Мацродантин

Anonim

Мацродантин®
(нитрофурантоин макрокристали) Капсуле

Да би се смањио развој бактерија отпорних на лекове и одржала ефикасност Мацродантина и других антибактеријских лекова, Мацродантин треба користити само за лечење или спречавање инфекција које су доказане или за које се сумња да их узрокују бактерије.

ОПИС

Мацродантин је синтетичка хемикалија величине контролисаног кристала. То је стабилно, жуто, кристално једињење. Мацродантин је антибактеријски агент за специфичне инфекције уринарног тракта. Доступан је у 25 мг, 50 мг и 100 мг капсула за оралну примену.

Неактивни састојци: свака капсула садржи јестиво црно мастило, желатин, лактозу, скроб, талк, титанов диоксид и може садржати ФД & Ц жути број 6 и Д & Ц жути бр. 10.

ИНДИКАЦИЈЕ

Мацродантин је специфично назначен за лечење инфекција уринарног тракта, услед осетљивих сојина Есцхерицхиа цоли, ентерококних ћелија, Стапхилоцоццус ауреус и одређених осетљивих врста врсте Клебсиелла и Ентеробацтер .

Нитрофурантоин није назначен за лечење пиелонефритиса или перинефријских апсцеса. Да би се смањио развој бактерија отпорних на лекове и одржала ефикасност Мацродантина и других антибактеријских лекова, Мацродантин се треба користити само за лечење или спречавање инфекција које су доказане или се сумња да су изазвале осетљиве бактерије. Када су доступне информације о култури и подложности, треба их узети у обзир приликом селекције или модификације антибактеријске терапије. У недостатку таквих података, локална епидемиологија и обрасци осетљивости могу допринети емпиријском одабиру терапије.

Нитрофурантоини немају ширу дистрибуцију ткива других терапијских средстава одобрених за инфекције уринарног тракта. Сходно томе, многи пацијенти који се лијече са Мацродантином су предиспонирани на упорност или поновно појављивање бактериурије. Примери урина за испитивање културе и сусцептибилности треба да се добију пре и после завршетка терапије. Ако се након третмана са макродантином јавља упорност или поновно појављивање бактериурије, треба одабрати друга терапијска средства са ширим расподелом ткива. Када се узме у обзир употреба Мацродантина, ниже стопе ерадикације треба избалансирати због повећаног потенцијала за системску токсичност и за развој антимикробне отпорности када се користе средства са ширим расподелом ткива.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Мацродантин треба дати с храном како би се побољшала дезабсорпција и, у неким пацијентима, толеранција.

Одрасли

50-100 мг четири пута дневно - мањи ниво дозе препоручује се за некомплициране инфекције уринарног тракта.

Педијатријски пацијенти

5-7 мг / кг телесне тежине у току 24 сата, дато у четири подељене дозе (контраиндиковано до једне године старости).

Терапију треба наставити током недеље или најмање 3 дана након стерилитета урина. Континуирана инфекција указује на потребу за преиспитивањем.

За дуготрајну супресивну терапију код одраслих, смањење дозе до 50-100 мг пред спавање може бити адекватно. За дуготрајну супресивну терапију код педијатријских пацијената, дозе ниже од 1 мг / кг у току 24 сата, дате у једној дози или у две подељене дозе, могу бити адекватне. ЈЕДИНИЦЕ ЗА УПОЗНАВАЊЕ У ВЕЗИ СА РИЗИЦИМА КОЈА ПРИПАДА ДУГОРОЧНА ТЕРАПИЈА .

КАКО ДОБАВЉАТИ

Мацродантин је доступан на следећи начин:

25 мг непрозирна, бела капсула исписана са "МАЦРОДАНТИН 25 мг" и "52427-286".
НДЦ 52427-286-01 бочица од 100

50 мг непрозирна, жута и бела капсула исписана "МАЦРОДАНТИН 50 мг" и "52427-287".
НДЦ 52427-287-01 бочица од 100

100 мг непрозирна, жута капсула исписана са "МАЦРОДАНТИН 100 мг" и "52427-288".
НДЦ 52427-288-01 бочица од 100

Чувати на 20 ° до 25 ° Ц (68 ° до 77 ° Ф). (Погледајте УСП за контролисану собну температуру .)

Испразните у тесном контејнеру отпорном на светлост, како је дефинисано у УСП-у користећи затварање отпорно на дете.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Институт за клиничке и лабораторијске стандарде. Методе испитивања антимикробне осетљивости за разређивање бактерија које расте аеробно; Одобрено издање у осмом издању. ЦЛСИ документ М07-А8 (ИСБН 1-56238-689-1). Институт за клиничке и лабораторијске стандарде, 940 Вест Валлеи Роад, Суите 1400, Ваине, Пеннсилваниа 19087-1898 САД, 2009.

$config[ads_text5] not found

2. Институт за клиничке и лабораторијске стандарде. Стандарди перформанси испитивања осјетљивости на антимикробни диск; Одобрено стандардно десето издање. ЦЛСИ документ М02-А 10 (ИСБН 1-56238-688-3). Институт за клиничке и лабораторијске стандарде, 940 Вест Валлеи Роад, Суите 1400, Ваине, Пеннсилваниа 19087-1898 САД, 2009.

3. Институт за клиничке и лабораторијске стандарде. Стандарди учинка за испитивање антимикробне осетљивости; Деветнаести Информативни додатак. ЦЛСИ документ М100-С19 (ИСБН 1-56238-716-2). Институт за клиничке и лабораторијске стандарде, 940 Вест Валлеи Роад, Суите 1400, Ваине, Пеннсилваниа 19087-1898 САД, 2010.

Дистрибуирано од: Алматица Пхарма, Инц. Пине Броок, Њ 07058 САД. Рев: 03/2013

ПОСЛЕДИЦЕ

Респираторни

ХРАФОНСКИ, СУБАЦУТНИ И АЛИ АКУТНИ ПУЛМОНАРСКИ ХИПЕРСЕНСИТИВНОСТИ РЕАКЦИЈЕ МОГУЋЕ.

ХРОНИЧНЕ ПУЛМОНАРСКЕ РЕАКЦИЈЕ ГЕНЕРАЛНО У ПАЦИЈЕНТИМА В ХО су примили континуирани третман током шест месеци или дуже. МАЛАИСЕ, ДИСПНЕА НА ЕКСЕРТИОН, ЦОУГХ, АНД АЛТЕРЕД ПУЛМОНАРИ ФУНЦТИОН СУ ЗАНИМЉИВЕ МАНИФЕСТАЦИЈЕ КОЈА МОГУ НАЛАЗИ НЕЗАВИСНО. РАДИОЛОШКИ И ХИСТОЛОШКИ НАЛАЗИ РАЗЛИЧИТОГ ИНТЕРСТИТИЧНОГ ПНЕУМОНИТИСА ИЛИ ФИБРОЗЕ, ИЛИ ИСТО, СУ ИСТОЧНЕ МАНИФЕСТАЦИЈЕ ХРОНИЧНОГ ПУЛМОНАРСКОГ РЕАКЦИЈЕ. ФЕВЕР ЈЕ РЕДНО ПРОМИНЕНТ.

ВЕЋА ХРОНИЧНИХ ПУЛМОНАРСКИХ РЕАКЦИЈА И ЊИХОВА СТЕПЕНКА РЕСОЛУЦИЈЕ СЕ НАЛАЗИ НА ТРАЈАЊЕ ТЕРАПИЈЕ ПО ПРВИ КЛИНИЧКИ ЗНАКИ ИЗГЛЕДИ. ПУЛМОНАРСКА ФУНКЦИЈА МОЖЕ БИТИ СТАБИЛНО ПОРЕСЕЋА, И ПО ДОГОВОРУ ТЕРАПИЈЕ. РИЗИК ЈЕ ВЕЛИКИ, КАДА ХРОНИЧНИ ПУЛМОНАРНИ РЕАКЦИЈЕ НЕ ПРЕПРЕЗУЈУ РАНИЈЕ.

У субакутним плућним реакцијама, грозница и еозинофилија се јављају мање често него у акутном облику. Након престанка терапије, опоравак може захтевати неколико мјесеци. Ако се симптоми не препознају као везани за дрогу и терапија нитрофурантоином није заустављена, симптоми могу постати озбиљнији.

$config[ads_text6] not found

Акутне плућне реакције најчешће се манифестују грозница, мрзлица, кашаљ, бол у грудима, диспнеја, плућна инфилтрација са консолидацијом или плеурални излив на рендгенском снимку и еозинофилија. Акутне реакције обично се јављају у првој недељи третмана и реверзибилне су са престанком терапије. Резолуција је често драматична (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Извештају се промене у ЕКГ-у (нпр., Неспецифичне промене СТ / Т таласа, блок бундле гране) у вези са плућним реакцијама.

Цијаноза се ретко јавља.

Јетрна: реакције на хепатитис, укључујући хепатитис, холестатску жутицу, хронични активни хепатитис и хепатичну некрозу, ретко се јављају (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Неуролошка: Периферна неуропатија, која може постати озбиљна или неповратна, се десила. Пријављене су смртне случајеве. Услови као што је оштећење бубрега (клиренс креатинина испод 60 мл у минути или клинички значајно повишени креатинин у серуму), анемија, дијабетесмелитус, дисбаланса електролита, недостатак витамина Б и ослабљене болести могу повећати могућност периферне неуропатије (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Астенија, вртоглавица, нистагмус, вртоглавица, главобоља и поспаност су такође пријављени уз употребу нитрофурантоина.

Ријетко је пријављена бенигна интракранијална хипертензија (псеудотумор церебри), конфузија, депресија, оптички неуритис и психотичне реакције. Ретки су пријављени избочени фонтанели, као знак бенигне интракранијалне хипертензије код дојенчади.

Дерматолошки: Екфолиативни дерматитис и еритхемамултиформе (укључујући Стевенс-Јохнсонов синдром) су ријетко пријављени. Пријављена је и пролазна алопеција.

Алергички: Пријављен је синдром попут лупуса који је повезан са плућним реакцијама на нитрофурантоин. Такође, ангиоедем; макулопапуларне, еритематозне или екзематне ерупције; пруритус; уртикарија; анафилакса; артралгија; мијалгија; дрога грозница; мрзлице; и васкулитис (понекад повезани са плућним реакцијама). Реакције преосетљивости су најчешћи спонтано пријављени нежељени догађаји у свету постмаркетинг искуства са формулацијама нитрофурантоина.

Гастроинтестинални: Мучнина, емезија и анорексиаокур најчешће. Болови у абдомену и дијареја су мање честе гастроинтестиналне реакције. Ове дозе повезане реакције се могу смањити смањењем дозирања. Пријављени су сијаладенитис и панкреатитис. Постоје борспорадични извјештаји о псеудомембранозном колитису уз употребу нитрофурантоина. Појав симптома псеудомембраног колитиса може се јавити током или након лијечења микробиолошког третмана (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Хематолошки: ретко се јавља секундарна тетохемоглобинемија цијанозе.

Остало: Као и код других антимикробних средстава, може доћи до суперинфекција изазваних отпорним организмима, нпр. Врсте Псеудомонас или Цандида .

Лабораторијски нежељени догађаји: Следећи лабораторијски нежељени догађаји пријављени су коришћењем нитрофурантоина: повећан АСТ (СГОТ), повећан АЛТ (СГПТ), смањен хемоглобин, повећана анемија дефицијенције глукозе-6-фосфат дехидрогеназе серумског фосфора, глукоза-6-фосфат дехидрогеназе (види УПОЗОРЕЊА ), агранулоцитоза, леукопенија, гранулоцитопенија, хемолитичка анемија, тромбоцитопенија, мегалобластна анемија. У већини случајева, ове хематолошке абнормалности су се решавале након престанка терапије. Апластична анемија је ретко пријављена.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Антациди који садрже магнезијум трисиликат, када се примењују истовремено са нитрофурантоином, смањују и брзину и степен апсорпције. Механизам ове интеракције вероватно је адсорпција нитрофурантоина на површину трисиликата магнезијума.

Урицосурни лекови, као што су пробенецид и сулфинпиразон, могу инхибирати бубрежну тубуларну секрецију нитрофурантоина. Последично повећање нивоа нитрофурантоина у серуму може повећати токсичност, а смањена нивоа уринарног система може смањити његову ефикасност као антибактеријски уринарни тракт.

Интеракције лекова / лабораторијских испитивања

Као резултат присуства нитрофурантоина може доћи до лажно позитивне реакције на глукозу у урину. Ово је примећено са Бенедицтовим и Фехлинговим решењима, али не са глукозним ензимским тестом.

УПОЗОРЕЊА

Плућне реакције

АЦУТЕ, СУБАЦУТЕ, ОР ЦХРОНИЦ ПУЛМОНАРНЕ РЕАКЦИЈЕ БИЛО ОБИСКОВАНИ У ПАЦИЈЕНТИМА ТРЕТИРАНИМ З НИТРОФУРАНТОИНОМ. Уколико ОВЕ РЕАКЦИЈЕ, МАЦРОДАНТИН треба прекинути и применити одговарајуће мере. ИЗВЕШТАЈИ СУ ПОЗНАВЉАЛИ ПУЛМОНАРСКЕ РЕАКЦИЈЕ КАО ПРИПРЕМЉЕНИМ УЗРОКОМ СМРТИ.

ХРОНИЧНИ ПУЛМОНАРНИ РЕАКЦИЈЕ (РАЗЛИЧИТИ ИНТЕРСТИТНИ ПНЕУМОНИТИС ИЛИ ПУЛМОНАРСКА ФИБРОЗА, ИЛИ БОЉЕ) МОГУ СЕ РАЗВИЈАТИ ИНСИДИОУСНО. Ове реакције су ретке и опћенито код пацијената који примају терапију током шест месеци или више. ЗАТВОРЕНО ПРАЋЕЊЕ ПУЛМОНАРСКОГ УСЛУГА БОЛЕСНИКА КОЈА ПРИЈЕМУ ДУГОРОЧНУ ТЕРАПИЈУ ЈЕ ГАРАНЦИЈА И ТРАЖИ ДА КОРИСТИТИ ТЕРАПИЈУ БИТИ ВЕЋА ПРОТИВ РИЗИКА (СЕЕ РЕСПИРАТОРНИ РЕАКЦИЈЕ ).

Хепатотоксичност

Јетрне реакције, укључујући хепатитис, холестатску жутицу, хронични активни хепатитис и хепатицнецроза, се ретко јављају. Пријављене су смртне случајеве. Почетак хроничног активног хепатитиса може бити подмукан, а пацијенте треба периодично пратити због промјена у биокемијским тестовима који би указивали на повреде јетре. Уколико дође до хепатитиса, лек треба одмах повући и предузети одговарајуће мере.

Неуропатија

Појавила се периферна неуропатија, која може постати озбиљна или неповратна. Пријављене су смртне случајеве. Услови као што је оштећење бубрега (клиренс креатинина испод 60 мл у минути или клинички значајно повишени креатинин у серуму), анемија, дијабетесмелитус, дисбаланса електролита, недостатак витамина Б и ослабљена болест могу повећати појаву периферне неуропатије. Пацијенти који примају дуготрајну терапију треба периодично пратити због промена у ренални функцији.

Оптички неуритис се ретко јавља у постмаркетинг искуству са нитрофурантоин формулацијама.

Хемолитичка анемија

Случајеви хемолитичке анемије примакуин-осјетљивог типа индуковани су нитрофурантоином. Хемолиза може да се повеже са дефицијенцијом глукозе-6-фосфат дехидрогеназе у пролазним крвним ћелијама погођених пацијената. Овај недостатак се налази у 10 процената црнаца и мали проценат етничких група Медитерана и Блиског истока. Хемолиза је индикација за укидање Мацродантина; хемолиза престане када се лек повлачи.

Цлостридиум диффициле -зародна дијареја: пријављена је дијареја повезана са Цлостридиум диффициле (ЦДАД) са применом скоро свих антибактеријских средстава, укључујући нитрофурантоин, и може се рангирати у тежини од благе дијареје до фалцалцолитиса. Лечење антибактеријским средствима мења нормалну флору кокоса што доводи до прекомерног раста Ц. диффициле .

Ц. диффициле производи токсине А и Б који доприносе развоју ЦДАД-а. Синдром продукције хипертоксина Ц. диффициле узрокује повећан морбидитет и морталитет, јер ове инфекције могу бити отпорне на антимикробну терапију и могу захтевати колектомију. ЦДАД се мора узети у обзир код свих пацијената који су присутни дијарејом након употребе антибиотика. Потребна је пажљива медицинска историја јер је пријављено да се ЦДАД јавља током два месеца након примене антибактеријских средстава.

Ако се сумња или потврди ЦДАД, можда ће се требати укинути континуирана употреба антибиотика која није усмерена против Ц. диффициле . Одговарајуће управљање флуидом и електролитима, додатак протеинима, антибиотски третман Ц. диффициле и хируршка евалуација треба покренути као што је клинички назначено.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Препоручивање Мокродантина у одсуству доказане или снажно сумњиве бактеријске инфекције или профилактичке индикације није вероватно да ће пацијенту дати користи и повећати ризик од развоја бактерија отпорних на лекове.

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Нитрофурантоин није био карциноген када се хранио женским Холзмановим пацовима 44, 5 недеље или женама Спрагуе-Давлеи пацова 75 седмица. Два хронична биолошка испитивања глодара користећи мужјака и жену Спрагуе-Давлеи пацове и два хронична биолошка испитивања код швајцарских мишева и мишева БДФ1 нису открили никакве доказе о карциногености.

Нитрофурантоин је показао доказе о канцерогеним активностима код женки Б6Ц3Ф1 мишића као што показују повећане инциденције тубуларних аденома, бенигни мешани тумори и тумори гранулозних ћелија јајника. Код мушких Ф344 / Н пацова, повишене су инциденције необичних тубуларних ћелијских неоплазма бубрега, остеосаркома кости и неоплазме субкутног ткива. У једној студији која је обухватила субкутану примену 75 мг / кг нитрофурантоина трудним женским мишевима, у генерацији Ф1 примећене су плућне папиларне аденоме непознатог значаја.

Показано је да нитрофурантоин индукује тачке мутације у одређеним врстама Салмонелла типхимуриум и напред мутација у ћелијама Л5178И мишева. Нитрофурантоин индуковао је повећан број сестринских хроматидних размена и хромозомских аберација у ћелијама јајника кинеског хрчка, али не у људским ћелијама у култури. Резултати сексуално повезаних рецесивних смртоносних тестова код Дросопхила били су негативни након примене нитрофурантоина храњењем или ињектирањем. Нитрофурантоин није изазвао наследну мутацију у испитиваним моделима глодара.

Значај налаза карциногености и мутагености у односу на терапеутску примену нитрофурантоина код људи није познат.

Администрација високих доза нитрофурантоина пацовима изазива привремени сперматогенални хапшење; ово је реверзибилно на укидању лијека. Дозе од 10 мг / кг / дан или веће код здравих мушкараца мушкараца могу, у извесним непредвидивим случајевима, производити благи до умерен сперматогенетски застој са смањењем броја сперматозоида.

Трудноћа

Тератогени ефекти - Категорија трудноће Б

Неколико репродукционих студија изведено је код зечева и пацова у дозама до шест пута више од дозе за људска права и нису открили никакви докази о смањењу плодности или штетности фетуса због нитрофурантоина. У једној објављеној студији која је спроведена код мишева 68 пута више од људске дозе (на основу мг / кг даване брани) забележена је ретардација раста и ниска инциденца малих и честих малформација. Међутим, у 25 пута људској дози, феталне малформације нису примећене; релевантност ових налаза људима је неизвесна. Међутим, у трудницама нема адекватних и добро контролисаних студија. Због тога што студије репродукције животиња нису увек предиктивне на људски одговор, овај лек треба користити током трудноће само ако је очигледно потребно.

Не-тератогени ефекти

Нитрофурантоин је приказан у једној објављеној студији трансплаценталне карциногености која индукује плућне папиларне аденоме у мишевима генерације Ф1 у дозама 19 пута у односу на дози човека на мг / кг. Веза овог налаза са потенцијалном карциногенезом човека тренутно није позната. Због неизвесности у вези са људским импликацијама ових података о животињама, овај лек треба користити током трудноће само ако је јасно назначен.

Рад и достава

Погледајте КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ .

Нурсинг Мотхерс

Нитрофурантоин је откривен у људском мајчином млеку у количинама у траговима.

Због потенцијала за озбиљне нежељене реакције од нитрофурантоина код дојенчади млађих од годину дана, треба одлучити да ли треба прекинути збрињавање или прекинути лијечење, узимајући у обзир важност лијека код мајке (види КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ ).

Педијатријска употреба

Мацродантин је контраиндикована код дојенчади до једне године старости (видети КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ ).

Гериатриц Усе

Клиничке студије Мацродантина нису укључивале довољан број испитаника старосне доби 65 и више година како би утврдили да ли другачије реагују од млађих. Друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Спонтани извјештаји указују на већи проценат плућних реакција, укључујући и смртне случајеве код старијих пацијената; изгледа да су ове разлике повезане са већим бројем старијих пацијената који примају дуготрајну терапију нитрофурантоином. Као код млађих болесника, хроничне плућне реакције се генерално примећују код пацијената који примају терапију шест месеци или дуже (види УПОЗОРЕЊЕ ). Спонтани извјештаји такође указују на повећање пропорције тешких хепатичних реакција, укључујући смртне случајеве код старијих пацијената (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Уопштено говорећи, приликом прописивања Мацродантина треба узети у обзир већу учесталост смањене хепатичне, бубрежне или срчане функције и истовремене болести или друге терапије лековима. За овај лек је познато да се изузетно излучује бубрегом, а ризик од токсичних реакција на овај лек може бити већи код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Анурија, олигурија или значајно оштећење функције бубрега (клиренс креатинина испод 60 мл у минути или клинички значајно повишени серумски креатинин) су контраиндикације (видети КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ ). С обзиром на то да старији пацијенти имају већу вјероватноћу да имају смањену функцију бубрега, потребно је водити рачуна о избору дозе и можда би било корисно надгледати функцију бубрега.

ОВЕРДОСЕ

Повремени случајеви акутног предозирања Мацродантина нису резултирали никаквим специфичним симптомима осим повраћањем. Препоручује се инемична ињекција. Не постоји специфичан антидот, али треба водити високу количину течности за промовисање уринарног излучивања лека. Дијализира се.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Анурија, олигурија или значајно оштећење бубрежне функције (клиренс креатинина испод 60 мл у минути или клинички значајно повишени серум креатинин) су контраиндикације. Лечење овог типа пацијента носи повећан ризик од токсичности због поремећеног излучивања лека.

Због могућности хемолитичке анемије услед незрелих ензимских система еритроцита (нестабилност глутатиона), лек је контраиндиковиран код трудних пацијената на термину (38-42 недеље 'трудноће), током рада и испоруке или када је почетак рада присутан. Из истог разлога, лек је контраиндикован код новорођенчади млађих од једног месеца живота.

Мацродантин је контраиндикована код пацијената са претходном историјом холестатске жутице / хепатичне дисфункције повезане са нитрофурантоином.

Мацродантин је такође контраиндикована код оних пацијената са познатом преосетљивошћу на нитрофурантоин.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Мацродантин је већи кристални облик Фурадантин® (нитрофурантоин). Апсорпција Мацродантина је спорија и његово излучивање је нешто мање у односу на Фурадантин. Концентрације крви у терапијској дози су обично ниске. Веома је растворљив у урину, на који може пренети смеђу боју.

Након режима дозирања од 100 мг кид-а за 7 дана, просјечно опоравак уринираних лекова (0-24 сата) на дан 1. и 7. дана био је 37.9% и 35.0%.

За разлику од многих лекова, присуство хране или агенси који одлажу празњење желудца могу повећати биорасположивост Мацродантина, вероватно тиме што ће омогућити бољу распуштање у желуцу.

Микробиологија

Нитрофурантоин је нитрофуранантни микробиолошки агенс са активношћу против одређених Грам-позитивних и Грам-негативних бактерија.

Механизам дејства

Механизам антимикробијализације нитрофурантоина је необичан међу антибактеријама. Нитрофурантоин се смањује бактеријским флавопротеинима до реактивних интермедијара који инактивирају или мењају бактеријске рибосомалне протеине и друге акромолекуле. Као резултат таквих инактивација, инхибирају се витални биохемијски процеси синтезе протеина, метаболизма аеробне енергије, синтезе ДНК, синтезе РНК и синтезе ћелијског зида. Нитрофурантоин је бактерицидан у урину у терапијским дозама. Широка природа овог начина дјеловања може објаснити недостатак стечене бактеријске отпорности на нитрофурантоин, јер су неопходне вишеструке и истовремене мутације циљних макромолекула вероватно смртоносне за бактерије.

Интеракције са другим антибиотиком

Антагонизам је доказан ин витро између нитрофурантоина и антимикробних кинолона. Клинички значај овог налаза није познат.

Развој отпора

Развој отпорности на нитрофурантоин није био значајан проблем од његовог увођења у 1953. године. Није примећена унакрсна резистенција са антибиотиком и сулфонамидима, а преносиви отпор је, најчешће, веома ретка појава.

Показано је да нитрофурантоин делује против већине сојева следећих бактерија како ин витро тако и код клиничких инфекција (види ИНДИКАЦИЈЕ И УПОТРЕБА ):

Аеробни и факултативни Грам-позитивни микроорганизми

Стапхилоцоццус ауреус
Ентероцоцци (нпр. Ентероцоццус фаецалис )

Аеробни и факултативни Грам-негативни микроорганизми

Есцхерицхиа цоли

НАПОМЕНА: Док нитрофурантоин има одличну активност против Ентероцоццус фаецалис, већина изолата Ентероцоццус фаециум није подложна нитрофурантоину.

Најмање 90 процената следећих микроорганизама показује ин витро минималну инхибиторну концентрацију (МИЦ) која је мања или једнака осетљивој тачки прекида за нитрофурантоин. Међутим, ефикасност нитрофурантоина у лечењу клиничких инфекција због ових микроорганизама није утврђена у адекватним и добро контролисаним студијама.

Аеробни и факултативни Грам-позитивни микроорганизми

Коагулаза-негативни стафилококи (укључујући Стапхилоцоццус епидермидис и Стапхилоцоццус сапропхитицус )
Стрептоцоццус агалацтиае

Група Д стрептококи

Вириданс група стрептокока

Аеробни и факултативни Грам-негативни микроорганизми

Цитробацтер амалонатицус
Цитробацтер диверсус
Цитробацтер фреундии
Клебсиелла окитоца
Клебсиелла озаенае

НАПОМЕНА: Неки сојови врста Ентеробацтер и Клебсиелла врста су отпорни на нитрофурантоин.

Методе испитивања осјетљивости

Када је доступна, клиничка микробиолошка лабораторија треба да обезбеди кумулативне резултате резултата испитивања осетљивости ин витро за антимикробне лекове који се користе у резиденцијалним болницама лекару као периодичне извештаје који описују профил осетљивости нозокомијалних и патогена који су стекли заједницу. Ови извештаји треба да помогну лекару у избору најефикаснијих антимикробних средстава.

Технике разблаживања : Квантитативне методе се користе за одређивање антимикробних минималних инхибиторних концентрација (МИЦс). Ови МИЦ-ови обезбеђују процену осетљивости бактерија на антимикробна једињења. МИЦ треба одредити користећи стандардизовану процедуру. Стандардизоване процедуре се заснивају на методи разблаживања (бротх или агар) (1) или еквивалент са стандардизованим концентрацијама инокулума и стандардизованим концентрацијама нитрофурантоин праха. МИЦ вриједности треба тумачити према критеријумима датим у табели 1.

Техника дифузије : Квантитативне методе које захтевају мерење пречника зона такође обезбеђују поновљиве процене осетљивости бактерија на антимикробна једињења. Једна таква стандардизована процедура (2) захтева употребу стандардизованих концентрација инокулума. Ова процедура користи папирне дискове импрегниране 300 Игл нитрофурантоина да би тестирали осетљивост микроорганизама на нитрофурантоин. Критеријуми за интерпретацију диска су дати у Табели 1.

Табела 1: Објективни тумачиони критерији за нитрофурантоин

Патоген Критеријуми тумачења осјетљивости
Минималне инхибиторне концентрације (μг / мЛ) Диск дифузија (пречник зона у мм)
СЈаРСЈаР
Ентеробацтериацеаеδ3264ε128ε1715-16δ14
Стапхилоцоццус спп.δ3264ε128ε1715-16δ14
Ентероцоццус спп.δ3264ε128ε1715-16δ14

Извештај Сусцептибле-а означава да ће патоген бити инхибиран ако антимикробно једињење у урину достигне концентрације које се обично могу постићи. Извештај Интермедијара указује на то да резултат треба сматрати двосмисленим, и ако микроорганизам није потпуно подложан алтернативним, клинички изводљивим лековима, тест треба поновити. Ова категорија подразумева могућу клиничку применљивост на местима тела где је лек физиолошки концентрован или у ситуацијама где се може користити велика доза лека. Ова категорија такође пружа заштитну зону, која спречава мале, неконтролисане техничке факторе да проузрокују велика одступања у тумачењу. Извештај Ресистант-а указује на то да патоген не може бити инхибиран ако антимикробно једињење у урину достигне концентрације које се обично могу постићи; треба одабрати другу терапију.

Контрола квалитета : Стандардизоване процедуре испитивања подложности захтевају употребу микроорганизама за контролу квалитета како би се контролисали технички аспекти процедура тестирања (3). Стандардни нитрофурантоин прах треба да обезбеди следећи опсег вредности наведених у Табели 2.

Табела 2: прихватљиви нивои контроле квалитета за нитрофурантоин

КЦ Страин Прихватљиви опсег контроле квалитета
Минимална инхибиторна концентрација (μг / мЛ)Диск дифузија (пречник зона у мм)
Есцхерицхиа цоли АТЦЦ 259224 - 1620 -25
Ентероцоццус фаецалис АТЦЦ 292124 - 16НА а
Стапхилоцоццус ауреус АТЦЦ 292138 - 32НА а
Стапхилоцоццус ауреус АТЦЦ 25923НА а18-22
а Не примењује се

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Пацијентима треба саветовати да узимају Мацродантин са храном како би даље побољшали толеранцију и побољшали абразију. Пацијентима треба упутити да заврше пуни курс терапије; Међутим, треба им саветовати да ступе у контакт са својим лекаром ако се током терапије појављују необични симптоми.

Многи пацијенти који не могу толерисати микрокристални нитрофурантоин могу да узимају макродантин без муке.

Пацијентима треба савјетовати да не користе антацидне препарате који садрже магнезијум трисиликат узимајући макродантин.

Пацијентима треба саветовати да се антибактеријски лекови, укључујући и Мацродантин, могу користити само за лечење бактеријских инфекција. Они не третирају вирусне инфекције (нпр. Обична прехлада). Када се Мацродантин препоручује за лечење бактеријске инфекције, пацијентима треба рећи да иако је уобичајено да се боље осећају раније током терапије, лекови треба предузети тачно према упутствима. Прескакање доза или не испуњавање комплетног тока терапије може (1) смањити ефективност непосредног третмана и (2) повећати вероватноћу да ће бактерије развити отпор и неће бити могуће лечити од стране Мацродантина или других антибактеријских лекова у будућности.

Дијареја је уобичајени проблем изазван антибиотиком који се обично завршава када се антибиотик прекине. Понекад након почетка терапије антибиотиком, пацијенти могу развити водене и крваве столице (са или без стомачних грчева и грознице) чак и до два или више мјесеци након што су узели последњу дози антибиотика. Ако се то догоди, пацијенти би требали контактирати свог лијечника што је пре могуће.

Популарне Категорије