Церубидине

Anonim

ЦЕРУБИДИНЕ
(даунорубицин ХЦл) Ињекција

УПОЗОРЕЊЕ

  1. Церубидин (даунорубицин) мора се давати интравенозној инфузији која се брзо протиче. Никада се не сме дати интрамускуларним или субкутаним путем. Тешка локална некроза ткива ће се јавити ако постоји екстравазација током администрације.
  2. Токсичност миокарда која се манифестује у најтежој форми потенцијално фаталном конгестивном срчаном инсуфицијенцијом може се десити било током терапије или од месецима до годинама након завршетка терапије. Инциденца токсичности миокарда се повећава након што укупна кумулативна доза прелази 400 до 550 мг / м 2 код одраслих, 300 мг / м 2 код деце млађе од 2 године или 10 мг / кг код деце млађе од 2 године.
  3. Тешка миелосупресија се јавља када се користи у терапијским дозама; ово може довести до инфекције или крварења.
  4. Препоручује се да Церубидине (даунорубицин) примењују само љекари који имају искуства у хемотерапији леукемије и лабораторијама и помоћним ресурсима адекватним за праћење толеранције на лекове и заштиту и одржавање пацијента компромитованог токсичношћу лијека. Лекар и установа морају бити способни да брзо и потпуно реагују на тешке хеморагичне услове и / или преовлађујуће инфекције.
  5. Дозирање треба смањити код пацијената са оштећеном функцијом јетре или бубрега.

ОПИС

Церубидин (даунорубицин хидрохлорид) је хидрохлоридна со антрациклин цитотоксични антибиотик произведен сојом Стрептомицес цоерулеорубидус. Обезбедјен је као стерилни црвенкаст лиофилизовани прах у бочицама само за интравенозну примену. Свака бочица садржи 21, 4 мг даунорубицин хидрохлорида (еквивалентно 20 мг даунорубицина) и 100 мг манитола. Растворљив је у води када је адекватно узнемирен и ствара црвенкаст раствор. Има следећу структурну формулу која се може описати са хемијским називом (1С, 3С) -3-ацетил-1, 2, 3, 4, 6, 11-хексахидро-3, 5, 12-трихидрокси-10-метокси -6, 11-диоксо-1-нафтаценил 3-амино-2, 3, 6-тридеокси-α-Л- ликсо- хексопиранозид хидрохлорид. Његова молекуларна формула је Ц 27 Х 29 НО 10 • ХЦл са молекулском тежином од 563, 99. То је хигроскопски кристални прах. ПХ воденог раствора 5 мг / мЛ је 4, 5 до 6, 5. Структурна формула је следећа:

ИНДИКАЦИЈЕ

Церубидин (даунорубицин) у комбинацији са другим одобреним лековима против рака је индициран за индукцију ремисије код акутне не-лимфоцитне леукемије (мијелог, моноцитног, еритроидног) одраслих и за индукцију ремисије код акутне лимфоцитне леукемије деце и одраслих.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Парентералне лекове треба визуелно прегледати за честице пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

Принципи: Да би се елиминисале леукемијске ћелије и изазвале потпуну ремисију, обично је потребно дубоко потискивање коштане сржи. Евалуација и периферне крви и коштане сржи је обавезна у формулисању одговарајућих планова лечења.

Препоручује се да се доза Церубидине (даунорубицин) смањи у случајевима оштећења јетре или бубрега. На пример, користећи серум билирубин и серум креатинин као показатеље функције јетре и бубрега препоручују се следеће модификације доза:

Серум БилирубинКреатинин у серумуРедукција дозе
1, 2 до 3, 0 мг%-25%
> 3 мг%-50%
-> 3 мг%50%

Репрезентативни распореди дозирања и комбинација за одобрену индикацију индукције ремисије код одрасле акутне не-лимфоцитне леукемије:

У комбинацији: код пацијената испод 60 година, Церубидине (даунорубицин) 45 мг / м2 / дан ИВ на данима 1, 2 и 3 првог курса и на данима 1, 2 наредних курсева И цитозин арабиносиду 100 мг / м2 / дан ИВ инфузија дневно за 7 дана за први курс и за 5 дана за следеће курсеве.

За пацијенте од 60 година старости и изнад, Церубидине (даунорубицин) 30 мг / м2 / дан ИВ на данима 1, 2 и 3 првог курса и на дан 1, 2 наредних курсева И цитозин арабинозид 100 мг / м2 / дан ИВ инфузија дневно за 7 дана за први курс и за 5 дана за следеће курсеве. Ова Церубидине (даунорубицин) доза-редукција се заснива на једној студији и можда није адекватна ако је доступна оптимална помоћна њега.

Постизање нормалне коштане сржи која се појављује може захтевати до три курса индукционе терапије. Процена коштане сржи након опоравка од претходног курса индукционе терапије одређује да ли је потребан даљи курс индукционог третмана.

Репрезентативни распоред дозирања и комбинација за одобрену индикацију индукције ремисије код педиатричке акутне лимфоцитне леукемије:

У комбинацији: Церубидин (даунорубицин) 25 мг / м2 ИВ на дан 1 сваке недеље, винкристин 1, 5 мг / м2 ИВ на дан 1 сваке недеље, преднизон 40 мг / м 2 ПО дневно. Генерално, комплетна ремиссион ће се добити у оквиру четири таква терапијска терапија; Међутим, ако је након четири курса пацијент у делимичној ремисији, додатни или, ако је потребно, два курса могу бити дати у покушају да се постигне потпуна ремисија.

Код деце млађе од 2 године или испод 0, 5 м 2 телесне површине, препоручено је да се израчунавање дозе Церубидине (даунорубицин) заснива на тежини (1 мг / кг) уместо површине тијела.

Репрезентативни распореди дозирања и комбинација за одобрену индикацију индукције ремисије код одрасле акутне лимфоцитне леукемије:

У комбинацији: Церубидин (даунорубицин) 45 мг / м 2 / дан ИВ на данима 1, 2 и 3 И винкристин 2 мг ИВ на данима 1, 8 и 15; преднизон 40 мг / м 2 / дан ПО на данима од 1 до 22, а затим смањени између дана 22 до 29; Л-аспарагиназа 500 ИУ / кг / дан к 10 дана ИВ на дан 22 до 32.

Садржај бочице треба реконституисати са 4 мл стерилне воде за ињектирање и лагано узнемирити док се материјал потпуно не раствори. Садржај стерилног бочица даје 20 мг даунорубицина, са 5 мг даунорубицина на мл. Жељена доза се повлачи у шприц који садржи 10 мЛ до 15 мЛ 0.9% ињекције натријум хлорида, УСП, а затим се убризгава у цевчицу или бочну страну у брзој инфузији од 5% декстрозе ињекције, УСП или 0.9% натријум хлорид ињекције, УСП. Церубидин (даунорубицин) не треба примењивати у комбинацији са другим лековима или хепарином.

Складиштење и руковање: Складиштити неконсистентни прах на контролираној температури простора, од 15 ° до 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф). Реконституисани раствор је стабилан током 24 сата на собној температури и 48 сати под расхладним уређајем. Треба је заштитити од излагања сунчевој светлости. Заштитите од светлости. Задржавајте у кутији до времена употребе.

Ако Церубидине (даунорубицин) контактира кожу или мукозу, подручје треба темељито опрати сапуном и водом. Треба размотрити процедуре за правилно руковање и одлагање лекова против рака. Објављено је неколико смерница на ову тему. 1-7 Не постоји опште сагласност да су сви поступци препоручени у смјерницама нужни или одговарајући.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Церубине (даунорубицин ХЦл) за ињекцију, доступан је у бочицама са бутил-гумом, који садрже 21, 4 мг даунорубицин хидрохлорида (еквивалент 20 мг даунорубицина) и 100 мг манитола, као стерилни црвенкасти лиофилизовани прах. Када се реконституише са 4 мл стерилне воде за ињектирање, УСП, сваки мЛ садржи 5 мг активности даунорубицина.

НДЦ 55390-281-10 20 мг, једнократне бочице; картон од 10.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Препоруке за безбедно руковање парентералним антинеопластичним лековима. Публикација НИХ бр. 83-2621. За продају од стране руководиоца докумената, УС Говернмент Принтинг Оффице, Вашингтон, ДЦ 20402.

2. Извештај Савета АМА. Смјернице за руковање парентералним антинеопластиком. ЈАМА, 15. марта 1985. године.

3. Национална комисија за студије о препорукама цитотоксичног излагања за руковање цитотоксичним агенсима. Доступно од Лоуис Р Јеффреи, Сц.Д., предсједавајућа, Национална студијска комисија за цитотоксичну изложеност, Масачусетс Цоллеге оф Пхармаци и савезне здравствене науке, 179 Лонгвоод Авенуе, Бостон, Массацхусеттс 02115.

4. Клиничко онколошко друштво Аустралије: Смјернице и препоруке за сигурно руковање антинеопластичним агенсима. Мед Ј Аустралија 1: 426-428, 1983.

5. Јонес РБ, ет ал: Сигурно руковање хемотерапијским агенсима: Извештај из медицинског центра Моунт Синаи, Ца А Цанцер Јоумал за клиничаре Септ / Оцт, 258-263, 1983.

6. Билтен техничке помоћи америчког удружења фармацеутских болничара о управљању цитотоксичним и опасним лијековима. Ам Ј Хосп Пхарм, 47, 1033-1049, 1990.

7. Контролисање радне изложености опасним лијековима. (ОСХА Радна пракса смернице), Ам ЈХеалтх-Сист Пхарм, 15: 1669-1685, 1996.

Производјач: Бен Венуе Лабораториес, Бедфорд, ОХ 44146. Произведено за: Бедфорд Лабораториес Инц, Бедфорд, ОХ 44146. Јун 2004. ФДА Датум објаве: 12/13/00

ПОСЛЕДИЦЕ

Токсичност која ограничава дози укључује мијелосупресију и кардиотоксичност (види УПОЗОРЕЊЕ ). Остале реакције укључују:

Кутна: реверзибилна алопеција се јавља код већине пацијената. Расх, контактни дерматитис и уртикарија су се ретко јављали.

Гастроинтестинал: Акутна мучнина и повраћање настају али су обично благи. Антиеметичка терапија може бити од неке помоћи. Муцозитис може настати 3 до 7 дана након примене. Повремено су пријављени дијареја и бол у стомаку.

Локално: Уколико се током екстравазације јавља екстравазација, може доћи до тешке локалне некрозе ткива, тешке ћелије, тромбофлебитиса или болне индукције.

Акутне реакције: ретко се јавља анафилактоидна реакција, грозница и мрзлица. Може се десити хиперурикемија, нарочито код пацијената са леукемијом, а нивои мокраћне киселине у серуму треба надгледати.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Употреба Церубидина (даунорубицин) код пацијента који је претходно примио доксорубицин повећава ризик од кардиотоксичности. Церубидин (даунорубицин) не треба користити код пацијената који су претходно примили препоручене максималне кумулативне дозе доксорубицина или Церубидина (даунорубицин). Циклофосфамид који се истовремено користи са Церубидином (даунорубицин) такође може довести до повећане кардиотоксичности. Смањивање дозе Церубидине (даунорубицин) може се захтевати када се истовремено користи са другим мијелосупним агенсима.

Хепатотоксични лекови, као што је метотрексат високе дозе, могу утицати на функцију јетре и повећати ризик од токсичности.

УПОЗОРЕЊА

Коштана срж: Церубидин (даунорубицин) је снажна супресивна костна срж. Супресија ће се десити код свих пацијената који имају терапијску дозу овог лека. Терапија са Церубидином (даунорубицин) не треба започети код пацијената са претходно супресијом супстанцом изазване лековима, осим ако користи од таквог лечења не гарантују ризик. Стална, озбиљна миелосупресија може довести до суперинфекције или хеморагије.

Ефекти срца: Посебна пажња се мора посветити потенцијалној срчани токсичности Церубидине (даунорубицин), нарочито код деце и деце. Постојећа болест срца и претходна терапија доксорубицином су коефицијенти повећаног ризика од срчаних токсичности изазваних Церубидином (даунорубицином), а однос односа према ризику од Церубидине (даунорубицин) терапије код таквих пацијената треба претежити пре почетка с Церубидином ( даунорубицин). Код одраслих, у укупним кумулативним дозама мањим од 550 мг / м 2, акутна конгестивна срчана инсуфицијенција се ретко сусреће. Међутим, пријављени су ретки случајеви перикардитиса-миокардитиса, који нису повезани са дозом.

Код одраслих особа, при кумулативним дозама веће од 550 мг / м 2, постоји повећана инциденца конгестивног срчана инсуфицијенција изазвана леком. На основу претходног клиничког искуства са доксорубицином, ова граница се појављује нижа, односно 400 мг / м2, код пацијената који су примили зрачну терапију која је обухватала срце.

Код новорођенчади и деце, изгледа да постоји већа подложност настанку ауто-диотоксичности изазване антрациклином у поређењу са оним код одраслих, што је јасније дозе. Пријављено је да терапија антрациклином (укључујући и даунорубицин) код педијатријских пацијената производи поремећене систолне перформансе левог преката, смањену контрактилност, конгестивну срчану инсуфицијенцију или смрт. Ови услови могу се десити мјесецима до годинама након престанка хемотерапије. Изгледа да је то зависно од дозе и отежано грудном зрачењем. Стога, дугорочна периодична евалуација срчане функције код таквих пацијената треба извести. Код деце и одраслих, укупна доза Церубидине (даунорубицин) такође треба узети у обзир било коју претходну или истовремену терапију другим потенцијално кардиотоксичним агенсима или сличним једињењима као што је доксорубицин.

Не постоји апсолутно поуздан метод предвиђања пацијената код којих ће се развити акутна конгестивна срчана инсуфицијенција као резултат срчаних токсичних ефеката Церубидине (даунорубицин). Међутим, одређене промене на електрокардиограму и смањење систолне ејекционе фракције са почетног основа за лијечење могу помоћи да се препознају они пацијенти са највећим ризиком за развој конгестивног срчаног удара. На основу електрокардиограма, смањење једнаких или веће од 30% код КСС напона удова је повезано са значајним ризиком од кардиомиопатије изазване лековима. Због тога електрокардиограм и / или одређивање систолне ејекционе фракције треба извршити прије сваког курса Церубидине (даунорубицин). У случају да се деси један или други од ових предиктивних параметара, корист континуиране терапије мора се одмерити у односу на ризик од стварања оштећења срца. Рана клиничка дијагноза конгестивне срчане инсуфицијенције индуковане лијековима чини се неопходним за успешан третман.

Евалуација функције јетре и бубрега: Значајно оштећење јетре или бубрега може повећати токсичност препоручених доза Церубидине (даунорубицин); Због тога, пре администрације, препоручује се евалуација функције јетре и реналне функције користећи конвенционалне клиничке лабораторијске тестове (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Трудноћа: Церубидин (даунорубицин) може узроковати повреду фетуса када се примени трудници. Повећана инциденца аномалија фетуса (парието-окципитални краниосцхисис, умбиликална хернија или рацхисцхисис) и абортуси пријављени су код зечева у дозама од 0, 05 мг / кг / дан или приближно 1 / 100тх од највише препоручене дозе људи на бази површине тијела . Пацови су показали повећану учесталост езофагеалних, кардиоваскуларних и урогениталних абнормалитета, као и фузије ребара у дозама од 4 мг / кг дневно или приближно 1/2 људске дозе на основу телесне површине. Код мишева забележено је смањење феталне телесне тежине и брзина пост-испоруке. Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Ако се овај лек користи током трудноће, или ако пацијент остаје трудни узимајући овај лек, пацијент треба упознати са потенцијалном опасношћу за фетус. Жене потенцијала за дијете треба савјетовати како не би постале трудне.

Секундарне леукемије: Постојали су извештаји о секундарним леукемијама код пацијената који су били изложени инхибиторима топои-сомеразе ИИ када се користе у комбинацији са другим антинеопластичним агенсима или радиотерапијом.

Екстравазација на месту ињекције: екстравазација церубидина (даунорубицин) на месту интравенозне примјене може узроковати озбиљну локалну ткивну некрозу. (Види НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ )

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Опште: Терапија са Церубидином (даунорубицин) захтијева блиско пацијентско осматрање и честе потпуне процјене крвних судова. Кардиолошку, реналну и јетрну функцију треба проценити прије сваке терапије третмана.

Потребно је предузети одговарајуће мере за контролу било које системске инфекције пре почетка терапије с Церубидином (даунорубицин).

Церубидин (даунорубицин) може прелазно пренети црвену боју урин након примене, а пацијентима треба савјетовати да то очекују.

Лабораторијски тестови: Церубидин (даунорубицин) може изазвати хиперурикемију секундарну брзој лизи ћелија леукемије. Као предострожност, примена алопуринола обично почиње прије иницирања терапије антилеукемијом. Ниво крви уринне киселине треба надгледати и започети одговарајућа терапија у случају да се развије хиперурикемија.

Канцерогенеза, мутагенеза, оштећење плодности: Церубидин (даунорубицин), када се субкутано убризгава у мишеве, узрокује фиброзаркоме на месту ињекције. Када се дају мишевима три пута недељно интраперитонеално, после 18 месеци посматрања није примећен никакав карциногени ефект. Код мушких пацова које су примењивале Церубидине (даунорубицин) три пута недељно током 6 месеци, на 1/70. Години препоручена доза људи на површини тијела, перитонеални саркоми су пронађени на 18 месеци. Појединачна ИВ доза Церубидина (даунорубицин) која је давана 1, 6 пута већа препоручена доза на површини тијела довела је до настанка аденокарцинома мамаре на 1 годину. Церубидин (даунорубицин) је био мутагени ин витро (Амес ассаи, В79 хрчка ћелија теста) и кластогених ин витро (ЦЦРФЦЕМ хуманих лимфобласта) и ин виво (СЦЕ ассаи у тестовима коштане сржи миша). Код мушких паса у дневној дози од 0, 25 мг / кг интравенски, тестирана атрофија је забележена на аутопсији. Хистолошки преглед је открио укупну аплазију серије сперматоцита у семиниферним тубулама са потпуном асперматогенезом.

Категорија трудноће Д (Погледајте ВАРНИНГС )

Мајке мајке: Није познато да ли се овај лек излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције код дојечих дојенчади од Церубидине (даунорубицин), мајкама треба савјетовати да прекину негу током терапије с Церубидином.

Старе особе: Видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Специјалне популације, Гериатрични пацијенти.

Педијатријска употреба: Видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Специјалне популације, Дечји пацијенти и УПОЗОРЕЊА, Ефекти срца.

ОВЕРДОСЕ

Нема информација.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Церубидин (даунорубицин) је контраиндикована код пацијената који су показали преосетљивост на њега.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам деловања: Церубидин (даунорубицин) има антимитотичку и цитотоксичну активност кроз низ предложених механизама деловања. Церубидин (даунорубицин) формира комплексе са ДНК интеркалацијом између базних парова. Он инхибира активност топоизомеразе ИИ стабилизацијом комплекса ДНК-топоизомеразе ИИ, спречавајући делотворни део реакције везивања лигације да катализира топоизомеразу ИИ. Резултат једне струне и двоструке ДНК прекида.

Церубидин (даунорубицин) такође може инхибирати активност полимеразе, утицати на регулацију експресије гена и производити оштећење слободних радикала на ДНК.

Церубидин (даунорубицин) поседује антитуморски ефекат против широког спектра тумора животиња, било цепљених или спонтаних.

Фармакокинетика

Опште: Након интравенозне ињекције Церубидине (даунорубицин), плазмазови од даунорубицина брзо падају, указујући на брзо упијање и концентрацију ткива. Након тога, нивои плазме падају полако са полуживотом од 45 минута у почетној фази и 18, 5 сати у терминалу. До 1 сата након примене лека, доминантна врста плазме је даунорубицинол, активни метаболит, који нестаје са полуживотом од 26, 7 сати.

Дистрибуција: Церубидин (даунорубицин) се брзо и широко дистрибуира у ткивима, са највишим нивоима у слезници, бубрезима, јетри, плућима и срцу. Лек се везује за многе ћелијске компоненте, нарочито нуклеинске киселине. Нема доказа да Церубидине (даунорубицин) прелази крвно-мождану баријеру, али лек очигледно прелази плаценту.

Метаболизам и елиминација: Церубидин (даунорубицин) се интензивно метаболише у јетри и другим ткивима, претежно цитоплаземским алдо-кето редуктазама, чиме се производи даунорубицинол, главни метаболит који има антинеопластичну активност. Приближно 40% лека у плазми је присутно као даунорубицинол у року од 30 минута и 60% за 4 сата након дозе даунорубицина. Приказан је додатни метаболизам путем редукције цепања гликозидне везе, 4-О деметилације и коњугације са сулфатом и глукуронидом. Једноставно гликозидно цепање даунорубицина или даунорубицинола није значајан метаболички пут код човека. Двадесет пет процената примењене дозе Церубидине (даунорубицин) се елиминише у активном облику излучивањем урина и процењује се 40% билијарном излучивањем.

Специјалне популације

Педијатријски пацијенти: Иако одговарајуће студије са Церубидином (даунорубицин) нису обављене у педијатријској популацији, кардиотоксичност може бити чешћа и јавља се код нижих кумулативних доза код деце.

Гериатрични пацијенти: Иако одговарајуће студије са Церубидином (даунорубицином) нису обављене у гериатријској популацији, кардиотоксичност може бити чешћа код старијих особа. Опрез се такође треба користити код пацијената који имају неадекватне резерве коштане сржи због старости. Поред тога, старији пацијенти имају већу вјероватноћу да имају поремећај бубрежне функције везане уз старост, што може захтевати смањење дозе код пацијената који примају Церубидине (даунорубицин).

Бубрежно и јетрно оштећење: Дозирање керубидина (даунорубицин) треба смањити код пацијената са оштећењем јетре и бубрега. Пацијенти са концентрацијом билирубина у серуму од 1, 2 до 3 мг / дл треба да примају 75% уобичајене дневне дозе, а пацијенти са концентрацијом билирубина у серуму већу од 3 мг / дл треба да примају 50% уобичајене дневне дозе. Пацијенти са серумским концентрацијама креатинина већи од 3 мг / дл треба да примају 50% уобичајене дневне дозе. (Видети УПОЗОРЕЊЕ, Евалуација функције јетре и бубрега ).

Клиничке студије: У лечењу акутне не-лимфоцитне леукемије код одраслих, Церубидине (даунорубицин), који се користи као јединствени агенс, произвео је комплетну стопу ремисије од 40 до 50%, ау комбинацији са цитарабином, произвео је комплетну стопу ремисије од 53 до 65% .

Додавање Церубидине (даунорубицин) у режим индукције индукованог дрогом винкристин-преднизон у лечењу акутне лимфоцитне леукемије у детињству не повећава стопу потпуне ремисије. Код деце која примају идентичну ЦНС профилаксу и терапију одржавања (без консолидације), продужава се комплетно трајање ремисије (статистички значајно, п <0.02) код деце која су индукована са три лека (Церубидине (даунорубицин) -винцристин-преднизон) режимом на два лекова. Нема доказа о било каквом утицају Церубидине (даунорубицин) на трајање потпуне ремисије када се фаза консолидације (интензификације) користи као део укупног програма третмана. У одраслој акутној лимфоцитној леукемији, за разлику од акутне лимфоцитне леукемије у детињству, Церубидине (даунорубицин) током индукције значајно повећава стопу потпуне ремисије, али не и трајање ремисије, у поређењу са оним добијеним само са винкристином, преднизоном и Л-аспарагиназом. Употреба Церубидине (даунорубицин) у комбинацији са винкристином, преднизоном и Л-аспарагиназом довела је до потпуне стопе ремисије од 83%, насупрот 47% ремисији код пацијената који не примају Церубидин (даунорубицин).

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије