Карнитор Ињецтион

Anonim

ЦАРНИТОР ®
(левокарнитин) Ињекција 1 г на 5 мл виала
САМО ЗА ИНТРАВЕНОУС КОРИШЋЕЊЕ .

ОПИС

ЦАРНИТОР ® (левокарнитин) је носилац молекула у транспорту масних киселина дугих ланаца преко унутрашње митохондријалне мембране.

Хемијско име левокарнитина је 3-карбокси-2 ( Р ) -хидрокси-Н, Н, Н-триметил-1-пропанаминиум, унутрашња со. Левокарнитин је бели кристални, хигроскопни прах. Једноставно је растворљив у води, врућем алкохолу и нерастворљив у ацетону. Специфична ротација левокарнитина је између -29 ° и -32 °. Његова хемијска структура је:

Емпиријска формула : Ц 7 Х 15 НО 3
Молекуларна тежина : 161.20

ЦАРНИТОР ® (левокарнитин) Ињекција је стерилни водени раствор који садржи 1 г левокарнитина по 5 мл бочице. ПХ се подешава на 6, 0 - 6, 5 са хлороводоничном киселином или натријум хидроксидом.

ИНДИКАЦИЈЕ

За акутни и хронични третман пацијената са урођеном грешком метаболизма који доводи до секундарног недостатка карнитина.

За спречавање и лечење недостатка карнитина код пацијената са бубрежном болешћу завршног стадијума који пролазе кроз дијализу.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

ЦАРНИТОР ® Ињекција се администрира интравенозно.

Метаболички поремећаји

Препоручена доза је 50 мг / кг дата као спор 2-3 месеца болус ињекције или инфузијом. Често се узима теретна доза код пацијената са тешком метаболичком кризом, а затим еквивалентна доза у наредних 24 сата. Требало би да се примењује к3х или к4х, а никада мање од к6х било инфузијом или интравенском ињекцијом. Препоручује се да се све наредне дневне дозе налазе у опсегу од 50 мг / кг или како то може захтевати терапија. Највећа доза је 300 мг / кг.

Пре почетка ове парентералне терапије препоручује се концентрација карнитина у плазми. Препоручује се и недељно и месечно праћење. Овај мониторинг би требао укључивати хемикалије крви, виталне знакове, концентрације карнитина у плазми (концентрација карнитина у плазми не би требала бити између 35 и 60 μмол / Л) и укупног клиничког стања.

ЕСРД пацијенти на хемодијализи

Препоручена почетна доза је 10-20 мг / кг суве телесне масе као спор 2-3 ињекције болуса у венску линију повратка након сваке дијализне сесије. Иницирање терапије може бити подстакнуто помоћу концентрација левокарнитина у плазми (пре-дијализа) испод нормалног (40-50 μмол / Л). Прилагођавање дозе треба водити помоћу концентрације левокарнитина (пред-дијализу) и подешавања дозе (нпр. До 5 мг / кг након дијализе), може се направити већ трећу или четврту недељу терапије.

Парентералне производе за лекове треба визуелно прегледати за честице и промене боје пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

Компатибилност и стабилност

ЦАРНИТОР ® Ињекција је компатибилна и стабилна када се помеша у парентералним растворима 0, 9% натријум хлорида или лактираног Рингер-а у концентрацијама у распону од 250 мг / 500 мл (0, 5 мг / мЛ) до 4200 мг / 500 мл (8, 0 мг / мЛ) и чувају се у собна температура (25 ° Ц) до 24 сата у ПВЦ пластичним кесама.

КАКО ДОБАВЉАТИ

ЦАРНИТОР ® (левокарнитин) Ињекција је доступна у 1 г на 5 мЛ једнократне бочице пакиране 5 бочица по картону ( НДЦ 54482-147-01). ЦАРНИТОР ® (левокарнитин) Ињекција 5 мл виала дистрибуира Леадиант Биосциенцес, Инц.

Чувати бочице на контролисаној собној температури (25 ° Ц). Погледајте УСП. Одбацити неискориштени део отворене бочице, јер формулација не садржи конзерванс.

ПОСЛЕДИЦЕ

Приметили су прелазну мучнину и повраћање. Мање честе нежељене реакције су мирис тела, мучнина и гастритис. Учесталост ових реакција је тешко проценити због сложених ефеката патетике која је у основи.

Пријављено је да се напади јављају код пацијената, са или без већ постојеће активности напада, примајући или оралну или интравенозну левокарнитин. Код пацијената са претходно постојећом активношћу напада забележено је повећање фреквенције и / или озбиљности напада.

У доњој табели наведени су нежељени догађаји који су пријављени у два двоструко слепа, плацебоконтролисана испитивања код пацијената на хроничној хемодијализи. Догађаји који се јављају на ≥5% пријављени су без обзира на узрочност.

Нежељени догађаји са фреквенцијом ≥ 5% Без обзира на узрочност од стране система тела

Плацебо
(н = 63)
Левокарнитин 10 мг
(н = 34)
Левокарнитин 20 мг
(н = 62)
Левокарнитин 40 мг
(н = 34)
Левокарнитин 10, 20 и 40 мг
(н = 130)
Тело као целина
Бол у стомаку1721569
Случајна повреда101281210
Алергијска реакција562
Астенија898129
Бол у леђима109868
Бол у грудима146151212
Грозница565127
Синдром грипа4015272925
Главобоља161237322
Реакција на месту ињектирања5938273833
Бол4921323530
Кардиоваскуларни
Аритмија5332
Атријална фибрилација262
Кардиоваскуларни поремећај63565
Електрокардиограм
абнормално
362
Хеморрхаге69234
Хипертензија1418212120
Хипотензија191519314
Палпитатионс385
Тахикардија56596
Васкуларни поремећај2262
Дигестиве
Анорексија33565
Запести63333
Дијареја199103516
Диспепсија10965
Гастроинтестинални поремећај2362
Мелена362
Мучнина1095128
Атон желуца5
Повраћање169162115
Ендокрини систем
Паратироидни поремећај26264
Хемик / лимфни
Анемија335126
Метаболички / Нутритивни
Хиперкалцемија315869
Хиперкалемија66666
Хиперволемија1733125
Периферни едем36535
Пада тежине33835
Мусцуло-скелет
Грчеви у ногама1384
Мијалгија6
Нервозан
Анксиозност521
Депресија36565
Вртоглавица1118101513
Зависност од дроге262
Хипертониа531
Инсомниа6364
Парестезија333125
Вертиго62
Респираторни
Бронхитис533
Повећање кашља1610189
Диспнеа1931137
Фарингитис3324271523
Респираторни поремећај5
Рхинитис1061169
Синуситис5232
Кожа и додатци
Пруритус13835
Осип3533
Посебна осећања
Амблиопиа263
Поремећај ока3633
Окуси перверзију293
Урогенитална
Уринарни тракт заразе6332
Инсуфицијенција бубрега56666

$config[ads_text5] not found$config[ads_text6] not found

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Уочени су извјештаји повећања ИНР-а уз употребу варфарина. Препоручује се да се ИНР нивои надгледају код пацијената на терапији варфарином након иницирања лијечења левокарнитином или након прилагођавања дозе.

УПОЗОРЕЊА

Реакције преосјетљивости

По ЦАРНИТОР® администрацији су пријављене озбиљне реакције преосетљивости, укључујући анафилаксију, едем ларингеала и бронхоспазам, углавном код пацијената са бубрежном болешћу у завршној фази, који пролазе кроз дијализу. Неке реакције су се догодиле у року од неколико минута након интравенске примене ЦАРНИТОР®.

Ако дође до тешке преосетљивости, прекините третман ЦАРНИТОР® и започните одговарајући медицински третман. Размотрите ризике и предности поновног давања ЦАРНИТОР ® индивидуалним пацијентима након тешке реакције. Ако се донесе одлука о поновној администрацији производа, надгледајте пацијенте ради поновног појављивања знакова и симптома тешке преосетљивости.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Безбедност и ефикасност оралног левокарнитина није процењена код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Хронична примена високих доза оралног левокарнитина код пацијената са озбиљно компромитованом функцијом бубрега или код пацијената са ЕСРД на дијализи може довести до акумулације потенцијално токсичних метаболита, триметиламина (ТМА) и триметиламин-Н-оксида (ТМАО), пошто су ови метаболити нормално излучује се урином.

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Тестови мутагености који су спроведени код Салмонелла типхимуриум, Саццхаромицес церевисиае и Сцхизосаццхаромицес помбе указују на то да левокеритин није мутаген. Нису извршене дугорочне студије на животињама да би се проценио канцерогени потенцијал левокарнитина.

Трудноћа

Репродуктивне студије су изведене код пацова и зечева у дози до 3, 8 пута више од дозе за људску употребу на основу површинске површине и нису открили никакве доказе о смањењу плодности или оштећења плода због ЦАРНИТОР®-а. Међутим, у трудницама нема адекватних и добро контролисаних студија.

Због тога што студије репродукције животиња нису увек предиктивне на људски одговор, овај лек треба користити током трудноће само ако је очигледно потребно.

Нурсинг Мотхерс

Суплементација левокаритина код дојиља није посебно проучавана.

Студије у кравствима млека показују да се концентрација левокарнитина у млеку повећава након егзогене примене левокарнитина. Код мајки дојки који примају левокарнитин, сваки ризик за дијете узимања вишка карнитина мора се одмерити против користи од додавања левокарнитина мајци. Може се размотрити прекид медицинске сестре или лијечења лијековима.

Педијатријска употреба

видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ

ОВЕРДОСЕ

Није било извештаја о токсичности од превеликог одлагања левокаритина. Левокаритин се лако уклања из плазме путем дијализе. Интравенски ЛД 50 левокарнитина код пацова је 5, 4 г / кг, а орална ЛД 50 левокарнитина код мишева је 19, 2 г / кг. Велике дозе левокарнитина могу изазвати дијареју.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Ништа познато.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

ЦАРНИТОР ® (левокарнитин) је природно присутна супстанца потребна за метаболизам енергије сисара. Показало се да олакшава улазак мастних киселина дугих ланаца у ћелијске митохондрије, чиме се испоручује супстрат за оксидацију и накнадну производњу енергије. Машинске киселине се користе као енергетски супстрат у свим ткивима осим у мозгу. У скелетним и срчаним мишићима, масне киселине су главни супстрат за производњу енергије.

Примарни системски дефицит карнитина карактерише ниска концентрација левокарнитина у плазми, РБЦ и / или ткива. Није било могуће утврдити који симптоми су последица недостатка карнитина и који су последица органске киселине, јер се може очекивати да се симптоми обе абнормалности побољшају са ЦАРНИТОР®-ом. У литератури се наводи да карнитин може промовисати излучивање вишка органских или масних киселина код пацијената са дефектима у метаболизму масних киселина и / или специфичним органским ацидопатијама које се акумулирају са естрима ацилЦоА. 1-6

Секундарни недостатак карнитина може бити последица урођених грешака у метаболизму или јатрогених фактора као што је хемодијализа. ЦАРНИТОР ® може ублажити метаболичке абнормалности пацијената са урођеним грешкама које резултирају акумулацијом токсичних органских киселина. Услови за које је доказан овај ефекат су: глутарна ацидуриа ИИ, метил малонска киселина, пропионска киселина и дефицијент масних акилЦоА дехидрогеназа са средњим ланцем. 7, 8 Аутоинтоксикација се јавља код ових пацијената због акумулације једињења ацилЦоА која ометају метаболизам посредника. Следећа хидролиза ацилЦоА једињења у своју слободну киселину резултира ацидозом која може бити опасна по живот. Левокарнитин цлеанс ацилЦоА једињење формирањем ацилкарнитина, који се брзо излучује. Дефицијенција карнитина се биокемијски дефинише као ненормално ниске концентрације слободног карнитина у плазми мање од 20 μмол / Л у трајању од једне недеље и може бити повезано са ниским концентрацијама ткива и / или урина. Надаље, ово стање може бити повезано са односом концентрације плазме од ацилкарнитина / левокарнитина већи од 0.4 или абнормално повишених концентрација ацилкарнитина у урину. Код недоношчених дојенчади и новорођенчади, секундарни недостатак је дефинисан као концентрација левокарнитина у плазми испод нормалне концентрације везане за узраст.

Пацијенти са завршном фазом бубрега (ЕСРД) на хемодијализи одржавања могу имати ниске концентрације карнитина у плазми и повећани однос акилкарнитина / карнитина због смањеног уноса меса и млечних производа, смањене синтезе бубрега и дијалитичких губитака. Одређене клиничке прилике честе код пацијената са хемодијализом, као што су слабост, слабост мишића, кардиомиопатија и срчане аритмије, могу бити повезани са абнормалним метаболизмом карнитина.

Фармакокинетичке и клиничке студије са ЦАРНИТОР®-ом су показале да примена левокарнитина на пацијенте са ЕСРД на хемодијализи резултира повећањем концентрације левокарнитина у плазми.

Фармакокинетика

У студији релативне биолошке доступности код 15 здравих одраслих мушких добровољаца, ЦАРНИТОР® таблете су биле биолошке еквивалентне ЦАРНИТОР ® оралном раствору. Након 4 дана дозирања са 6 таблета ЦАРНИТОР® 330 мг бид или 2 г понуде ЦАРНИТОР ® за оралну раствор, максимална концентрација у плазми (Цмак) износила је око 80 μмол / Л, а вријеме до максималне концентрације у плазми (Тмак) се десило на 3.3 сати.

Профили концентрације левокарнитина у плазми након споро 3-минутне интравенске болус дозе од 20 мг / кг ЦАРНИТОР® описани су моделом двокрилне. Након једне примене ив, око 76% од дозе левокарнитина се излучује у урину током интервала 0-24х. Коришћењем плазматских концентрација неуређених за ендогени левокеритин, половина средње дистрибуције износила је 0.585 часова, а средња очигледна полуживотна елиминација терминала износила је 17.4 сати.

Апсолутна биорасположивост левокарнитина из две оралне формулације ЦАРНИТОР®, израчуната након корекције за циркулишу ендогене концентрације левокарнитина у плазми, била је 15, 1 ± 5, 3% за ЦАРНИТОР® таблете и 15, 9 ± 4, 9% за ЦАРНИТОР ® оралну реакцију.

Укупни клиренс тела левокарнитина (Доза / АУЦ укључујући ендогене концентрације базне линије) било је средство од 4.00 Л / х.

Левокарнитин није везан за плаземске протеине или албумин приликом тестирања у било којој концентрацији или са било којом врстом укључујући и човека. 9

У студији у трајању од 9 недеља, 12 пацијената са ЕСРД који су били на хемодијализи најмање 6 месеци примили су ЦАРНИТОР® 20 мг / кг три пута недељно након дијализе. Пре иницирања ЦАРНИТОР® терапије, средња концентрација левокарнитина у плазми је била приближно 20 μмол / Л пре-дијализе и 6 μмол / Л након дијализе. Табела сумира фармакокинетичке податке (средња вредност ± СД μмол / Л) након прве дозе ЦАРНИТОР®-а и након 8 недеља ЦАРНИТОР® терапије.

Н = 12БаселинеЈедна доза8 недеља
Цмак-1139 ± 2401190 ± 270
Чек (пред-дијализа, пре-дозирање)21, 3 ± 7, 768, 4 ± 26, 1190 ± 55

Након једне недеље ЦАРНИТОР® терапије (3 дозе), сви пацијенти су имали концентрације између 54 и 180 μмол / Л (нормални 40-50 μмол / Л), а концентрације су остале релативно стабилне или повећане у току студије.

У сличној студији код пацијената са ЕСРД пацијентима који су примали 20 мг / кг ЦАРНИТОР® 3 пута недељно након хемодијализе, просечна концентрација левокарнитина у 12 и 24 недеља била је 189 (Н = 25) и 243 (Н = 23 ) μмол / Л, респективно.

У студији у распону доза код пацијената са ЕСРД пацијентима на хемодијализи, пацијенти су примили 10, 20 или 40 мг / кг ЦАРНИТОР® 3 пута недељно после дијализе (Н ~ 30 за сваку групу доза). Средње ± СД кроз концентрације левокарнитина (μмол / Л) по дозама после 12 и 24 недеље терапије су резимиране у табели.

12 недеља24 недеље
10 мг / кг116 ± 69148 ± 50
20 мг / кг210 ± 58240 ± 60
40 мг / кг371 ± 111456 ± 162

Док је показана ефикасност ЦАРНИТОР®-а за повећање концентрације карнитина код пацијената са ЕСРД који пролазе кроз дијализу, ефекти додатног карнитина на знаке и симптоме недостатка карнитина и клиничких исхода код ове популације нису утврђени.

Метаболизам и излучивање

У фармакокинетичкој студији у којој је пет нормалних добровољаца за одрасле мушкарце добило орално доза ( 3 Х-метил) -Л-карнитина након 15 дана високе исхране карнитина и додатног додатка карнитина, 58 до 65% дате радиоактивне дозе је опорављено урин и фецес за 5 до 11 дана. Максимална концентрација (3Х-метил) -Л-карнитина у серуму десила се од 2, 0 до 4, 5 часа након примене лека. Најважнији метаболити пронађени су триметиламин Н-оксид, првенствено у урину (8% до 49% од администриране дозе) и (3Х) -γ-бутиробетаина, првенствено у фецесу (0, 44% до 45% од администриране дозе). Излучивање левкаранитина у урину износило је око 4 до 8% дозе. Фекална излучивања укупног карнитина била је мања од 1% од администриране дозе. 10

После постизања стабилног стања након 4 дана оралног давања ЦАРНИТОР ® таблета (1980 мг к12х) или оралног раствора (2000 мг к12х) на 15 здравих мушких волонтера, средња излучивања левокарнитина у току једне дозне интервала (12х) била су око 9% од орално примењене дозе (неусклађено за ендогену излучивање уринарног система).

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије