Газива

Anonim

Последњи прегледано на РкЛист 01.12.2017

Газива (обинутузумаб) Ињекција је моноклонско антитело које се користи у комбинацији са хлорамбуцилом за лечење болесника са претходно нездрављеном хроничном лимфоцитном леукемијом (ЦЛЛ). Уобичајени нежељени ефекти Газиве укључују реакцију инфузије, мучнину, повраћање, дијареју, висок крвни притисак (хипертензију), испирање, главобољу, грозницу, мрзлост, кашаљ, низак ниво белих крвних зрнаца, низак број тромбоцита и низак број црвених крвних зрнаца.

Свака доза Газиве је 1000 мг, примењена интравенозно, са изузетком првих инфузија у циклусу 1, који се примењују на дан 1 (100 мг) и на дан 2 (900 мг). Газива може да ступи у интеракцију са другим лековима. Обавестите лекара све лекове и суплементе које користите. У току трудноће, Газива треба користити само ако је прописана. Није познато да ли овај лек прелази у мајчино млеко. Обратите се лекару пре дојења.

Наш Газива (обинутузумаб) Ињективни нежељени ефекти лекарског центра пружа свеобухватан преглед доступних информација о лековима о потенцијалним нежељеним ефектима приликом узимања овог лијека.

Ово није потпуна листа нежељених ефеката, а други се могу појавити. Позовите свог лекара за лекарски савет о нежељеним ефектима. Можете пријавити нежељене ефекте ФДА на 1-800-ФДА-1088.

ПОСЛЕДИЦЕ

Следеће нежељене реакције се детаљније разматрају у другим одељцима на етикети:

  • Реактивација хепатитиса Б (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Инфузионе реакције (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Синдром лизирања тумора (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Инфекције (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Неутропенија (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Тромбоцитопенија (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )

Клиничко пробно искуство

С обзиром да се клиничка испитивања спроводе под увјетима који се у великој мери разликују, стопе нежељених реакција које се примећују у клиничким испитивањима лијека не могу се директно упоређивати са стопама у клиничким испитивањима другог лијека и можда не одражавају стопе које се посматрају у пракси.

Сажетак искуства клиничког испитивања код хроничне лимфоцитне леукемије

Подаци описани у табелама 4-5 доље засновани су на сигурној популацији од 773 претходно нездрављених пацијената са ЦЛЛ. Пацијенти су лечени само хлорамбуцилом, ГАЗИВА у комбинацији са хлорамбуцилом или ритуксимабом у комбинацији са хлорамбуцилом. Анализа Стаге 1 упоређивала је ГАЗИВА у комбинацији са хлорамбуцилом и хлорамбуцилом, а Фаза 2 је упоређивала ГАЗИВА у комбинацији са хлорамбуцилом и ритуксимабом у комбинацији са хлорамбуцилом. Стопа нежељених реакција и лабораторијске абнормалности из фазе Стаге 2 су приказане ниже и су у складу са стопама у Фази 1. Поред нежељених реакција примећених у фази 2, бол у стадијуму 1б (5% у односу на 2%), анемија ( 12% у односу на 10%) и кашаљ (10% у односу на 7%) код болесника обрађених обинутузумабом. Инциденција болова у леђима 3-4 степена (<1% у односу на 0%), кашаљ (0% насупрот <1%) и анемија (5% у односу на 4%) је слична у оба лека. Што се тиче лабораторијских абнормалности, код Стаге 1 хиперкалемије (33% наспрам 18%), повећан креатинин (30% наспрам 20%) и повишена алкална фосфатаза (18% у односу на 11%) код већих инцидената код лечених пацијената са обинутузумабом са сличним инциденцама абнормалности разреда 3-4 између два рука.

Пацијенти су примили три 1000 мг доза ГАЗИВЕ у првом циклусу и једну дозу од 1000 мг једном на 28 дана у 5 додатних циклуса у комбинацији са хлорамбуцилом (6 циклуса од укупно 28 дана). У последњих 140 пацијената уписаних, прва доза ГАЗИВА се поделила између 1 дан (100 мг) и 2 дана (900 мг) (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ). Укупно 81% пацијената је примило свих 6 циклуса (од по 28 дана) терапије засноване на ГАЗИВИ.

Најчешће нежељене реакције (инциденца ≥ 10%) примећене код пацијената са ЦЛЛ у групи која садржи ГАЗИВА су реакције инфузије, неутропенија, тромбоцитопенија, анемија, пирексија, кашаљ, мучнина и дијареја.

Најчешће нежељене реакције на степен 3-4 (инциденца ≥ 10%) примећене код пацијената са ЦЛЛ у групи која садржи ГАЗИВА су биле неутропеније, реакције инфузије и тромбоцитопенија.

Табела 4: Преглед нежељених реакција пријављених код ≥ 5% пацијената са ЦЛЛ и најмање 2% веће у ГАЗИВА третираној руци (фаза 2)

Нежељене реакције
Органска класа
ГАЗИВА + Цхлорамбуцил
н = 336
Ритуксимаб + Хлорамбуцил
н = 321
Сви разреди%Оцјене 3-4%Сви разреди%Оцјене 3-4%
Повреда, тровање и процедуралне компликације
Реакције инфузије6620384
Поремећаји крви и лимфног система а
Неутропенија38333228
Тромбоцитопенија141073
Леукопениа642<1
Општи поремећаји и услови на месту давања
Пирексија9<17<1
Гастроинтестинални поремећаји
Дијареја1028<1
Запести8050
Инфекције и инфестације
Насофаријанитис6<130
Инфекција уринарног тракта512<1
Нежељене реакције које су пријављене под "Поремећаји крви и лимфног система" одражавају оне које је истраживач пријавио као клинички значајне.

$config[ads_text5] not found

Табела 5: Абнормалности после лабораторијске лабораторије по ЦТЦАЕ Граде код ≥ 5% болесника са ЦЛЛ и најмање 2% веће у третираној руци ГАЗИВА (фаза 2)

Лабораторијске абнормалности ГАЗИВА + Цхлорамбуцил
н = 336
Ритуксимаб + Хлорамбуцил
н = 321
Сви разреди%Оцјене 3-4%Сви разреди%Оцјене 3-4%
Хематологија
Неутропенија76466941
Лимфопенија80395016
Леукопениа84356216
Тромбоцитопенија4813408
Анемија39103710
Хемија
Хипокалцемија37332<1
Хипокалемија14110<1
Хипонатремија267182
Повећан је АСТ / СГОТ27221<1
АЛТ / СГПТ се повећао282211
Хипоалбуминемија23<116<1

$config[ads_text6] not found

Сажетак искуства клиничког испитивања код лимфома без ходгкина

Безбедност ГАЗИВА је процењена на основу безбедносне популације 392 пацијената са индолентним НХЛ-ом, од којих је 81% имало ФЛ. У популацији болесника са ФЛ, профил нежељених реакција је био у складу са укупном индолентном НХЛ популацијом. Пацијенти су лечени са ГАЗИВА у комбинацији са бендамустином, а након тога монотерапијом ГАЗИВА код пацијената који нису напредовали, или са само бендамустином.

Пацијенти рандомизовани у групу ГАЗИВА + бендамустин примили су три недељне дозе од 1000 мг ГАЗИВЕ у првом циклусу и једну дозу од 1000 мг једном на 28 дана у 5 додатних циклуса у комбинацији са бендамустином 90 мг / м² на данима 1 и 2 у свим 6 циклуса. Пацијент који је рандомизиран у групу сама бендамустина примила је 120 мг / м² на данима 1 и 2. Овај режим је настављен у 6 циклуса трајања од 28 дана. За пацијенте који нису напредовали на ГАЗИВА у комбинацији са бендамустином, једнократна доза од 1000 мг ГАЗИВА монотерапије дати је свака два месеца до прогресије или највише две године. Током комбиноване терапије са ГАЗИВА и бендамустином, 79% пацијената је примило свих 6 циклуса лечења ГАЗИВА, а 76% је примило свих 6 циклуса лечења бендамустина у поређењу са 67% пацијената у лечи са бендамустином.

Најчешће нежељене реакције (инциденца ≥ 10%) примећене код пацијената са ИНХЛ у групи која садржи ГАЗИВА су реакције инфузије, неутропенија, мучнина, замор, кашаљ, пролив, запртје, пирексија, тромбоцитопенија, повраћање, инфекција горњег респираторног тракта, смањени апетит, артхралгиа, синуситис, анемија, астенија и инфекције уринарног тракта.

Најчешће нежељене реакције на 3-4 разреда (учесталост ≥ 10%) примећене код пацијената са иНХЛ у групи која садржи ГАЗИВА су неутропенија, тромбоцитопенија и реакције инфузије.

Табела 6: Преглед нежељених реакција пријављених код ≥ 5% пацијената са индолентним НХЛ и најмање 2% већи у ГАЗИВИ плус Бендамустин праћени ГАЗИВА монотерапијом третирана рука

Нежељене реакције
Органска класа
ГАЗИВА + Бендамустин, а затим ГАЗИВА монотерапија
н = 194
Бендамустине
н = 198
Сви разреди%Оцјене 3-4%Сви разреди%Оцјене 3-4%
Повреда, тровање и процедуралне компликације
Реакције повезане са инфузијом а6911636
Поремећаји крви и лимфног система
Неутропенија35332826
Гастроинтестинални поремећаји
Запести190160
Диспепсија5030
Општи поремећаји и услови за администрацију
Пирексија181140
Астенија11180
Инфекције и инфестације
Инфекције горњих дисајних путева13281
Синуситис12150
Инфекција уринарног тракта10360
Насофаријанитис9040
Поремећаји мускулоскелетног и везивног ткива
Артхралгиа12050
Бол у екстремитету9140
Респираторни, торакални и медијусилни поремећаји
Кашаљ260170
Назално зачепљење7020
Поремећаји ткива коже и субкутана
Пруритус9060
а Дефинисано као било која повезана нежељена реакција која се десила током или у року од 24 сата од инфузије.

Током периода монотерапије са ГАЗИВА, најчешће нежељене реакције код пацијената са иНХЛ били су кашаљ (15%), инфекције горњег респираторног тракта (12%), неутропенија (11%), синуситис (10%), дијареја (8%), реакције са инфузијом (8%), мучнина (8%), умор (8%), бронхитис (7%), артралгија (7%), пирексија (6%), назофарингитис (6%), инфекције инуринарног тракта (6% ). Најчешће нежељене реакције у 3-4 степену током периода монотерапије биле су неутропенија (10%) и анемија, фебриленутропенија, тромбоцитопенија, сепса, инфекција горњег респираторног тракта и инфекција уринарног тракта (све то је 1%).

Табела 7: Абнормалности пост-базних лабораторијских параметара код ЦТЦАЕ Граде код ≥ 5% пацијената са иНХЛ и најмање 2% већи у ГАЗИВИ плус Бендамустин Након следећег третмана ГАЗИВА монотерапије

Лабораторијске абнормалности ГАЗИВА + Бендамустин, а затим ГАЗИВА монотерапија
н = 194
Бендамустине
н = 198
Сви разреди%Оцјене 3-4%Сви разреди%Оцјене 3-4%
Хематологија
Неутропенија75527742
Леукопениа86478834
Лимфопенија99939985
Хемија
Хипокалцемија382262
Хипофосфатемија417387
АЛТ / СГПТ се повећао351314
Повишен креатинин874922
Клиренс креатинина (смањен)586614
Два посто различита у свим абнормалностима свих разреда или разреда 3-4Лаб.

У фази монотерапије третмана са ГАЗИВА, најчешће пријављене хематолошке лабораторијске абнормалности биле су лимфопенија (80%), леукопенија (63%), ниски хемоглобин (50%) и неутропенија (46%). Најчешће пријављени хематолошки трошкови 3-4 лабораторијских абнормалности током периода монотерапије били су лимфопенија (52%), неутропенија (27%) и леукопенија (20%).

У фази монотерапије третмана са ГАЗИВА, најчешће пријављени абнормалности хемијског лабораторија су повишени креатинин (69%), смањени клиренс креатинина (43%), хипофосфатемија (25%), повећана АСТ / СГОТ (24%) и АЛТ / СГПТ повећан (21%). Најчешће пријављени хемијски тестови у 3-4 лабораторијске абнормалности током периода монотерапије били су хипофосфатемија (5%) и хипонатремија (3%).

Реакције инфузије

Хронична лимфоцитна леукемија

Инциденција реакција инфузије била је 65% са првом инфузијом ГАЗИВА. Инциденција инфузионих реакција на нивоу 3 или 4 износила је 20% код 7% пацијената који су прекинули терапију. Инциденца реакција са следећим инфузијама била је 3% са другим 1000 мг и <1% после тога. Није реаговано реакције инфузије на нивоу 3 или 4 после прве инфузије од 1000 мг.

Од првих 53 пацијената који су примили ГАЗИВА на суђењу, 47 (89%) доживело је реакцију инфузије. После овог искуства, извршене су измене студијског протокола које захтевају пред-лијечење са акортикостероидним, антихистаминским и ацетаминопхеном. Прва доза је такође подељена на две инфузије (100 мг на дан 1 и 900 мг на дан 2). За 140 пацијената за које су примењене ове мјере ублажавања, 74 пацијента (53%) доживело је реакцију са првим 1000 мг (64 пацијента на дан 1, 3 пацијента на дан 2, а 7 пацијената у оба дана) и <3% након тога (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Не-Ходгкин лимфом

Укупно, 69% пацијената доживело је реакцију инфузије (све оцене) током лечења са ГАЗИВА у комбинацији са бендамустином. Инциденција реакције инфузије разреда 3-4 била је 11%. У Циклусу 1, инциденца реакција инфузије (свих разреда) била је 55% код пацијената који су примали ГАЗИВА у комбинацији са бендамустином са инфузионим реакцијама разреда 3-4 пријављених у 9%. Код пацијената који су примали ГАЗИВА у комбинацији са бендамустином, инциденца реакција инфузије била је највећа на дан 1 (38%), а постепено се смањивала на данима 2, 8 и 15 (25%, 7% и 4%, респективно).

Током циклуса 2, инциденца реакција инфузије била је 24% код пацијената који су примали ГАЗИВА у комбинацији са бендамустином и смањени са следећим циклусима.

Током монотерапије ГАЗИВА, инфузионе реакције (све оцене) су примећене код 8% пацијената. Током монотерапије ГАЗИВА нису пријављене реакције инфузије 3-4.

Свеукупно, 2% пацијената доживело је реакцију инфузије која је довела до прекида ГАЗИВА.

Неутропенија

Хронична лимфоцитна леукемија

Инциденција неутропеније пријављена као нежељена реакција била је 38% у групи која је третирана ГАЗИВА и 32% у лечењу ритуксимабу, са инциденцом озбиљних нежељених догађаја од 1% и <1%, респективно (Табела 4). Случајеви неутропеније касне појаве (који су се јавили 28 дана након завршетка терапије или касније) били су 16% у групи која је третирана ГАЗИВА и 12% у лечењу ритуксимаба.

Не-Ходгкин лимфом

Инциденција неутропеније била је већа у групи ГАЗИВА плус бендамустин (38%) у поређењу са лечом која је била третирана само бендамустином (32%). Случајеви пролонгиране неутропеније (3%) и неутропеније са касним почетком (7%) су такође пријављени у ГАЗИВА плус бендамустинској руци.

Инфекција

Хронична лимфоцитна леукемија

Инциденца инфекција била је слична између ГАЗИВА и ритуксимаба који су лечили ритуксимаб. Тридесет осам процената пацијената у групи која је третирала ГАЗИВА и 37% у лечењу лијеченом ритуксимабу доживјеле су инфекцију, а стопа од 3-4 степена је била 11% и 13%. Фатални догађаји су пријављени код 1% пацијената у обе руке.

Не-Ходгкин лимфом

Инциденција инфекције била је 66% у групи ГАЗИВА плус бендамустин и 56% у групи бендамустина, док је у четвртом тромесечју 16% и 14%. Фаталне догађаје су пријављене код 3% пацијената у групи ГАЗИВА плус бендамустин и 4% у групи бендамустина.

Тромбоцитопенија

Хронична лимфоцитна леукемија

Укупна инциденца тромбоцитопеније пријављена као нежељена реакција била је већа у групи која је третирана са ГАЗИВА (14%) у поређењу са лека за третманом ритуксимаба (7%), са учесталошћу учесталости од 3-4 степена од 10% и 3% Табела 4). Разлика у инциденцама између леђа за третман је условљена догађајима који се јављају током првог циклуса. Инциденца тромбоцитопеније (свих разреда) у првом циклусу била је 11% у ГАЗИВИ и 3% у групи обрађених за ритуксимаб, са стопом од 3-4 степена од 8% и 2%. Четири процента пацијената у групи која је третирала ГАЗИВА доживела је акутну тромбоцитопенију (која се јавља у року од 24 сата након инфузије ГАЗИВА).

Укупна инциденца хеморагичних догађаја и број фаталних хеморагичних догађаја слична је између лечења, са 3 у ритуксимабу и 4 у третираним рукама ГАЗИВА. Међутим, сви фатални хеморагични догађаји код пацијената третираних са ГАЗИВА су се десили у Циклусу 1.

Не-Ходгкин лимфом

Инциденца тромбоцитопеније била је мања у групи ГАЗИВА плус бендамустин (15%) у поређењу са лечом која је била третирана само бендамустином (24%). Инциденца хеморагичних догађаја у ГАЗИВА плус бендамустинима пацијентима у поређењу са самим бендамустином била је 11% и 10%, респективно. Клинички хеморагични догађаји од 3. до 3. разреда били су слични у оба лечења (5% у групи ГАЗИВА плус бендамустин и 3% у групи бендамустина).

Синдром туморне лизи : Инциденција синдрома лизи раста 3 или 4 код болесника са ЦЛЛ била је 2% у групи која је третирана ГАЗИВА, а код пацијената са иНХЛ 0, 5% у групи која је третирала ГАЗИВА плус бендамустин.

Мишићно-коштане поремећаје

Хронична лимфоцитна леукемија

Нежељени догађаји који се односе на мускулоскелетне поремећаје (сви догађаји из Органског система класе), укључујући и бол, пријављени су у леђењу ГАЗИВА са већом учесталошћу него у лечењу са ритуксимабом (18% у односу на 15%).

Не-Ходгкин лимфом

Нежељени догађаји везани за мишићно-скелетне поремећаје (сви догађаји из Органског система класе), укључујући и бол, пријављени су у ГАЗИВА плус бендамустину лечи са већом учесталошћу него код леђа бендамустина (41% у односу на 29%).

Елевације ензима јетре : повећане вредности ензима јетре код пацијената са ЦЛЛ-ом који су примили ГАЗИВА у клиничким студијама и имали нормалне нивое хепатичног ензима у основном нивоу (АСТ, АЛТ и АЛП). Догађаји су се десили најчешће у року од 24-48 сати од прве инфузије. Код неких пацијената, елевације ензима јетре су посматране истовремено са инфузионим реакцијама или синдромом лизирања тумора. У кључној студији ЦЛЛ није постојала никаква клинички значајна разлика у укупним нежељеним дејствима хепатотоксичности између свих оружја (4% пацијената у групи која је третирала ГАЗИВА). Лекови који се обично користе за спречавање инфузионих реакција (нпр. Ацетаминопхен) такође могу бити имплицирани у овим догађајима. Прегледајте тестове функције јетре током лечења, нарочито током првог циклуса. Размотрите прекид или прекид третмана због хепатотоксичности.

Гастроинтестиналне перфорације : Пријављени су случајеви перфорације гастроинтестиналног црева код пацијената који примају ГАЗИВА, углавном у НХЛ.

Имуногеност

Узорци серума од пацијената са претходно нездрављеним ЦЛЛ тестирани су током и након лијечења антитела на ГАЗИВА. Од пацијената оболелих од ГАЗИВА са ЦЛЛ, 7% (18/271) је тестирано позитивно за анти-ГАЗИВА антитела у једном или више временских тачака. У кључном испитивању иНХЛ-у, два од 194 (1%) пацијената у групи ГАЗИВА плус бендамустин тестирали су позитивно на анти-ГАЗИВА антитела на почетку и доживјеле реакције инфузије. Ниједан пацијент са иНХЛ није развио анти-ГАЗИВА антитела током или после третмана ГАЗИВА. Неутрализована активност анти-ГАЗИВА антитела није процењена.

Подаци о имуногености су у великој мјери зависни од сензитивности и специфичности кориштених тестних метода. Осим тога, на запаженој учесталости позитивног резултата у тестној методи може утицати неколико фактора, укључујући руковање узорцима, одређивање времена узимања узорака, интерференције са лековима, истовремених лијекова и основних болести. Према томе, поређење инциденције антитела са ГАЗИВА са инциденцијом антитела на друге производе може бити погрешно. Клинички значај анти-ГАЗИВА антитела није познат.

Допунско искуство клиничког испитивања

Погоршање постојећих стања срца: Пријављени су смртоносни догађаји код пацијената који се лијече са ГАЗИВА.

Прочитајте читаву информацију о прописивању ФДА за Газива (Обинутузумаб Ињецтион)

Опширније "

Сродне дроге

  • Аликопа
  • Церубидине
  • Идамицин
  • Идамицин-ПФС
  • Леустатин
  • Милеран
  • Венцлекта
  • Весаноид
  • Вумон

© Податке о пацијенту Газива испоручују Цернер Мултум, Инц. и Газива Потрошачке информације обезбеђује Фирст Датабанк, Инц., која се користи под лиценцом и подлеже њиховим ауторским правима.

НАСТАВИТЕ НАДЗОР ЗА СРОДНИ ЧЛЕН

Популарне Категорије