Обредон

Anonim

ОБРЕДОН
(хидрокодон битартрат и гуаифенесин) орално раствор

ОПИС

ОБРЕДОН орални раствор садржи хидрокодон битартрат (опиоидни антитусив са централним дјеловањем) и гуаифенесин (експекторант).

Свака 5 мЛ доза ОБРЕДОН оралног раствора садржи: хидрокодон битартрат, УСП, 2, 5 мг; и гуаифенесин, УСП, 200 мг.

ОБРЕДОН Орално решење садржи и: вештачки укус малине или укус пшенице, лимунска киселина, глицерин, метилпарабен, калијумцитрат, калијум сорбат, пропиленгликол, пропилпарабен, пречишћена вода и натријум сахарин.

Хидрокодон Битартрат

Хидрокодон Битартрат је опиоидни антитусиван и аналгетик са централним дјеловањем. На њега утиче светлост и појављује се као фини бели кристали или кристални прах који је изведен из алкијида у опијуму, теабине. Његов хемијски назив је морпхинан-6-он, 4, 5-епокси-3-метокси-17-метил-, (5α) -, (Р- (Р *, Р *)) - 2, 3-дихидроксибутандиоат (1: 1), хидрат (2: 5). Познат је и као 4, 5α-епокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-он тартрат (1: 1) хидрат (2: 5); и може бити представљена следећом структурном формулом:


Ц 18 Х 21 НО 3 • Ц 4 Х 6 О 6 • 2½Х 2 О МВ = 494, 50

Гуаифенесин

Гуаифенесин је експресор и појављује се као бели прах. Његово хемијско име је 3- (2-метоксифенокси) -1, 2-пропандиол, и може се представити следећом структурном формулом:


Ц 10 Х 14 О 4 МВ = 198, 22

ИНДИКАЦИЈЕ

ОБРЕДОН Орално решење је индицирано за симптоматско лечење кашља и олакшање слузи повезане са уобичајеном прехладом.

Важна ограничења употребе

Није наведено за педиатричке пацијенте млађе од 18 година (погледајте Дечју употребу ).

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Препоручена доза

Одрасли и адолесценти од 18 година старости и старији

10 мЛ сваких 4 до 6 сати, да не прелази 6 доза (60 мЛ) у року од 24 сата.

Администрирајте ОБРЕДОН орално раствор само оралним путем. Мјерите ОБРЕДОН орално рјешење с прецизним милилитер мерним уређајем. Немојте користити кашичицу за домаћинство да бисте измерили дози (видети УПОЗОРЕЊА И АКТИВНОСТИ, Дозирање ).

КАКО ДОБАВЉАТИ

Досаге Формс анд Стренгтхс

Орално решење

Свака 5 мЛ садржи хидроцодон битартрат, УСП, 2, 5 мг; и гуаифенесин, УСП, 200 мг (види ОПИС ).

Складиштење и руковање

ОБРЕДОН Орално решење се испоручује као чиста течност са укусом од чисте, малине или трешње, која садржи 2, 5 мг хидрокодонијевог битартрата и 200 мг гуаифенезина у сваком 5 мЛ. Доступно је у:

Беле ХДПЕ боце од 16 фл оз (473 мЛ): НДЦ 58716-492-16 (арома са малином)
Беле ХДПЕ боце од 4 фл оз (118 мл): НДЦ 58716-492-04 (арома са малином)
Беле ХДПЕ боце од 16 фл оз (473 мЛ): НДЦ 58716-505-16 (укус укуса од вишања)
Беле ХДПЕ боце од 4 фл оз (118 мл): НДЦ 58716-505-04 (укус укуса од вишања)

Чувати раствор на 20 ° до 25 ° Ц (68 ° до 77 ° Ф). (Погледајте УСП контролирану собну температуру .)

Испразните у тесном контејнеру отпорном на светлост, како је дефинисано у УСП-у, са затварањем отпорним на дете.

Дистрибуирано од: Совереигн Пхармацеутицалс, ЛЛЦ Форт Вортх, ТКС 76118. Ревидирано: нов 2014

ПОСЛЕДИЦЕ

Употреба хидрокодонијевог битартрата повезана је са следећим:

  • Депресија дисајних органа (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Зависност од дроге (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДУЗКЕЊА И Злоупотреба дрога и зависност )
  • Повећан интракранијални притисак (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Смањена ментална будност са оштећеним менталним и / или физичким способностима (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Паралитички илеус (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )

С обзиром да се клиничка испитивања спроводе под увјетима који се у великој мјери разликују, стопе нежељених реакција које се примећују у клиничким испитивањима лијека не могу се директно упоређивати са стопама у клиничким испитивањима другог лијека и можда не одражавају стопе опажене у клиничкој пракси.

Најчешће нежељене реакције код особа које узимају јединствену дозу ОБРЕДОН оралног раствора у клиничком окружењу укључују следеће: Централни нервни систем: главобоља, вртоглавица, седација (сомноленција); Гастроинтестинални систем: мучнина, дијареја; Кардиоваскуларни систем: смањен крвни притисак; Васкуларни систем: врућа флусх.

$config[ads_text5] not found

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Нису спроведене специфичне студије интеракција са ОБРЕДОН оралним раствором.

Опиоиди, антихистаминици, антипсихотици, анти-анксиозни агенси или други ЦНС депресанти (укључујући и алкохол)

Употреба опиоида, антихистамина, антипсихотика, анти-анксиозних средстава или других депресивних средстава ЦНС-а истовремено са ОБРЕДОН оралним раствором може изазвати адитивни ефекат депресије на ЦНС и треба је избјећи.

МАО инхибитори или трициклични антидепресиви

Не преписујте ОБРЕДОН орално рјешење ако пацијент узима рецепт на МАОИ (тј. Одређени лекови који се користе за депресију, психијатријске или емоционалне болести или Паркинсонове болести) или 2 седмице након заустављања лијека МАОИ. Употреба МАОИ-ова или трицикличних антидепресива са препаратима хидрокодона може повећати ефекат хидроксонона антидепресантора (видети УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Антихолинергична дрога

Хидрокодон треба пажљиво да се примењује на особе које примају антихолинергичне лекове како би избегле паралитички иеле и прекомерне антихолинергијске ефекте (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Злоупотреба дрога и зависност

Контролисана супстанца

ОБРЕДОН Орално решење је рецепт са контролом из листе ИИ који садржи хидрокодонијев битартрат и треба га прописати и примењивати са опрезом.

Злоупотреба

Хидрокодон може да произведе зависност морфинетипа од дроге и стога има потенцијал за злоупотребу. Психичка зависност, физичка зависност и толеранција могу се развити након поновљене примене ОБРЕДОН оралног раствора и требало би да се прописује и примењује са истим степеном опреза који одговара употреби других опиоидних лекова. Злоупотреба гуаифенезина повезана је са формирањем бубрежних камења састављених од главне метаболите β- (2-метоксифенокси) млечне киселине.

$config[ads_text6] not found

Зависност

Психичка зависност, физичка зависност и толеранција могу се развити након поновног давања опиоида; Због тога, ОБРЕДОН орално раствор треба прописати и применити са опрезом. Физичка зависност, стање у којем је континуирана примена лека потребна ради спречавања појаве синдрома повлачења, претпоставља клинички значајне пропорције тек након неколико седмица континуиране употребе оралног опијата, иако се може појавити и благи степен физичке зависности након неколико дана опиоидне терапије.

УПОЗОРЕЊА

Укључено у део МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАВАЊА .

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Респираторна депресија

Хидрокодон битартрат, један од активних састојака у ОБРЕДОН Оралном раствору, производи дозу респираторну депресију која се односи на дозе директно дјелујући на респираторне центре мозга. Прекомерно излучивање хидрокодонијевог битартрата код одраслих повезано је са фаталном респираторном депресијом, а употреба хидрокодонијевог битартрата код деце млађе од 6 година повезана је са фаталном респираторном депресијом. Будите опрезни приликом примене ОБРЕДОН оралног раствора због потенцијала респираторне депресије. Уколико дође до респираторне депресије, може се антагонизовати употребом налоксонхидрохлорида и другим подстицајним мерама када је назначено (видети ОВЕРДОСАГЕ ).

Депенденца дрога

Хидрокодон може да произведе зависност морфинетипа од дроге и стога има потенцијал за злоупотребу. Психичка зависност, физичка зависност и толеранција могу се развити након поновљене примене ОБРЕДОН оралног раствора. Препоручите и примените ОБРЕДОН орално решење са истим степеном опреза који одговара употреби других опиоидних лекова (видети Абусе и зависност од дроге ).

Повреда главе и повећани интракранијални притисак

Ефекти респираторног депресије опиоида и њихов капацитет за подизање притиска цереброспиналне течности могу бити знатно преувеличани у присуству повреде главе, других интракранијалних лезија или већ постојећег повећања интракранијалног притиска. Штавише, опиоиди производе нежељене реакције које могу замаглити клинички ток пацијената са повредама главе. Код ових пацијената треба избегавати употребу ОБРЕДОН оралног раствора.

Активности које захтевају менталну упозорење

Хидрокодон битартрат, један од активних састојака у ОБРЕДОН Оралном Решењу, може изазвати значајну поспаност и угрозити менталне и / или физичке способности потребне за обављање потенцијално опасних задатака као што су вожња аутомобила или управљање машинама. Саветовати пацијенте да избјегну ангажовање у опасним задацима који захтијевају менталну будност и координацију мотора након ингестије ОБРЕДОН оралног рјешења. Истовремена употреба ОБРЕДОН оралног раствора са алкохолом или другим депресивним средствима на централном нервном систему треба избегавати јер може доћи до додатних оштећења деловања централног нервног система.

Акутни стомачни услови

ОБРЕДОН Орални раствор треба користити са опрезом код пацијената са акутним стомоцима у стомаку, пошто давање хидрокодона може замаглити дијагнозу или клинички ток пацијената са акутним стомоцима. Истовремена употреба других антихолинергика са хидрокодоном може довести до паралитичног илеуса (видети ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА ).

Заједница са антихолинергикама

Истовремена употреба антихолинергика са хидрокодоном може произвести паралитички илеус. Будите опрезни када користите ОБРЕДОН Орално решење код пацијената који узимају антихолинергичне лекове (погледајте интеракције лекова).

Заједница са МАОИ или трицикличним антидепресивима

ОБРЕДОН орално раствор се не сме користити код пацијената који примају МАОИ терапију или у року од 14 дана од заустављања такве терапије. Употреба МАОИ-ова или трицикличних антидепресива са хидрокодонијевим битартратом може повећати дејство или антидепресива или хидрокодона (видети КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ и ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРУГИХ ).

Персистент Кашаљ

ОБРЕДОН Орално раствор се не сме користити код пацијената са упорним или хроничним кашљем као што се јавља код пушења, астме, хроничногбронитиса или емфизема, или где кашаљ прати прекомерна флегма (слуз).

Дозирање

Пацијентима треба саветовати да измере ОБРЕДОН орално рјешење прецизним милилитер мерним уређајем. Пацијенте треба обавестити да кашичица за домаћинство није тачан мерни уређај и може довести до превеликог зрачења, што може довести до озбиљних нежељених реакција (видети ОВЕРДОСАГЕ ). Пацијентима треба саветовати да затраже од свог фармацеута да препоручи одговарајући мјерни уређај и за упутства за мерење тачне дозе.

Соекистинг Цондитионс

ОБРЕДОН орално раствор треба користити са опрезом код пацијената са дијабетесом, болестима штитне жлијезде, Аддисоновом болешћу, простатичиертрофијом или стриктом уретре и астмом.

Оштећење бубрега

ОБРЕДОН орално раствор треба користити опрезно код пацијената са тешким бубрежним поремећајем. (видети ренална оштећења ).

Оштећење јетре

ОБРЕДОН орално раствор треба користити са опрезом код пацијената са тешким оштећењем јетре (видети јетрно оштећење ).

Информације о саветовању пацијената

(Видети ФДА-одобрено означавање пацијента )

Овердосаге

Саветујте пацијенте да не повећавају дозе или дозирање фреквенције ОБРЕДОН оралног раствора, јер се могу јавити озбиљни нежељени догађаји као што је респираторна депресија при превеликим дозама (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ и ОВЕРДОСАЈ ).

Дозирање

Саветујте пацијенте да измерите ОБРЕДОН оралном раствору прецизним милилитер мерним уређајем. Пацијенте треба обавестити да кашичица за домаћинство није тачан мерни уређај и може довести до превеликог зрачења, нарочито када се мери пола чаше кашике. Пацијентима треба саветовати да затраже од свог фармацеута да препоручи одговарајући мјерни уређај и за упутства за мерење тачне дозе (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ, а УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Истовремена употреба депресаната алкохола и других централних нервних система

Саветујте пацијенте да избегавају употребу алкохола и других депресивних органа централног нервног система док узимате ОБРЕДОН орално рјешење јер може доћи до додатног смањења менталне будности (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Активности које захтевају менталну упозорење

Саветовати пацијенте да избјегавају ангажовање у опасним задацима који захтијевају менталну будност и координацију мотора, као што су радна механизација или вожња моторним возилом, јер ОБРЕДОН Орално рјешење може произвести значајну поспаност (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Депенденца дрога

Опрезни пацијенти који ОБРЕДОН оралном раствору садрже хидрокодонијев битартрат и могу изазвати зависност од дроге (видети УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Нонцлиницал Токицологи

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Карциногеност, мутагеност и репродуктивне студије нису спроведене са ОБРЕДОН оралним раствором; Међутим, објављене информације су доступне за поједине активне састојке или сродне активне састојке. Хидрокодон: Студије карциногености су спроведене кодином, опијатом који се односи на хидрокодон. У двогодишњим студијама код пацова Ф344 / Н и мишева Б6Ц3Ф1, кодин није показао никакве доказе туморигеницности у дијететским дозама до 70 и 400 мг / кг / дан (приближно 23 и 65 пута, респективно, МРХДД хидрокодона на мг / м²). Гуаифенесин: Студије карциногености, генотоксичности или репродуктивне токсикологије нису спроведене са гуаифенесином.

Користите у специфичним популацијама

Трудноћа

Тератогени ефекти

Категорија трудноће Ц

Не постоје адекватне и добро контролисане студије ОБРЕДОН оралног рјешења код трудница. Студије репродуктивне токсичности нису спроведене са ОБРЕДОН орално решењем; Међутим, студије су доступне са појединачним активним састојком или сродним активним састојком. Хидрокодон вастератоген у хрчком. Кодин, опијум који се односи на хидрокодон, повећана ресорпција и смањена тежина фетуса код пацова. Зато што студије размножавања животиња не увек предиктују људски одговор, ОБРЕДОН орално рјешење треба користити током трудноће само ако користи оправдавају потенцијални ризик за фетус.

Хидрокодон

Показано је да је хидрокодон тератогени у хрчком када се даје у дози приближно 27 пута од максималне препоручене дневне дозе (МРХДД) (на основу мг / м² у једној субкутани дози од 102 мг / кг на дан гестације 8). Истраживања репродуктивне токсикологије такође су спроведена кодином, опијатом који се односи на хидрокодон. У студији у којој су трудне пацове дозиране током органогенезе, доза кодеина приближно 40 пута од МРХДД хидрокодона (на основу мг / м² у орној дози од 120 мг / кг / дан кодина) повећала је ресорпцију и смањену тежину фетуса ; Међутим, ови ефекти су се десили у присуству токсичности код мајке. У студијама у којима су зечеви и мишеви дозирани током органогенезе, дозе кодеина до приближно 20 и 100 пута, респективно, МРХДД хидрокодона (на основу мг / м² код оралних доза од 30 и 600 мг / кг / дан, респективно ), није произвела никакве штетне развојне ефекте. Нератрогенски ефекти: бебе рођене мајкама које редовно узимају опиоиде пре физичке зависности. Знаци повлачења укључују раздражљивост и прекомерну плакање, тремор, хиперактивне рефлексе, повећану брзину пражњења, повећану столицу, кијање, зехање, повраћање и грозницу. Интензитет синдрома не одговара увек трајању опиоидне употребе или дозе мајке.

Рад и достава

Као и код свих опиоида, примена ОБРЕДОН оралног раствора мајци непосредно прије испоруке може резултирати неким степеном респираторне депресије код новорођенчета, посебно ако се користе веће дозе.

Нурсинг Мотхерс

Опрез се треба извести када се ОРРЕДОН орално рјешење даје матичним болесницима. Изгледа да хидрокодон се излучује у људском млеку. Није изведена студија да би се утврдило да ли се гуаифенесин излучује у дојиље. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције код дојенчади дојиља из ОБРЕДОН оралног рјешења, треба донијети одлуку да ли треба прекинути збрињавање или прекинути лијечење, узимајући у обзир значај лијека мајка.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност ОБРЕДОН оралног раствора код педијатријских болесника млађих од 18 година није утврђено. Употреба хидрокодона код деце млађе од 6 година повезана је са фаталном респираторном депресијом (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Гериатриц Усе

Клиничке студије нису спроведене са ОБРЕДОН оралним раствором у гериатријским популацијама. Друго пријављено клиничко искуство са појединачним активним састојцима ОБРЕДОН оралног раствора није идентификовало разлике у одговору између старијих и пацијената млађих од 65 година. Уопштено гледано, селекцију дозе за старије пацијенте треба извести опрезно, обично почињући на доњем крају подручја дозирања, што одражава већу учесталост смањене хепатичне, реналне или срчане функције, и пратеће болести или друге терапије лековима.

Оштећење бубрега

ОБРЕДОН Орални раствор треба дати опрезно код пацијената са озбиљним оштећењем функције бубрега.

Оштећење јетре

ОБРЕДОН Орално раствор треба дати са опрезом код пацијената са тешким оштећењем функције јетре.

ОВЕРДОСЕ

За процену ОБРЕДОН оралног раста нису доступни подаци о превеликим дозама.

Хидрокодон

Прекомерно знојење са хидрокодоном карактерише респираторна депресија (смањење респираторне брзине и / или тидалног волумена, респираторност Цхеине-Стокеса, цијаноза), екстремна сомноленција која напредује у ступор или кому, флакцидност скелетних мишића, вртоглавица, звони у ушима, конфузија, замућена вид, проблеми са очима, хладна и сјајна кожа, а понекад и брадикардија и хипотензија. У тешким предозирањем може доћи до апнеја, колапса срца, срчаног застоја и смрти.

Гуаифенесин

Прекомерно знојење са гуаифенесином може изазвати депресију централног нервног система. Док су присутни у превеликим дозама полифармације, пријављен је један случај предозирања са само значајним нивоима гуаифенесина. Симптоми укључују нејасни говор, плитка дисања, смањени откуцаји срца са ритам синус брадикардијом, праћен асистолом.

Лечење прекомерног знојења састоји се од прекида обрасног раствора ОБРЕДОН-а заједно са установом одговарајуће терапије. Треба обратити пажњу на поновно успостављање адекватне респираторне размене кроз обезбеђивање дисајних путева и института асистиране или контролисане вентилације. Опиоидни антагонист налоксон хидрохлорид је специфичан антидот за респираторну депресију која може бити резултат превеликог одзива или неуобичајене осјетљивости на опиоиде укључујући хидрокодон. Због тога треба применити одговарајућу дозу налоксон хидрохлорида, пожељно интравенским путем, истовремено са напорима код респираторне освете. За даље информације, погледајте пуну информације о прописању за налоксон хидрохлорид. Антагониста не треба давати у одсуству клинички значајне респираторне депресије. Као што је назначено, треба користити кисеоник, интравенозне течности, вазопресоре и друге подстицајне мјере. Пражњење желуца може бити корисно у уклањању неабсорбованог лека.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

ОБРЕДОН орално раствор је контраиндикована

  • Пацијенти са познатом преосетљивошћу на хидрокодон битартрат, гуаифенесин или било који од неактивних састојака од ОБРЕДОН оралне раствор.
  • Пацијенти који примају МАОИ терапију или у року од 14 дана од заустављања такве терапије (види ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА ).

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

Хидрокодон је полисинтетикотеротски антитусиван и аналгетик са вишеструким акцијама које су квалитативно сличне онима кодине. Прецизан механизам деловања хидрокодона и других опијата није познат; Међутим, верује се да се хидрокодон дјелује директно на центру за кашаљ. У прекомјерним дозама, хидрокодон ће смањити дисање. Хидрокодон може произвести миозу, еуфорију и физичку и физиолошку зависност.

Гуаифенесин је експресиониста чија акција помаже или олакшава уклањање секрета из респираторног тракта. Прецизни механизам деловања гуаифенесина није познат; Међутим, сматра се да делује као експецторант повећањем запремине и смањењем вискозитета секрета у трахеји и бронхијама. Заузврат, ово може повећати ефикасност рефлекса кашља и олакшати уклањање секрета.

Фармакокинетика

Системска изложеност (у смислу максималних концентрација у плазми и површине испод концентрације плазме у односу на временско кривуље) хидрокодонијевог битартрата и гуаифенесина након примене 10 мЛ ОБРЕДОН оралног раствора су еквивалентни одговарајућим референтним растворима 5 мЛ хидрокодонијевог битартрата (5 мг / 5 мЛ ) и 10 мЛ гуаифенесина (200 мг / 5 мЛ).

Хидрокодон

Након једне 10 мЛ оралне дозе ОБРЕДОН оралног раствора за 36 здравих одраслих (19-74 година), геометријска средња Цмак и АУЦ0-инф за хидрокодон су 12, 6 нг / мл и 80, 9 нг · хр / мл, респективно. Средње време до максималне концентрације хидрокодона износило је око 1, 25 сати. Храна нема значајан утицај на степен апсорпције хидрокодона. Средњи полуживот плазме хидрокодона је око 5 сати.

Гуаифенесин

Након једне 10 мЛ оралне дозе ОБРЕДОН оралног раствора за 57 здравих одраслих (19-74 година), геометријска средња Цмак и АУЦ0-инф за гуаифенесин су била 3, 7 мцг / мл и 4, 2 мцг · хр / мл, респективно. Средње време до максималне концентрације било је око 20 минута. Ефекат хране на системску изложеност гуаифенесину се не сматра клинички значајним. Средњи полуживот плазме у гуаифенесину је приближно 1 сат.

Интеракције лекова

Када су гуаифенесин и хидрокодон давани у комбинацији, фармакокинетика за сваку компоненту била је слична оној која је примећена када је свака компонента примењивана одвојено.

Клиничке студије

Студије ефикасности нису спроведене са ОБРЕДОН оралним раствором. Ефикасност ОБРЕДОН оралног раста заснована је на демонстрацији биоеквиваленције према појединачним компараторским производима (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА ).

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте одељак УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ .

Популарне Категорије