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф) пре реконституције.

* Еквивалентан активности капреомицина.

Литература ревидирана 14. јануара 2008. Ели Лилли и компанија, Индианаполис, ИН 46285, САД. ФДА Датум објаве: 24.7.2008

ПОСЛЕДИЦЕ

Нефротоксичност: У 36% од 722 пацијената који су били третирани са Цапастат сулфатом (капреомицин за ињекцију), примећено је повећање БУН изнад 20 мг / 100 мл. У многим случајевима постојала је и депресија ПСП излучивања и абнормални седимент у урину. У 10% ове серије, елевација БУН-а прелази 30 мг / 100 мл.

Токсични нефритис је пријављен код 1 пацијента са туберкулозом и портал цирозом која је била третирана Цапастат сулфатом (капреомицином за ињекцију) (1 г) и аминосалицилном киселином дневно за 1 мјесец. Овај пацијент је развио бубрежну инсуфицијенцију и олигурију и умро. Аутопсија је показала суспензију акутне тубуларне некрозе.

Пријављене су поремећаји електролита укључујући хипокалемију, хипомагнезију и хипокалцемију, понекад озбиљне природе.

Ототоксичност : Субклинички слух губитак је примећен код приближно 11% од 722 пацијента који су подвргнути терапији с капастат сулфатом (капреомицин за ињекције). То је био губитак од 5 до 10 децибела у распону од 4000 до 8000 ЦПС. Клинички очигледни губитак слуха десио се у 3% од 722 испитаника. Неке аудиометријске промене биле су реверзибилне. Остали случајеви са трајним губицима нису прогресивни након повлачења капастат сулфата (капреомицин за ињекцију).

Тинитус и вртоглавица су се десили.

Јетра: Серијски тестови функције јетре показали су смањење експресије БСП без промене у АСТ (СГОТ) или АЛТ (СГПТ) у присуству већ постојеће болести јетре. Код многих особа које примају Цапастат сулфат (капреомицин за ињекцију) у комбинацији са другим антитуберкулозним агенсима, за које је такође познато да изазивају промјене у хепатичној функцији, дошло је до абнормалних резултата тестова функције јетре. Улога Капастат Сулфата (капреомицина за ињекцију) у производњи ових абнормалности није јасна; међутим, препоручује се периодична одредивања функције јетре.

Крв: Леукоцитоза и леукопенија су примећени. Већина лечених пацијената имала је еозинофилију већу од 5% док су примали дневне ињекције капастат сулфата (капреомицин за ињекцију). Ово је смањило смањење дозирања капастат сулфата на 2 или 3 г недељно.

Бол и засићеност на мјесту ињекције су примећени. Пријављено је прекомерно крварење на мјесту ињекције. Забележени су стерилни апсцеси. Пријављени су ретки случајеви тромбоцитопеније.

Преосетљивост: У неким случајевима фебрилна реакција повезана са уртикаријом и макулопапуларним кожним оптерећењима, када су се истовремено давали капастат сулфат (капреомицин за ињекцију) и други лекови против антитуберкулозе.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Нема информација.

УПОЗОРЕЊА

Нема информација.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Аудиометријска мерења и процена вестибуларне функције треба обавити пре иницирања терапије с капастат сулфатом (капреомицин за ињекцију) и у редовним интервалима током третмана.

Напомена је повреде бубрега, са тубуларном некрозом, повећањем азота азота у крви (БУН) или серумског креатинина и абнормалног седиментног уринарног седимента. Мала елевација БУН-а и серумског креатинина је примећена код значајног броја пацијената који примају продужену терапију. Појава лијевања, црвених ћелија и белих ћелија у урину забележена је у високом проценту ових случајева. Надморска висина БУН изнад 30 мг / 100 мл или било који други доказ смањења бубрежне функције са или без пораста нивоа БУН захтева пажљиву процену пацијента, а доза се смањује или се лек повуче. Клинички значај абнормалног седимента урина и благих елевација у БУН (или серумском креатинину) који је примећен током дуготрајне терапије с Цапастат Сулфатом није утврђен.

Периферна неуромускуларна блокирајућа дејства која су приписана другим полипептидним антибиотиком (колистин сулфат, полимиксин А сулфат, паромомицин и виомицин) и аминогликозидним антибиотиком (стрептомицин, дихидрострептомицин, неомицин и канамицин) су проучавани са Цапастат сулфатом (капреомицин за ињекцију ). Делимична неуромускуларна блокада је показана након великих интравенских доза Цапастат сулфата (капреомицин за ињекције). Ова акција је побољшана етер анестезијом (као што је пријављено за неомицин) и антагонизован је од неостигмина.

Потребно је опрез у администрацији антибиотика, укључујући Цапастат сулфат (капреомицин за ињекцију), сваком пацијенту који је показао неку врсту алергије, нарочито на лекове.

Лабораторијски тестови

Редовни тестови бубрежне функције требају се обавити током периода лечења, а смањена доза треба користити код пацијената са познатим или сумњивим бубрежним поремећајем.

Студије бубрежне функције требају се израдити и прије почетка терапије с Цапастат сулфатом (капреомицин за ињекцију) и једном недељно током лијечења.

Пошто се током терапије може појавити хипокалемија, хипомагнеземија и хипокалемија, ови серумски нивои електролита треба често одредити.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

За неуромускуларно блокирање овог лијека, погледајте ПРЕТВОРИВАЊА, опћенито.

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Студије нису проведене ради утврђивања потенцијала за карциногеност, мутагеност или оштећење плодности.

Употреба у трудноћи - Категорија трудноће

Капастат сулфат (капреомицин за ињекције) показује да је тератоген код пацова када се дају у дозама 3 1/2 пута више од дозе. Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Капастат сулфат (капреомицин за ињекцију) треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус (видети Бокед Варнингс анд Анимал Пхармацологи ).

Нурсинг Мотхерс

Није познато да ли се овај лек излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку, опрез би требало да буде примењен када се Цапастат Сулфате (капреомицин за ињекције) примењује код жене која је боловала.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност код педиатричких пацијената нису утврђена (погледајте Упозорења у кутији ).

Гериатриц Усе

Клиничке студије Цапастат сулфата (капреомицин за ињекцију) нису анализирале сигурност и ефикасност пацијената старосне доби 65 и више година како би утврдили да ли другачије реагују од млађих пацијената. Друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Опћенито, селекција дозе за старије пацијенте треба бити опрезна, обично почиње на доњем крају дозирног опсега, што одражава већу учесталост смањене хепатичне, реналне или срчане функције, и пратеће болести или друге терапије лијеком.

Познато је да су капастат сулфат (капреомицин за ињекцију) изузетно излучени бубрезима (види ЦЛИНИЦАЛ ПХАРМАЦОЛОГИ ), а ризик од токсичних реакција на овај лек може бити већи код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. С обзиром на то да старији пацијенти имају већу вјероватноћу да имају смањену функцију бубрега, потребно је водити рачуна о избору дозе и можда би било корисно надгледати функцију бубрега (видети ПРЕТВОРБЕ, Лабораторијске тестове ). Пацијенти са смањеном функцијом бубрега требало би да имају смањење дозе засноване на клиренсу креатинина користећи смернице укључене у табели 1 (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Гериатријска популација такође има већу вјероватноћу оштећења слуха на почетку. Аудиометријска мерења и процена вестибуларне функције треба обавити пре иницирања терапије с капастат сулфатом (капреомицин за ињекцију) и у редовним интервалима током терапије (видети ПРЕТВАРНОСТИ, опћенито).

ОВЕРДОСЕ

Знаци и симптоми

Нефротоксичност након парентералне примене Цапастат Сулфата (капреомицин за ињекцију) најближу је повезаност са подручјем испод кривине серумске концентрације у односу на временски графикон. Старији пацијент, пацијенти са абнормалном функцијом бубрега или дехидратацијом, и пацијенти који примају друге нефротоксичне лекове су у већем ризику за настанак акутне тубуларне некрозе.

Оштећење звучне и вестибуларне поделе кранијалног нерва ВИИИ повезано је са Цапастат сулфатом (капреомицином за ињекцију) дато пацијентима са абнормалном функцијом бубрега или дехидратацијом, као и код оних који примају лијекове са адитивним слухом. Ови пацијенти често доживљавају вртоглавицу, тинитус, вртоглавицу и губитак високе тонске оштрине.

Неуромускуларна блокада или респираторна парализа могу се десити након брзе интравенске инфузије.

Ако се капреомицин проузрокује, токсичност је мало вероватна јер се слабо абсорбује (мање од 1%) из интактног система гастроинтестиналног система.

Пријављена су хипокалемија, хипокалцемија, хипомагнеземија и поремећај електролита који слично Барттеровом синдрому. Подкутана средња летална доза код мишева била је 514 мг / кг.

Третман

Да бисте добили најновије информације о лечењу предозирања, добар ресурс је ваш сертификовани регионални центар за контролу тровања. Телефонски бројеви сертификованих центара за контролу тровања су наведени у Љекарском Деск Деск-у (ПДР). Код управљања превеликим дозирањем, размотрите могућност вишеструког преноса лекова, интеракције медју лековима и неуобичајене кинетике лекова код пацијента.

Заштитити дисајне путеве пацијента и одржавати, у оквиру прихватљивих граница, апсорпција лијекова из гастроинтестиналног тракта пацијента може се смањити давањем активног угља, који је у многим случајевима ефикаснији него емесис или лаваге; размотрити угаљ уместо или поред испирања желуца. Понављане дозе угља током времена могу убрзати елиминацију неких лекова који су апсорбовани. Заштитите дисајне путеве пацијента када запушавате желудач или угаљ.

Пацијенти који су примили предозирање капреомицина и имају нормалну функцију бубрега треба пажљиво хидрирати како би се одржао излазак урина од 3 до 5 мл / кг / х. Баланс текућине, електролити и клиренс креатинина треба пажљиво пратити.

Хемодијализа се може ефикасно користити за уклањање капреомицина код пацијената са значајном бубрежном болешћу.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Капастат сулфат (капреомицин за ињекцију) је контраиндикована код пацијената који су преосјетљиви на капреомицин.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Људска фармакологија

Капреомицин се не абсорбује у значајним количинама из гастроинтестиналног тракта и мора се давати парентерално. У 2 студије од по 10 пацијената, максимална концентрација серума након 1 г капремомицина дати интрамускуларно је постигнута 1 до 2 сата након примене, а просечни максимални нивои су били 28 и 32 μг / мЛ респективно (опсег од 20 до 47 μг / мЛ) . Ниске концентрације серума биле су присутне на 24 сата. Међутим, 1 г капреомицина дневно током 30 дана или више није произвела значајну акумулацију код особа с нормалном функцијом бубрега. Два пацијента са изразито смањеном реналном функцијом имала су високе концентрације у серуму 24 сата након примене лека. Када је доза 1 г капреомицина дати интрамускуларно нормалним добровољцима, 52% се излучује у урину у року од 12 сати.

Лехманн, ет ал., Испитао је фармакокинетику капреомицина (1.0 г) једне дозе, интрамускуларно и интравенозно инфузију (1 сат) код 6 здравих добровољаца. Подручје испод концентрације серумске концентрације у односу на временски период је било слично за два начина администрације. Концентрације врха капреомицина након интравенске инфузије биле су 30 ± 47% веће него после интрамускуларне примене. 1, 2

Студије хроматографије хартије показују да се капреомицин излучује у суштини непромењен. Концентрације урина у просеку су износиле 1, 68 мг / мЛ (просечна количина урина, 228 мЛ) током 6 сати након 1-г дозирања.

Микробиологија

Капреомицин је активан против сојева Мицобацтериум туберцулосис код људи.

Тестови осјетљивости

Ин витро сусцептибилност сева М. туберцулосис на цапреомицин варира са коришћењем медија и техника. Уопштено гледано, минималне инхибиторне концентрације за М. туберцулосис су најниже у течном медијуму који нема јајне протеине (7Х10 или Дубос) и креће се од 1 до 5 μг / мЛ када се користи индиректна метода. Компатибилне инхибиторне концентрације се добијају када се 7Х10 агар користи за испитивање директне осетљивости. Када се тестови индиректне осетљивости изводе на стандардним епилепсијама са 7Х10 медијумом, осетљиви сојеви су инхибирани са 10 до 25 μг / мЛ капреомицина. Медији који садрже јаја, као што су Ловенстеин-Јенсен или АТС, захтевају концентрације од 25 до 50 μг / мЛ да инхибирају сусцептибилне сојеве.

Цросс-Ресистанце

Честа унакрсна отпорност се јавља између капреомицина и виомицина. Пријављени су различити степени унакрсног отпора између капреомицина и канамицина и неомицина. Није било унакрсне резистенције између капреомицина и изониазида, аминосалицилне киселине, циклосерина, стрептомицина, етионамида или етамбутола.

Анимал Пхармацологи

Осим токсичности бубрега и кранијалног нерва ВИИИ у токсиколошким студијама животиња, катаракта се развила у 2 пса у дозама од 62 мг / кг и 100 мг / кг током дужег периода.

У тератолошким студијама, у литрима женских пацова, третираних дневним дозама од 50 мг / кг или више капреомицина, забиљежена је ниска инциденца "валовитих ребара".

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Лехманн ЦР, Гарретт ЛЕ, Винн РЕ, Спрингберг ПД, Вицкс С, Портер ДК, Пиерсон ВП, Волни ЈД, Бриер ГЛ, Блацк ХР. Капреомицин кинетика код бубрежног оштећења и клиренса хемодијализом. Ам Рев Респир Дис 1988; 138/5: 1312-3.

2. Необјављени подаци о фајлу у Лилли.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије