Леуцоворин калцијум ињекција

Anonim

ЛЕУЦОВОРИН (леуцоворин калцијум)
Калцијум Ињекција УСП

ОПИС

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) је један од неколико активних, хемијски редукованих деривата фолне киселине. Користан је као антидот лековима који делују као антагонисти фолне киселине.

Такође позната као фолинска киселина, фактор Цитроворум или 5-формил-5, 6, 7, 8-тетрахидрофолна киселина, ово једињење има хемијски назив калцијума Н- ( п - (((( РС ) -2-амино- 5-формил-5, 6, 7, 8-тетрахидро-4-хидрокси-6-птеридинил) метил) амино) бензоил) -Л-глутамата (1: 1). Структурна формула леуцоворина (леуцоворин калцијум) калцијума је:


Ц 20 Х 21 ЦаН 7 О 7 .......................................... .МВ = 511, 51

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) Калцијум Ињекција УСП је стерилан раствор без конзерванса који је назначен за интрамускуларну (ИМ) или интравенозну (ИВ) примјену у 50 мл једнократној бочици. Свака мЛ садржи леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум еквивалентан 10 мг Леуцоворин (леуцоворин калцијум), УСП; 8 мг натријум хлорида; натријум хидроксид и / или хлороводонична киселина за пХ подешавање пХ 7, 8 (6, 5 до 8, 5).

Постоји 0, 004 мЕк калцијума за мг леуковорина (леуцоворин калцијума). Решење не садржи бактериостат или антимикробна средства.

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) Калцијум за ињекције је стерилни производ који је назначен за интрамускуларну (ИМ) или интравенозну (ИВ) примену и испоручује се у 50 мг, 100 мг, 200 мг и 350 мг бочице.

Свака 50 мг бочица Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијума за ињекције, када се реконституише са 5 мЛ стерилног разблаживача, садржи леуцоворин (леуцоворин калцијум) (као калцијумова со) 10 мг / мЛ.

Свака 100 мг бочица Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијума за ињекције, када се реконституише са 10 мЛ стерилног разблаживача, садржи леуцоворин (леуцоворин калцијум) (као калцијумова со) 10 мг / мЛ.

Свака 200 мг бочица Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум за ињекцију, када се реконституише са 20 мЛ стерилног разблаживача, садржи леуцоворин (леуцоворин калцијум) (као калцијумова со) 10 мг / мЛ.

Свака 350 мг бочица Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум за ињекцију, када је реконституисана са 17, 5 мЛ стерилног разблаживача, садржи леуцоворин (леуцоворин калцијум) (као калцијумова со) 20 мг / мЛ.

У сваком облику дозирања, један милиграм леуцоворина (леуцоворин калцијум) калциј садржи 0, 002 ммол леуцоворина (леуцоворин калцијума) и 0, 002 ммол калцијума.

Ови лиофилизовани производи не садрже конзерванс. Неактиван састојак је натријум хлорид, УСП, додан да подеси тоничност. Реконститујте са бактериостатичком водом за ињектирање, УСП, који садржи бензил алкохол (види УПОЗОРЕЊЕ ) или са стерилном водом за ињекције, УСП.

ИНДИКАЦИЈЕ

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум спашавање се назначава након терапије метотрексатом високе дозе код остеосаркома. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум такође указује на смањење токсичности и супротстављање ефектима смањене елиминације метотрексата и ненамерних предозирања антагониста фолне киселине.

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум је назначен у лечењу мегалобластних анемија услед недостатка фолне киселине када орална терапија није изводљива.

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) је такође назначен за употребу у комбинацији са 5-флуороурацилом ради продужавања преживљавања у палијативном третману болесника са напредним колоректалним карциномом. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) не сме се мешати у истој инфузији као 5-флуороурацил јер се може појавити талог.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Напредни колоректални рак: препоручује се било који од следећих режима:

  1. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) се примењује на 200 мг / м2 спорим интравенским ињекцијама у трајању од најмање 3 минута, након чега следи 5-флуороурацил на 370 мг / м2 интравенским ињекцијама.
  2. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) се примењује на 20 мг / м 2 интравенским ињекцијама праћено са 5-флуороурацилом на 425 мг / м2 интравенским ињекцијама.

5-флуороурацил и леуцоворин (леуцоворин калцијум) треба администрирати одвојено да би се избегло стварање талога.

Лечење се понавља свакодневно пет дана. Овај петодневни курс за третман се може поновити у интервалима од 4 недеље (28 дана), за 2 курса, а затим се понавља у интервалима од 4 до 5 недеља (од 28 до 35 дана) под условом да се пацијент потпуно опорави од токсичних ефеката претходни третман.

$config[ads_text5] not found

У наредном третману терапије, дозирање 5-флуороурацила треба прилагодити на основу толеранције пацијента за претходни третман. Дневна доза 5-флуороурацила требало би да се смањи за 20% код пацијената који су доживели умерену хематолошку или гастроинтестинску токсичност у претходном третману терапије, а за 30% код пацијената који су доживели тешку токсичност (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Лабораторијски тестови ). Код пацијената који нису доживели никакву токсичност у претходном третману терапије, дозирање 5-флуороурацила може се повећати за 10%. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) дозе нису прилагођене токсичности.

Неколико других доза и распореда леуцоворина (леуцоворин калцијума) / 5-флуороурацил терапије такође је процењено код пацијената са напредним колоректалним карциномом; неки од ових алтернативних режима такође могу имати ефикасност у лечењу ове болести. Међутим, потребно је додатно клиничко истраживање како би се потврдила сигурност и дјелотворност ових лијекова леуцоворин (леуцоворин калцијум) / 5-флуороурацил.

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) Спасавање након терцијације метотрексата високе дозе: препоруке за леуцоворин (леуцоворин калцијум) спасавање засноване су на дозама метотрексата од 12 до 15 грама / м 2 администрираним путем интравенске инфузије током 4 сата (видети метотрексатни паковање за пуну прописивање информација ). 4 Леуцоворин (леуцоворин калцијум) спасавање у дози од 15 мг (приближно 10 мг / м 2 ) сваких 6 сати за 10 доза почиње 24 сата након почетка инфузије метотрексата. У присуству гастроинтестиналне токсичности, мучнине или повраћања, леуцоворин (леуцоворин калцијум) треба давати парентерално. Немојте давати леуцоворин (леуцоворин калцијум) интратекално.

$config[ads_text6] not found

Креатинин и ниво метотрексата у серуму треба одређивати најмање једном дневно. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) примену, хидрацију и алкализацију уриноса (пХ 7.0 или већи) треба наставити док ниво метотрексата није испод 5 к 10 -8 М (0, 05 микромолара). Треба подесити леуцоворин (леуцоворин калцијум) или спасавање леуцоворина (леуцоворин калцијум) на основу следећих смерница:

СМЕРНИЦЕ ЗА ЛЕУЦОВОРИН (леуцоворин калцијум) ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА
НЕ АДМИНИСТЕР ЛЕУЦОВОРИН (леуцоворин калцијум) ИНТРАТЕЦАЛЛИ

Клиничка ситуацијаНалази лабораторијаЛеуцоворин Досаге и Трајање
Нормална елиминација метотрексата Серум метотрексат нивоа око 10 микромолара у току 24 сата након примене, 1 микромолар у 48 сати, и мање од 0, 2 микромолара на 72 сата. 15 мг ПО, ИМ или ИВ к 6 сати током 60 сати (10 доза почевши 24 сата након почетка инфузије метотрексата).
Закаснела касна елиминација метотрексата Серумски ниво метотрексата остао је изнад 0, 2 микромолара на 72 сата и више од 0, 05 микромолара на 96 часова након примене. Наставите са 15 мг ПО, ИМ или ИВ к 6 сати, док метотрексателевел није мањи од 0, 05 микромолара.
Одложено рано уклањање метотрексата и / или доказ о акутној бубрежној повреди Ниво метотрексата у серуму од 50 микромолара или више у току 24 сата, или 5 микромолара или више на 48 сати након примене, ОР; 100% или веће повећање нивоа креатинина у серуму 24 часа након примене метотрексата (нпр. повећање од 0, 5 мг / дЛ до нивоа 1 мг / дЛ или више). 150 мг ИВ к 3 сата, док ниво метотрексата није мањи од 1 микромолара; затим 15 мг ИВ к 3 сата док ниво метотрексата није мањи од 0, 05 микромолара.

Пацијенти који доживљавају одложену рану елиминацију метотрексата вероватно ће развити реверзибилну бубрежну инсуфицијенцију. Поред одговарајуће леуцоворин (леуцоворин калцијум) терапије, ови пацијенти захтијевају континуирану хидратацију и алкализацију уринарног система и блиско надгледање статуса флуида и електролита, док ниво серотонске метотрексата не пада на нижи од 0, 05 микромолара, а бубрежна инсуфицијенција је ријешена.

Неки пацијенти ће имати абнормалности у елиминацији метотрексата или бубрежној функцији након примене метотрексата, који су значајни али мање тешки од абнормалности описаних у горњој табели. Ове абнормалности могу или не морају бити повезане са значајном клиничком токсичношћу. Ако се примећује значајна клиничка токсичност, спасавање леуковорина (леуцоворин калцијума) треба продужити за додатних 24 сата (укупно 14 доза преко 84 сата) у наредним курсевима терапије. Могућност да пацијент узима друге лекове који међусобно делују са метотрексатом (нпр. Лековима који могу ометати елиминацију метотрексата или везивање за серумски албумин) увек треба поново разматрати када се примећују лабораторијске абнормалности или клиничка токсичност.

Поремећај елиминације метотрексата или ненамерног предозирања : спашавање леуковорина (леуцоворин калцијума) треба започети што је пре могуће након ненамерног предозирања и током 24 сата од примене метотрексата када постоји одложено излучивање (види УПОЗОРЕЊЕ ). Леуцоворин (леуцоворин калцијум) 10 мг / м2 треба примењивати ИМ, ИВ или ПО сваких 6 сати док ниво серотонске метотрексата не буде мањи од 10 -8 М. У присуству гастроинтестиналне токсичности, мучнине или повраћања леуковорин (леуковорин калцијум) треба давати парентерално. Немојте давати леуцоворин (леуцоворин калцијум) интратекално.

Креатинин у серуму и ниво метотрексата треба одредити у интервалима од 24 сата. Ако се 24-часовни серумски креатинин повећа за 50% у односу на почетну вредност или ако је 24-сатни ниво метотрексата већи од 5 к 10 -6 М или 48-сатни ниво већи од 9 к 10 -7 М, доза леуковорина (леуцоворин калцијум ) треба повећати на 100 мг / м 2 ИВ на 3 сата док ниво метотрексата није мањи од 10 -8 М.

Истовремено треба користити хидратацију (3 Л / д) и алкалинизацију уринарног раствора натријум бикарбоната. Доза бикарбоната треба прилагодити како би се одржао пХ урина на 7, 0 или више.

Мегалобластна анемија услед недостатка фолне киселине: До 1 мг дневно. Нема доказа да дозе веће од 1 мг / дан имају већу ефикасност од оних од 1 мг; Додатно, губитак фолата у урину постаје грубо логаритамски, пошто примењена количина прелази 1 мг.

Свака 50, 100 и 200 мг бочица Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијума за ињекцију када се реконституише са 5, 10 и 20 мЛ стерилног разблаживача даје концентрацију леуковорина (леуцоворин калцијума) од 10 мг на мл. Свака 350 мг бочица Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум за ињекцију када се реконституише са 17, 5 мЛ стерилног дилуента даје концентрацију леуковорина од 20 мг на мл. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум за ињекције не садржи конзерванс. Реконструисати производе лиофилизиране бочице са бактериостатичком водом за ињекције, УСП (заштићеним бензил алкохолом) или стерилном водом за ињектирање, УСП. Када се реконституише са Бацтериостатиц Ватер фор Ињецтион, УСП, добијени раствор се мора користити у року од 7 дана. Ако се производ реконституише са стерилном водом за ињектирање, УСП, одмах употребите и одбаците било који неискориштени део.

Због бензил алкохола који се налази у бактериостатичкој води за ињекције, УСП, када се примењују дозе веће од 10 мг / м 2, Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум за ињекцију треба реконституисати стерилном водом за ињектирање, УСП и одмах се употребити. (Погледајте ВАРНИНГС. )

Због садржаја калцијума у ​​леуцоворину (леуцоворин калцијум), не треба се више од 160 мг леуцоворина (леуцоворин калцијума) интравенско убризгавати у минути (16 мл од 10 мг / мл, или 8 мл од 20 мг / мЛ решење у минути).

Парентералне производе треба визуелно прегледати за честице и промене боје пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) се не сме мешати у истој инфузији као 5-флуороурацил, јер то може довести до стварања талога.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) Калцијум Ињекција УСП, 10 мг / мл, испоручује се у стерилној, једнократној употреби

бочице на следећи начин:

НДЦ 55390-009-01 .......................... 00 мг појединачно у кутији.

Чувати у фрижидеру 2 ° до 8 ° Ц (36 ° до 46 ° Ф). Заштитите од светлости. Одбаците неискориштени део. Задржавајте у кутији до времена употребе.

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) Калцијум за ињекцију испоручује се у стерилним бочицама за једнократну употребу на следећи начин:

НДЦ 55390-051-10 .......................... 50 мг картона од 10.
НДЦ 55390-052-10 .......................... 100 мг картона од 10.
НДЦ 55390-053-01 .......................... 200 мг појединачно у кутији.
НДЦ 55390-054-01 .......................... 350 мг појединачно у кутији.

Чувати на контролисаној температури простора 25 ° Ц (77 ° Ф). Заштитите од светлости. Задржавајте у кутији до времена употребе.

РЕФЕРЕНЦЕ

4. Линк, МП, Гоорин, АХ, Мисер, АВ, и сар. "Утицај адјувантне хемотерапије на опстанак без релапса код пацијената са остеосаркомом екстремитета", Н Енгл Ј Мед 1986; 314: 1600-1606.

ИЗРАДА: Бен Венуе Лабораториес, Инц. Бедфорд, Охио 44146. ИЗРАДА ЗА: Бедфорд Лабораториес ™ Бедфорд, Охио 44146. Јули 2004.

ПОСЛЕДИЦЕ

Пријављена је алергијска сензибилизација, укључујући анафилактоидне реакције и уртикарију, након примене оралног и парентералног леуцоворина (леуцоворин калцијума). Никакве друге нежељене реакције нису приписане употреби леуцоворина (леуцоворин калцијума) пер се .

У следећој табели су приказани значајни нежељени догађаји који се јављају код 316 пацијената који су лечени комбинацијама леуцоворина (леуцоворин калцијум) / 5-флуороурацила у поређењу са 70 пацијената лечених само са 5-флуороурацилом за напредни колоректални карцином. Ови подаци се узимају из великог мултицентричног пробног теста Маио / НЦЦТГ који процењује ефикасност и безбедност комбинованог режима.

ПРОЦЈЕНА ПАЦИЈЕНАТА КОЈА ЈЕ ЛЕЧОВОРИН (ЛЕУКОВОРИН КАЛЦИЈУМ) ЛЕУВОВОРИН / ФЛУОРОУРАЦИЛ ЗА НАПРЕДНО КОЛЕКТОРСКУ КАРЦИНОМУ ИЗВЕШТАЈЕ НЕЖИВИХ ИСКУСТВА ИЛИ БОЛЕСТИ ЗА ТОКСИЧНОСТ

(Хигх ЛВ) / 5-ФУ
(Н = 155)
(Ниска ЛВ) / 5-ФУ
(Н = 161)
5-ФУ Алоне
(Н = 70)
Било који
(%)
Граде 3+
(%)
Било који
(%)
Граде 3+
(%)
Било који
(%)
Граде 3+
(%)
Леукопениа691483239348
Тромбоцитопенија8281183
Инфекција813172
Мучнина7410809606
Повраћање468449407
Дијареја661867144311
Стоматитис752784295916
Запести30401-
Летаргија / Малаисе / Утрујеност13312263
Алопециа425436377
Дерматитис21225113-
Анорексија14122414-
Хоспитализација за токсичност 5% 15% 7%
Висока ЛВ = Леуцоворин (леуцоворин калцијум) 200 мг / м 2, Ниска ЛВ = Леуцоворин (леуцоворин калцијум) 20 мг / м 2
Било који = проценат пацијената који пријављују токсичност било које тежине
Граде 3+ = проценат пацијената који пријављују токсичност 3. степена или више

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Фолна киселина у великим количинама може супротставити антиепилептичком ефекту фенобарбитала, фенитоина и примидона и повећати учесталост епилептичних напада код осјетљивих педијатријских пацијената.

Прелиминарне студије о животињама и људима показале су да мале количине системски администрираног леуковорина (леуцоворин калцијум) улазе у ЦСФ првенствено као 5-метил-тетрахидрофолат и, код људи, остају 1 до 3 реда магнитуде ниже од уобичајених концентрација метотрексата након интратекалне примене. Међутим, високе дозе левковорина (леуцоворин калцијума) могу смањити ефикасност метотрексата који се примењује интратекално.

Леуковорин (леуцоворин калцијум) може повећати токсичност 5-флуороурацила (види УПОЗОРЕЊЕ ).

УПОЗОРЕЊА

У лечењу случајног предозирања антагонистима фолне киселине, интравенозни леуковорин (леуцоворин калцијум) треба администрирати што је пре могуће. Како се временски интервал између примене антифолата (нпр. Метотрексата) и леуцоворина (леуцоворин калцијума) повећава, леуцоворин (леуцоворин калцијум) смањује ефективност у супротстављању токсичности. У лечењу случајних предозирања интратхецијално администрираних антагониста фолне киселине, немојте администрирати леуковорин (леуцоворин калцијум) интратекално. ЛЕУЦОВОРИН (леуцоворин калцијум) МОЖЕ бити ШТЕТНО ИЛИ ФАТАЛНО АКО ЈЕ БИЛО ИНТРАТЕКАЛНО .

Мониторинг концентрације метотрексата у серуму је од суштинског значаја за одређивање оптималне дозе и трајања терапије леуковорином (леуцоворин калцијум).

Одложено излучивање метотрексата може бити узроковано трећом акумулацијом текућег простора (тј. Асцитесом, плеуралним изливом), бубрежном инсуфицијенцијом или неадекватном хидратацијом. У таквим околностима, могу се назначити веће дозе леуцоворина (леуцоворин калцијума) или продужене примене. Дозе изнад оних које се препоручују за оралну примену треба дати интравенозно.

Због бензил алкохола садржаног у одређеним разблаживачима који се користе за реконституцију калцијума Леуцоворин (леуцоворин калцијум) за ињекцију, када се примењују дозе веће од 10 мг / м2, Леуцоворин (леуцоворин калцијум) калцијум за ињекцију треба реконституисати стерилном водом за ињекције, УСП и одмах се користи (погледајте ДОСАГЕ АНД АДМИНИСТРАТИОН ).

Због садржаја калцијума у ​​леуцоворину (леуцоворин калцијум), не треба се више од 160 мг леуцоворина (леуцоворин калцијума) интравенско убризгавати у минути (16 мл од 10 мг / мл, или 8 мл од 20 мг / мЛ решење у минути).

Леуковорин (леуцоворин калцијум) повећава токсичност 5-флуороурацила. Када се ови лекови истовремено примењују у палијативној терапији напредног колоректалног карцинома, дозирање 5-флуороурацила мора бити ниже него што се обично примењује. Иако је токсичност која се примећује код пацијената који се лијече са комбинацијом леуковорина (леуцоворин калцијума) и 5-флуороурацила квалитативно сличан онима који су примећени код пацијената лечених само са 5-флуороурацилом, најчешће се јављају гастроинтестиналне токсичности (нарочито стоматитис и дијареја) теже и продужено трајање код пацијената третираних са комбинацијом.

Током првог контролисаног испитивања из Маио / НЦЦТГ-а, токсичност, првенствено гастроинтестинална, довела је до 7% пацијената којима је потребна хоспитализација када се лечи са 5-флуороурацилом или 5-флуороурацилом у комбинацији са 200 мг / м2 леуцоворина (леуцоворин калцијума) и 20% када се лечи са 5-флуороурацилом у комбинацији са 20 мг / м 2 леуковорина (леуцоворин калцијум). У другој студији Маио / НЦЦТГ, хоспитализације повезане са токсичношћу лечења су се такође појављивале чешће код пацијената који су били третирани са леуцоворином ниске дозе (леуцоворин калцијум) / 5-флуороурацилом него код пацијената третираних са комбинацијом високе дозе - 11% у односу на 3 %. Терапија са леуцоворином (леуцоворин калцијум) и 5-флуороурацилом не сме се започети или наставити код пацијената који имају симптоме гастроинтестиналне токсичности било које тежине, све док се ти симптоми потпуно не ријеше. Пацијенте са дијареју морају се пратити са посебном пажњом док се дијареја не ријеши, јер се може догодити брзо клиничко погоршање које доводи до смрти. У додатној студији која користи вишу недељну дозу 5-флуороурацила и леуцоворина (леуцоворин калцијума), старији и / или осиромашени пацијенти су били већег ризика од тешке гастроинтестиналне токсичности. 3

Редом се јављају напади и / или синкопа код пацијената са канцем који примају леуковорин (леуцоворин калцијум), обично у вези са примјеном флуоропиримидина, а најчешће код оних са ЦНС метастазама или другим предиспозитивним факторима, међутим, узрочна веза није утврђена. 5

Истовремена употреба леуцоворина (леуцоворин калцијума) са триметоприм-сулфаметоксазолом за акутно лијечење Пнеумоцистис царинии пнеумоније код пацијената са ХИВ инфекцијом, повезаних са повећаном стопом неуспјеха лијечења и морбидитета у студији под контролом мјеста.

РЕФЕРЕНЦЕ

3. Грем, ЈЛ, Схоемакер, ДД, Петрелли, Њ, Доуглас, ХО, "Хируршки и фатални токсични ефекти посматрани у лечењу Леуцоворин (леуцоворин калцијум) плус-флуороурацила за колоректални карцином" високе и ниске дозе ", Цанцер Треат Реп 71: 1122, 1987.

5. Меропол Њ, Цреавен ПЈ, Вхите РМ, ет ал. "Напади који се односе на Леуцоворин (леуцоворин калцијум) администрацију код пацијената са раком", ЈНЦЛ 1995; 87 (1): 56-58.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Парентерална примена је пожељна оралном дозирању ако постоји могућност да пацијент повраћа и не апсорбује леуковорин (леуцоворин калцијум). Леуцоворин (леуцоворин калцијум) нема утицаја на не-хематолошке токсичности метотрексата, као што је нефротоксичност која је последица преципитације лека и / или метаболита у бубрегу.

Пошто леуцоворин (леуцоворин калцијум) повећава токсичност флуороурацила, леуцоворин (леуцоворин калцијум) / 5-флуороурацил комбинована терапија за напредни колоректални канцер треба да се примењује под надзором лекара доживљеног у примени хемотерапије антиметаболита. Посебну пажњу треба предузети у лечењу болесника са старијим или ослабљеним колоректалним карциномом, јер ови пацијенти могу бити под повећаним ризиком од тешке токсичности.

Лабораторијски тестови

Пацијенти који се лијече са леуцоворином (леуцоворин калцијум) / 5-флуороурацил комбинацијом треба да имају ЦБЦ са диференцијалним и тромбоцитима пре сваког третмана. Током прва два курса, ЦБЦ са диференцијалним и тромбоцитима мора се поновити недељно, а затим и након сваког циклуса у вријеме очекиваног ВБЦ надир. Испитивања електролита и јетре треба обавити пре сваког третмана у прва три циклуса, а затим пре сваког другог циклуса. Модификације дозе флуороурацила треба да се уведу на следећи начин, на основу најтежих токсичности:

Дијареја и / или СтоматитисВБЦ / мм 3 НадирТромбоцити / мм 3 Надир5-ФУ доза
Умерено1.000 - 1.90025-75, 000смањење 20%
Озбиљно<1.000<25, 000смањење 30%

Ако се не појави токсичност, доза 5-флуороурацила може повећати 10%. Лечење треба одложити док ВБЦ-ови нису 4.000 / мм3 и тромбоцити 130.000 / мм3. Ако број крвних слика не досегне ове нивое у року од две недеље, третман треба прекинути. Пацијентима треба пратити физичко испитивање прије сваке терапије третмана и одговарајуће радиолошке прегледе по потреби. Лечење треба прекинути када постоје јасни докази о прогресији тумора.

Трудноћа

Тератогени ефекти

Категорија трудноће Ц. Нису спроведене одговарајуће студије репродукције животиња код леуковорина (леуцоворин калцијума). Такође није познато да лиуцоворин (леуцоворин калцијум) може узроковати штету плоду када се примени трудници или може утицати на способност репродукције. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) треба дати трудници само ако је очигледно потребно.

Нурсинг Мотхерс

Није познато да ли се овај лек излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку, треба се обратити пажња када се леуцоворин (леуцоворин калцијум) примењује на мајку која је болна.

Педијатријска употреба

Видите МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА.

ОВЕРДОСЕ

Прекомерне количине леуковорина (леуцоворин калцијума) могу поништити хемотерапеутски ефекат антагониста фолне киселине.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) је неправилна терапија за перницусну анемију и друге мегалобластне анемије секундарно због недостатка витамина Б 12 . Може доћи до хематолошке ремисије, док се неуролошке манифестације настављају напредовати.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Леуковорин (леуцоворин калцијум) је смеша дијастереоизомера деривата 5-формил тетрахидрофолне киселине (ТХФ). Биолошки активно једињење смеше је (-) - 1- изомер, познат као фактор Цитроворум или (-) - фолинска киселина. Леуцоворин (леуцоворин калцијум) не захтева редукцију ензимом дихидрофолат редуктазе како би учествовала у реакцијама које користе фолате као извор "једноручних" делова.

л- Леуцоворин (леуцоворин калцијум) (л-5-формилтетрахидрофолат) се брзо метаболише (преко 5, 10-метхенилтетрахидрофолата затим 5, 10-метиленететрахидрофолата) у л, 5-метил-тетрахидрофолат. л, 5-Метхилтетрахидрофолате се, заправо, може метаболизовати путем других путева до 5, 10-метиленететрахидрофолата, који се конвертује у 5-метилтетрахидрофолат помоћу иреверзибилне, редуковане катализоване ензиме помоћу кофактора ФАДХ 2 и НАДПХ.

Употреба леуковорина (леуцоворин калцијума) може да спречи терапеутске и токсичне ефекте антагониста фолне киселине, као што је метотрексат, који делују инхибирањем дихидрофолат редуктазе.

Насупрот томе, леуцоворин (леуцоворин калцијум) може побољшати терапеутске и токсичне ефекте флуоропиримидина који се користе код терапије карцинома, као што је 5-флуороурацил. Изгледа да истовремена примена леуцоворина (леуцоворин калцијума) не мења фармакокинетику плазме 5-флуороурацила. 5-флуороурацил се метаболизује у флуородеоксиуридилну киселину, која се везује и инхибира ензим тимидилат синтаза (ензим важан у поправци и репликацији ДНК).

Леуцоворин (леуцоворин калцијум) се лако претвара у други редуковани фолат, 5, 10-метиленететрахидрофолат, који делује да стабилизује везивање флуородеоксиридиличне киселине у тимидилат синтазу и на тај начин повећава инхибицију овог ензима.

Фармакокинетика након интравенозне, интрамускуларне и оралне примене 25 мг дозе леуцоворина (леуцоворин калцијума) проучавана је код мушких волонтера. Након интравенозне примене, укупни серумски смањени фолати (као што је мерен Лацтобациллусцасеи тестом) достигао је средњи максимум од 1259 нг / мЛ (опсег од 897 до 1625). Средње време за врх је било 10 минута. Овај иницијални пораст укупних смањених фолата првенствено је био резултат матичног једињења 5-формил-ТХФ (мерено анализом Стрептоцоццусфаецалис ) који је порастао на 1206 нг / мЛ на 10 минута. Следи оштар пад у родном једињењу и поклапа се са појавом активног метаболита 5-метил-ТХФ који је постао доминантни облик циркулације лека.

Средњи врх 5-метил-ТХФ био је 258 нг / мЛ и настао је на 1, 3 сата. Терминални полуживот за укупне смањене фолате износио је 6, 2 сата. Подручје испод кривих концентрације према времену (АУЦс) за л- леуцоворин (леуцоворин калцијум), д- леуцоворин (леуцоворин калцијум) и 5-метил-тетрахидрофолат су биле 28, 4 ± 3, 5, 956 ± 97 и 129 ± 12 (мг / мин / Л ± СЕ). Када су коришћена већа доза д, л- леуцоворин (леуцоворин калцијум) (200 мг / м 2 ), добијени су слични резултати. Д- изомер је присутан у плазми у концентрацијама које знатно премашују оне л- изомера.

Након интрамускуларног убризгавања, средњи врх серумских смањених фолата износио је 436 нг / мЛ (опсег 240 до 725) и догодио се 52 минута. Слично ИВ примени, почетни оштри пораст настао је због родитељског једињења. Средњи врх 5-формил-ТХФ је био 360 нг / мЛ и настао је 28 минута. Ниво метаболита 5-метил-ТХФ се повећао накнадно током времена, док је у 1, 5 часа био 50% тоталних фолата у циркулацији. Средњи врх 5-метил-ТХФ био је 226 нг / мЛ при 2.8 сати. Терминални полувријеме укупних смањених фолата је 6, 2 сата. Није постојала разлика статистичке значајности између ИМ и ИВ администрације у АУЦ за укупно смањене фолате, 5-формил-ТХФ или 5-метхил-ТХФ.

Након оралног давања левковорина (леуцоворин калцијума) реконституисаног са ароматичним еликсирима, средња вредност концентрације серумских смањених фолата износила је 393 нг / мЛ (опсег од 160 до 550). Просечно време до врха износило је 2.3 сата, а терминални полуживот је био 5.7 сати. Главна компонента била је метаболит 5-метилтетрахидрофолат, на који се леуцоворин (леуцоворин калцијум) првенствено претвара у цревну слузницу. Средњи врх 5-метил-ТХФ био је 367 нг / мл у току 2, 4 сата. Максимални ниво основног једињења био је 51 нг / мЛ у трајању од 1.2 сата. АУЦ укупних смањених фолата након оралне примјене 25 мг дозе је 92% од АУЦ након интравенозне примјене.

Након оралне примене, леуцоворин (леуцоворин калцијум) се брзо апсорбује и шири серумски базен смањених фолата. У дози од 25 мг, скоро 100% л- изомера, али само 20% д- изомера се апсорбује. Орална апсорпција леуковорина (леуцоворин калцијума) се може засићити у дозама изнад 25 мг. Очигледна биорасположивост леуковорина (леуцоворин калцијума) била је 97% за 25 мг, 75% за 50 мг и 37% за 100 мг.

У рандомизираној клиничкој студији коју су спровели Клиник Маио и Централна група за лечење карцинома на Цанцер (Маио / НЦЦТГ) код пацијената са напредним метастатским колоректалцима упоређена су три режима лечења: Леуцоворин (леуцоворин калцијум) (ЛВ) 200 мг / м 2 и 5- флуороурацил (5-ФУ) 370 мг / м 2 у односу на ЛВ 20 мг / м 2 и 5-ФУ 425 мг / м 2 у односу на 5-ФУ 500 мг / м2. Сви лекови су администрирали спорим интравенским инфузијама дневно током 5 дана, поновљених сваких 28 до 35 дана. Стопа одговора је била 26% (п = 0, 04 насупрот 5-ФУ само), 43% (п = 0, 001 насупрот 5-ФУ само) и 10% за високу дозу леуцоворина (леуцоворин калцијум), ниске дозе леуцоворин (леуцоворин калцијум) и 5 -ФУ самих група респективно. Одговарајуће средње време преживљавања било је 12, 2 месеца (п = 0, 037), 12 месеци (п = 0, 050) и 7, 7 месеца. Ниска доза ЛВ смањује статистички значајно побољшање у повећању телесне тежине више од 5%, олакшање симптома и побољшање статуса перформанси. Висока доза ЛВ режима дала је статистички значајно побољшање у перформансама и тренда према побољшању у повећању телесне масе и у рељефу симптома, али то није статистички значајно. 1

У другој рандомизованој клиничкој студији Маио / НЦЦТГ, лека 5-ФУ је замењена режимом секвенцијално дати метотрексат (МТКС), 5-ФУ и ЛВ. Стопа одговора са ЛВ 200 мг / м 2 и 5-ФУ 370 мг / м 2 у односу на ЛВ 20 мг / м 2 и 5-ФУ 425 мг / м 2 у поређењу са секвенцијалним МТКС и 5-ФУ и ЛВ су одговарали 31% (п = <.01), 42% (п = <.01) и 14%. Одговарајуће средње време преживљавања било је 12, 7 месеца (п = <.04), 12, 7 месеца (п = <.01) и 8, 4 месеца. Није постојала статистички значајна разлика у повећању телесне тежине више од 5% или у побољшању статуса перформанси између лечења. 2

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Поон, МА, ет ал. Биокемијска модулација флуороурацила: Докази значајног побољшања опстанка и квалитета живота код пацијената са напредним колоректалним карцинома, Ј Цлин Онцол 1989; 7: 1407-1418.

2. Поон, МА, и сар. Биокемијска модулација флуороурацила са Леуцоворином (леуцоворин калцијум): потврђени докази побољшане терапеутске ефикасности код напредног колоректалног карцинома, Ј Цлин Онцол 1991; 9, 11: 1967-1972.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије