Макаир

Anonim

МАКСАИР® АУТОХАЛЕР®
(пирбутерол ацетат) Удисање Аеросол

ОПИС

Активна компонента МАКСАИР АУТОХАЛЕР (пирбутерол ацетат) је (Р, С) α 6 - {((1, 1-диметилетил) амино) метил} -3-хидрокси-2, 6-пиридинедиметанол моноацетатна со, бета-2 адренергични бронходилататор, који има следећу хемијску структуру:

Пирбутерол ацетат је бела, кристална рацемна мешавина два оптички активна изомера. То је прах, слободно растворљив у води, са молекулском тежином од 300, 3 и емпиријском формулом Ц 12 Х 20 Н 2 О 3 • Ц 2 Х 4 О 2 .

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР је аеросолна јединица са дозираном дозом за оралну инхалацију. Обезбеђује фину честичну суспензију пирбутерол ацетата у мешавини пропеланта трихлормоно флуорометана и дихлородифлуорометана, са сорбитан триолатом. Свако активирање испоручује 253 мцг пирбутерола (као пирбутерол ацетат) из вентила и 200 мцг пирбутерола (као пирбутерол ацетат) из устника. Јединица је активирана тако да се лекови аутоматски испоручују током инспирације без потребе пацијента да координира активирање са инспирацијом. Сваки канистер од 14, 0 г обезбеђује 400 инхалација и свака 2, 8 г канистера обезбеђује 80 инхалација.

Као и код свих аеросолних лекова, препоручује се да се примећује (тест) МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР пре употребе по први пут. МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР такође треба припремати ако се није користио за 48 сати. Као што је описано у поступку примопредаје, користите тестни клизач за ватру да бисте ослободили две прајмерне спрејеве у ваздух од себе и других људи. (Погледајте део " Патиент'с Инструцтионс Фор Усе " дио овог убаченог пакета.)

ИНДИКАЦИЈЕ

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР је индикован за спречавање и преокретање бронхоспазма код пацијената старијих од 12 година и старије са реверзибилним бронхоспазмом, укључујући и астму. Може се користити са или без истовремене терапије теофилином и / или кортикостероидом.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Уобичајена доза за одрасле и дјецу од 12 година и више је два инхалације (400 мцг) које се понављају сваких 4-6 сати. Једна инхалација (200 мцг) која се понавља сваких 4-6 сати може бити довољна за неке пацијенте.

Укупна дневна доза од 12 инхалација не сме бити прекорачена.

Уколико претходно ефикасни режим дозирања не обезбеди уобичајено олакшање, лекарски савет се треба одмах молити, јер је то често знак озбиљне погоршања астме, што би захтевало поновно процењивање терапије.

КАКО ДОБАВЉАТИ

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР, кутија од једног, испоручује се у алуминијумском канистеру под притиском са активним погоном који активира светло плаву пластичну маску и поклопцем светлоплава. НЕ УПОТРЕБЉАВАТИ СА ДРУГИМ КАНИСТИМА ИЛИ МОШКОДАМА . Свако активирање испоручује 253 мцг пирбутерола (као пирбутерол ацетат) из вентила и 200 мцг пирбутерола (као пирбутерол ацетат) из устника.

Нето тежина канистера 14, 0 г, 400 инхалација ( НДЦ 0089-0815-21 ) и тежина канистерске мреже 2, 8 г, 80 инхалација (болнички пакет: НДЦ 0089-0817-10, узорак паковања: НДЦ 0089-0815-08 ).

Права количина лека у сваком канистеру не може бити осигурана након 80 активација од 2, 8 г канистера и 400 активација од канистера од 14, 0 г, иако канистер није потпуно празан. Канистер треба одбацити када се користе означени бројеви активирања.

Напомена: Издужена изјава испод захтева Закон о чистом ваздуху Савезне владе за све производе који садрже или производе хлорофлуороугљенике (ЦФЦ).

УПОЗОРЕЊЕ: Садржи трихлоромонофлуорометан и дихлородифлуорометан, супстанце које штете јавном здрављу и животној средини уништавајући озон у горњој атмосфери.

Напомена слична горе наведеном УПОЗОРЕЊУ стављена је у део "Упутства за употребу пацијента" који се налази у овом пакету који се налази у складу са прописима Агенције за заштиту животне средине (ЕПА). Пацијентово упозорење наводи да се пацијент треба консултовати са својим лекаром ако постоје питања о алтернативама.

Чувати између 15 ° и 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф). Неупотреба овог производа унутар овог температурног опсега може довести до неправилног дозирања. За оптималне резултате, канистер треба да буде на собној температури пре употребе. Добро протресите пре употребе.

Садржај МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР је под притиском. Немојте пробушити. Немојте користити или складиштити у близини топлоте или отвореног пламена. Излагање температури изнад 120 ° Ф може изазвати експлозију. Никада не бацајте посуду у ватру или у спаљивање. Држати ван домашаја деце. Избегавајте прскање у очима.

Светло плави пластични актуатор који се испоручује са МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР не сме се користити са било којим другим контејнером за производ, а актуатори из другог производа се не смеју користити са МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР канистером.

Произведено од: 3М Пхармацеутицалс, Нортхридге, ЦА 91324. Дистрибуирано од Грацеваи ™ Пхармацеутицалс, ЛЛЦ Бристол, ТН 37620. ЈУЛИ 2007. ФДА Датум објаве: 27.7.2006.

ПОСЛЕДИЦЕ

Следеће стопе нежељених реакција на пирбутерол засноване су на клиничким испитивањима појединачних и вишеструких доза, укључујући 761 пацијента, од којих је 400 примило вишеструке дозе (средња трајање лечења је била 2, 5 месеца, а максимум 19 месеци).

Следеће су нежељене реакције пријављене чешће од 1 од 100 пацијената:

ЦНС: нервоза (6, 9%), тремор (6, 0%), главобоља (2, 0%), вртоглавица (1, 2%).

Кардиоваскуларни: палпитације (1, 7%), тахикардија (1, 2%).

Респираторни: кашаљ (1.2%).

Гастроинтестинални: мучнина (1.7%).

Следеће нежељене реакције су се догодиле мање од 1 од 100 пацијената и може доћи до узрочне везе са пирбутеролом:

ЦНС: депресија, анксиозност, конфузија, несаница, слабост, хиперкинезија, синкопа.

Кардиоваскуларни: хипотензија, прескочени ударци, бол у грудима.

Гастроинтестинални: суха уста, глосситис, бол у стомаку / грчеве, анорексија, дијареја, стоматитис, мучнина и повраћање.

Ухо, нос и грло: промене мириса / укуса, боли грло.

Дерматолошки: осип, пруритус.

Остало: отргненост у екстремитетима, алопеција, модрице, умор, едем, повецање телесне масе, испирање.

Остале нежељене реакције су пријављене са учесталошћу мање од 1 од 100 пацијената, али не може се утврдити узрочна веза између пирбутерола и реакције: мигрена, продуктивна кашаљ, пискање и дерматитис.

Уочене су следеће стопе нежељених реакција током тримесечних контролисаних клиничких испитивања са 310 пацијената. Табела не укључује благе реакције.

ПРОЦЕНОСТ ПАЦИЈЕНАТА СА МОДЕРАТОМ ДО НЕЗАВИСНИХ НЕЖЕЉНИХ РЕАКЦИЈА

РеакцијаПирбутеролМетапротеренол
Н = 157Н = 153
Централни нервни систем
тремор1.3%3.3%
нервоза4.5%2.6%
главобоља1.3%2.0%
слабост.0%1.3%
поспаност.0%0.7%
вртоглавица0.6%.0%
Кардиоваскуларни
палпитације1.3%1.3%
тахикардија1.3%2.0%
Респираторни
бол у грудима / стезаљку1.3%.0%
кашаљ.0%0.7%
Гастроинтестинални
мучнина1.3%2.0%
дијареја1.3%0.7%
Сува уста1.3%1.3%
повраћање.0%0.7%
Дерматолошки
реакција коже.0%0.7%
осип.0%1.3%
Остало
модрице0.6%.0%
мирис / укус0.6%.0%
бол у леђима.0%0.7%
умор.0%0.7%
хрипавост.0%0.7%
назално зачепљење.0%0.7%

Електрокардиограми: Електрокардиограми, добијени током рандомизоване, двоструко слепог, унакрсног испитивања код 57 пацијената, нису показали никаква опажања или налазима који се сматрају клинички значајним или су повезани са применом лијека. Већина електрокардиографских опсервација, добијених током рандомизоване, двоструко слепе, унакрсне студије код 40 пацијената, су оцењени као не клинички значајни или повезани са администрацијом лека. Уочено је да је један пацијент имао неке промене на један сат након електрокардиограма који се састоји од абнормалности СТ и Т таласа који указују на могућу инфериорну исхемију. Ова абнормалност није примећена на предозама или шест сати након ЕКГ. Након тога је извршена трака за трчање и сви резултати су били нормални.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Остали краткотрајни бета адренергични аеросолни бронходилатори не би требало користити истовремено са МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР јер могу имати адитивне ефекте.

Инхибитори моноаминог оксидазе или трициклични антидепресиви : Пирбутерол треба примењивати са екстремним опрезом код пацијената који се третирају са инхибиторима моноаминог оксидазе или трицикличним антидепресивима, или у року од 2 недеље након прекида таквих средстава, јер се дејство пирбутерола на васкуларни систем може потенцирати.

Бета блокатори : Блокатори агенса бета адренергичног рецептора не блокирају само плућни ефекат бета-агониста, као што је МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР, већ може изазвати озбиљан бронхоспазам код пацијената са астматиком. Због тога болесници са астмом не треба обично бирати са бета блокаторима. Међутим, под одређеним околностима, нпр. Као профилакса након инфаркта миокарда, не могу бити прихватљивих алтернатива употреби блокираних адренергичних блокатора код пацијената са астмом. У овом окружењу се могу узети у обзир кардиоселективни бета блокатори, иако их треба примењивати са опрезом.

Диуретици : ЕКГ промене и / или хипокалемија која могу настати услед примене диуретика који не штеде калијум (као што су петљи или тиазидни диуретици) могу се акутно погоршати бета-агонисти, посебно када је препоручена препоручена доза бета агониста . Иако клинички значај ових ефеката није познат, препоручује се опрез код примјене бета-агониста са диуретиком који не штити калиј.

УПОЗОРЕЊА

Кардиоваскуларни

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР, као и други инхалирани бета адренергични агонисти, може изазвати клинички значајан кардиоваскуларни ефекат код неких пацијената, мерено брзином пулса, крвним притиском и / или симптомима. Иако су такви ефекти неуобичајени након примене МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР у препорученим дозама, ако се јављају, лек може бити обустављен. Поред тога, бета-агонисти су пријављени да производе ЕКГ промене, као што је изједначавање Тваве-а, продужење интервала КТц и депресија СТ сегмента. Клинички значај ових налаза није познат. Због тога, МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР, као и сви симпатомиметски амини, треба користити са опрезом код пацијената са кардиоваскуларним поремећајима, посебно код коронарне инсуфицијенције, срчаних аритмија и хипертензије.

Парадоксални бронхоспазам

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР може произвести парадоксални бронхоспазам, који може бити опасан по живот. Ако се појави парадоксални бронхоспазам, одмах треба прекинути МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР и успоставити алтернативну терапију. Требало би признати да парадоксални бронхоспазам, када је повезан са инхалационим формулацијама, често наступи уз прву употребу новог канистера или бочице.

Употреба антиинфламаторних средстава

Употреба само бронходилатора бета адренергичних агониста можда није адекватна за контролу астме код многих пацијената. Потребно је рано разматрати додавање антиинфламаторних средстава, нпр. Кортикостероида.

Погоршање астме

Астма се акутно погоршава током периода сата или хронично током неколико дана или дуже. Ако пацијенту треба више доза МАКСАИР (пирбутерола) АУТОХАЛЕР-а него обично, то може бити знак дестабилизације астме и захтева поновно процењивање пацијента и режим лијечења, уз посебну пажњу на могућу потребу за анти-инфламаторним третманом, нпр. кортикостероиди.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Пошто је пирбутерол симпатхомиметиц амин, он треба користити са опрезом код пацијената са кардиоваскуларним поремећајима, укључујући исхемичну болест срца, хипертензију или срчане аритмије, код пацијената са хипертироидизмом или дијабетес мелитусом, као и код пацијената који су неуобичајено одговорни на симпатоматске амине или ко имају конвулзивне поремећаје. У неким пацијентима се може очекивати значајне промјене у систолном и дијастоличком крвном притиску након употребе било ког бета адренергичног аеросолног бронходилатора.

Лекови бета-адренергичног агониста могу изазвати значајну хипокалемију код неких пацијената, вероватно кроз интрацелуларну ранжирење, која има потенцијал да производи негативне кардиоваскуларне ефекте. Смањење је обично пролазно, не захтева додатак.

Карциногенеза, мутагена и оштећење плодности

У двогодишњој студији у подганама Спрагуе-Давлеи, пирбутерол хидрохлорид дати у исхрани 1, 0, 3, 0 и 10 мг / кг (приближно 3, 10 и 35 пута максималне препоручене дневне инхалацијске дозе за одрасле и дјецу у мг / м 2 ) није показао никакав доказ о канцерогености. У 18-месечној студији код мишева код дијететских доза од 1, 0, 3, 0 и 10 мг / кг (приближно 2, 5 и 15 пута максимална препоручена дневна инхалациона доза за одрасле и дјецу на основу мг / м 2 ) нема доказа о туморигеничности виђена. Истраживања репродукције код пацова које су добиле пирбутерол хидрохлорид у орним дозама од 1, 3 и 10 мг / кг (приближно 3, 10 и 35 пута од максималне препоручене дневне инхалацијске дозе за одрасле на основу мг / м 2 ) нису показале доказе о смањењу плодности .

Пирбутерол дихидрохлорид није показао никакве доказе о мутагености у ин витро тестовима и микробиолошким путем (амес) посредованим домаћином за тачке мутације и ин виво тестове за соматске или герминативне ефекте након акутног и субхроничког третмана код мишева (испитивања цитогенетике).

Тератогени ефекти - Категорија трудноће Ц

Пирбутерол није био тератоген у пацовима којима су орална доза износила 30, 100 и 300 мг / кг (приближно 100, 340 и 1000 пута од максималне препоручене дневне дозе инхалације за одрасле на основу мг / м 2 ). Пирбутерол није био тератоген у зечевима којима се примају орална доза од 30 и 100 мг / кг (приближно 200 и 680 пута од максималне препоручене инхалационе дозе за одрасле на основу мг / м 2 ). Међутим, пирбутерол у анорални дози од 300 мг / кг (приближно 2000 пута максимална препоручена дневна инхалациона доза код одраслих на основу мг / м 2 ) изазвала је абортусе и смрт фетуса.

Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Пирбутерол треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.

Рад и достава

Због потенцијала за интерференцију бета-агониста са контрактитетом утеруса, употреба МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР за олакшање бронхоспазма током рада треба ограничити на оне пацијенте код којих користи очигледно превазилазе ризик.

Нурсинг Мотхерс

Није познато да ли се пирбутерол излучује у људском млеку. Стога, МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР треба користити током лечења само ако потенцијална корист оправдава могући ризик за новорођенчад.

Педијатријска употреба

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР се не препоручује пацијентима млађој од 12 година због недовољних клиничких података ради успостављања сигурности и ефикасности.

ОВЕРДОСЕ

Очекивани симптоми код предозирања су прекомерна бета-стимулација и / или било који од симптома наведених у АДВЕРСЕ РЕАЦТИОНС, нпр. Напади, ангина, хипертензија или хипотензија, тахикардија са брзинама до 200 откуцаја у минути, аритмије, нервоза, главобоља, тремор, суха уста, палпитација, мучнина, вртоглавица, умор, слабост и несаница. Могу се јавити и хипокалемија. Као и код свих симпатомиметских лекова за аеросол, срчани застој и чак смрт могу бити повезани са злоупотребом МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР.

Третман се састоји од прекида пирбутерола заједно са одговарајућом симптоматском терапијом. Узимајући у обзир да такви лекови могу изазвати бронхоспазам, може се узети у обзир разумна примена аардиоселективног блокатора бета рецептора. Не постоје довољни докази за утврђивање да ли је дијализа корисна за превелико дозирање.

Орална средња смртоносна доза пирбутерол дихидрохлорида код мишева и пацова је већа од 2000 мг / кг (приближно 3400 и 6800 пута од максималне препоручене дневне дозе инхалације за одрасле на основу мг / м 2 ).

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР је контраиндикована код пацијената са историјом преосетљивости на пирбутерол или било који његов састојак.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Ин витро студије и ин виво фармаколошке студије показале су да пирбутерол има преференцијални ефекат на бета-2 адренергичне рецепторе у поређењу са изопротеренолом. Иако је препознато да су бета-2 адренергични рецептори доминантни рецептори у бронхијалном глатком мишићу, подаци показују да постоји популација рецептора бета-2 у људском срцу, који постоје у концентрацији између 10-50%. Прецизна функција ових рецептора није утврђена (погледајте одељак ОПОЗОРЕЊА ).

Фармаколошки ефекти лекова бета адренергичног агониста, укључујући пирбутерол, барем делимично се могу приписати стимулацији путем бета адренергичких рецептора интрацелуларне аденил циклазе, ензима који катализује конверзију аденозин трифосфата (АТП) у циклични-3 ', 5'- аденозин монофосфат (ц-АМП). Повећани нивои ц-АМП су повезани са релаксацијом бронхијалних глатких мишића и инхибицијом ослобађања медијатора непосредне преосетљивости од ћелија, нарочито из мастоцита.

Активност бронходилатора пирбутерола манифестована је клинички побољшањем различитих параметара пулмоналне функције (ФЕВ1, ММФ, ПЕФР, резистенција на дихтунгу (РАВ) и проводљивост (ГА / В тг )).

Клиничка испитивања

У контролисаним двоструким слепи клиничким испитивањима појединачних доза, почетак побољшања функције плућа се десио у року од 5 минута код већине пацијената, као што је утврђено присилном експирацијском запремином за једну секунду (ФЕВ 1 ). Мерења ФЕВ 1 и ММФ такође су показала да се максимално побољшање функције плућа углавном одвијало 30-60 минута након једне (1) или две (2) инхалације пирбутерола (200-400 мцг). Трајање дејства пирбутерола одржава се 5 сати (време када су последње запажања урађене) код значајног броја пацијената, на основу 15% или већег повећања ФЕВ 1 . У контролисаним студијама понављања дозе од 12 недеља, 74% од 156 пацијената на пирбутеролу и 62% од 141 пацијента на метапротеренолу показало је клинички значајно побољшање засновано на 15% или већем повећању ФЕВ 1 на најмање пола дана . Почетак и трајање били су еквивалентни ономе који се јавља у студијама појединачних доза. Континуирана ефикасност је показана у периоду од 12 недеља код већине (94%) пацијената који су одговорили; међутим, хронично дозирање је повезано са развојем тахифилаксе (толеранције) на ефекат бронходилатора код неких пацијената у обе терапијске групе.

Плацебо контролисана, двоструко слепа, једнократна студија (24 болесника по групи за лечење), користећи континуирани холтер мониторинг током 5 сати након примене лијека, није показала значајну разлику у ектопичној активности између контролне групе за плацебо и пирбутерола у препоручени дози ( 200-400 мцг) и двоструко препоручене дозе (800 мцг). Као и код других инхалованих бета адренергичних агониста, пирбутерол се види са суправентрикуларним и вентрикуларним ектопијским откуцајима (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Два рандомизирана, двоструко слепих, прелазних студија у укупно 97 пацијената упоређивала су клиничке ефекте једног инхалације или два удисања формулација пирбутерола у актуатору АУТОХАЛЕР и конвенционалном инхалатору и није показала значајну разлику између формулација за начине вршних промјена у ФЕВ 1, времену до врха ФЕВ 1, почетку, трајању или подручју под кривом ФЕВ 1 .

Предклинички

Студије на лабораторијским животињама (минипигс, глодари и пси) показале су појаву срчаних аритмија и изненадне смрти (са хистолошким доказима о миокардној некрози) када су бета-агонисти и метилксантини давани истовремено. Клинички значај ових налаза када се примењује на људе није познат.

Фармакокинетика

Као што се очекује екстраполацијом из усмених података, системски нивои пирбутерола у крви су испод граничне вредности осјетљивости теста (2-5 нг / мл) након инхалације доза до 800 мцг (двоструко највише препоручене дозе). Средство од 51% дозе се обнавља у урину као пирбутерол плус сулфатни коњугат након примене аеросолом. Пирбутерол се не метаболише катехол-О-метилтрансферазом.

Проценат дате примењене дозе који се добија као пирбутерол плус његов сулфатни коњугат се не мења значајно у опсегу од 400 мцг до 800мцг и није значајно различит од оног након оралног давања пирбутерола. Полувреме плазме измерено након оралног давања је око два сата.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Акција МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР треба да траје и до пет сати или дуже. МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР се не сме користити чешће него што се препоручује. Немојте повећавати дозе или учесталост МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР без консултовања са лекаром. Ако откријете да третман са МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР постаје мање ефикасан за симптоматско ослобађање, или се ваши симптоми погоршавају и / или морате користити производ чешће него обично, одмах треба да затражите медицинску помоћ. Док користите МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР, друге инхалацијске лекове и лекове за астму треба да се баве само према упутствима вашег физичара. Чести нежељени ефекти укључују палпитације, бол у грудима, брзу брзину срца, тремор или нервозу. Ако сте трудни или негу, обратите се свом лекару о употреби МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР. Ефикасна и сигурна употреба обухвата разумијевање начина на који треба примијенити темедикацију. Као и код свих аеросолних лекова, препоручује се да се примећује (тест) МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР пре употребе по први пут. МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР такође треба припремати ако се није користио за 48 сати. Као што је описано у поступку примопредаје, користите тестни клизач за ватру да бисте ослободили две прајмерне спрејеве у ваздух од себе и других људи. (Погледајте део "Патиент'с Инструцтионс Фор Усе " део овог паковања.) ​​АУТОХАЛЕР погон МАКСАИР (пирбутерол) не сме се користити са било којим другим аеросолним инхалатором за инхалацију. Поред тога, канистери за употребу са МАКСАИР (пирбутерол) АУТОХАЛЕР не би требало користити било којим другим актуатором.

Популарне Категорије