Платинол-АК

Anonim

ПЛАТИНОЛ® АК
(цисплатин) Ињекција

УПОЗОРЕЊЕ

ПЛАТИНОЛ-АК (цисплатин ињекција) треба примењивати под надзором квалификованог љекара доживљеног у кориштењу канцерогених хемотерапеутских средстава. Одговарајуће управљање терапијом и компликацијама могуће је само ако су доступне адекватне дијагностичке и третманске установе.

Кумулативна токсичност бубрега повезане са ПЛАТИНОЛ-АК је озбиљна. Остале главне токсичне тјелесне дозе су миелосупресија, мучнина и повраћање.

Ототоксичност, која може бити израженија код деце и која се манифестује тинитусом, и / или губитак слуха у високој фреквенцији и повремено глувоће, је значајна.

Пријављене су анафилактичке реакције на ПЛАТИНОЛ-АК. Едем едема, бронхоконстрикција, тахикардија и хипотензија могу се десити за неколико минута од примене ПЛАТИНОЛ-АК. Епинефрин, кортикостероиди и антихистаминици су ефикасно коришћени за ублажавање симптома (погледајте одељак ОПОЗОРЕЊА и НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ).

Будите опрезни да бисте спречили ненамерно превелико дозирање ПЛАТИНОЛ-АК-а. Дозе веће од 100 мг / м2 / циклус једном на сваких 3 до 4 недеље ретко се користе. Потребно је водити рачуна да се избегне ненамерно превелико дозирање ПЛАТИНОЛ-АК због конфузије са ПАРАПЛАТИНР-ом (карбоплатином) или праксом прописивања која не разликује дневне дозе од укупне дозе по циклусу.

ОПИС

Концентрат за инфузију ПЛАТИНОЛ® (цисплатин ињекција) је бистар, безбојан, стерилни водени раствор доступан у амбер бочицама. Свака 50 мл или 100 мл амбер бочице концентрата инфузије садржи: 1 мг / мЛ цисплатина, 9 мг / мЛ натријум хлорида, хлороводоничну киселину и натријум хидроксид до приближно 4, 0 пХ, а воду за ињекцију до крајњег волумена од 50 мЛ или 100 мЛ, респективно.

Инфузиони концентрат ПЛАТИНОЛ® АК (цисплатин ињекција) мора бити додатно разблажен пре примене (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА: Сви пацијенти ).

Активни састојак, цисплатин, је кристални прах од жуте до наранџасте боје са молекулском формулом ПтЦл 2 Х 6 Н 2 и молекулском тежином од 300, 1. Цисплатин је комплекс тежег метала који садржи централни атом платине окружен двема атома хлорида и два молекула амонијака у цис положају. Растворљив је у води или физиолошком раствору на 1 мг / мЛ и у диметилформамиду на 24 мг / мЛ. Има тачку топљења од 207 ° Ц.

ИНДИКАЦИЈЕ

ПЛАТИНОЛ-АК (ињекција цисплатина) назначена је као терапија која се користи на следећи начин:

Метастатски тестицуларни тумори

Код успостављене комбиноване терапије са другим одобреним хемотерапеутским агенсима код пацијената са метастатским туморима тестиса који су већ примили одговарајуће хируршке и / или радиотерапијске процедуре.

Метастатски тумори јајника

Код успостављене комбиноване терапије са другим одобреним хемотерапеутским агенсима код пацијената са туморима метастатских јајника који су већ примили одговарајуће хируршке и / или радиотерапијске процедуре. Успостављена комбинација састоји се од ПЛАТИНОЛ-АК и циклофосфамида. ПЛАТИНОЛ-АК, као јединствени агенс, означен је као секундарна терапија код пацијената са туморима метастатских јајника рефрактарним према стандардној хемиотерапији који раније нису примали терапију ПЛАТИНОЛ-АК.

Напредни рак бешике

ПЛАТИНОЛ-АК је индикована као јединствено средство за пацијенте са прелазним раком ћелија бешике, који више не подлеже локалним третманима, као што су операција и / или радиотерапија.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

ПЛАТИНОЛ-АК се примењује спорим интравенским инфузијама. ПЛАТИНОЛ-АК НЕ ДАЈЕ РАПИД ИНТРАВЕНОУС ИЊЕЦТИОН.

Напомена: Игле или интравенозни сетови који садрже алуминијумске делове који могу доћи у контакт са ПЛАТИНОЛ-АК не би требало користити за припрему или примену. Алуминијум реагује са ПЛАТИНОЛ-АК, узрокујући стварање талога и губитак потенцијала.

Метастатски тестицуларни тумори

Уобичајена доза ПЛАТИНОЛ-АК за лечење рака тестиса у комбинацији са другим одобреним хемотерапеутским агенсима је 20 мг / м 2 ИВ дневно током 5 дана по циклусу.

Метастатски тумори јајника

Уобичајена доза ПЛАТИНОЛ-АК за лечење метастатских тумора јајника у комбинацији са циклофосфамидом је 75 до 100 мг / м 2 ИВ по циклусу једном сваке четири недеље (ДАН 1).

Доза циклофосфамида када се користи у комбинацији са ПЛАТИНОЛ-АК је 600 мг / м2 ИВ једном сваке 4 недеље (ДАН 1).

$config[ads_text5] not found

За упутства за примену циклофосфамида, погледајте инсерт циклофосфамида.

У комбинацији са терапијом, ПЛАТИНОЛ-АК и циклофосфамид се примењују секвенцијално.

Као сингле агент, ПЛАТИНОЛ-АК треба давати у дози од 100 мг / м 2 ИВ по циклусу једном сваке четири недеље.

Напредни рак бешике

ПЛАТИНОЛ-АК треба примењивати као јединствени агенс у дози од 50 до 70 мг / м 2 ИВ по циклусу једном на сваких 3 до 4 недеље у зависности од степена претходног излагања радиотерапији и / или претходној хемотерапији. За пацијенте са великим бројем пацијената препоручује се иницијална доза од 50 мг / м2 по циклусу која се понавља сваке 4 недеље.

Сви пацијенти

Препоручена хидратација са 1 до 2 литре течности инфициране током 8 до 12 сати пре дозе ПЛАТИНОЛ-АК. Лијек се затим разблажи у 2 литра 5% декстрозе у 1/2 или 1/3 нормалном физиолошком раствору који садржи 37, 5 г манитола и инфицирано током периода од 6 до 8 сати. Ако се разблажени раствор не користи у року од 6 сати, заштитите раствор од светлости. Не разређујте ПЛАТИНОЛ-АК у само 5% декстрозе ињекције. Адекватна хидрација и уринарни излаз морају се одржавати у наредних 24 сата.

Поновити курс ПЛАТИНОЛ-АК не треба давати све док серумски креатинин није испод 1, 5 мг / 100 мл, и / или БУН је испод 25 мг / 100 мл. Поновити курс не треба дати док крвни елементи нису на прихватљивом нивоу (тромбоцити ≥ 100.000 / мм3, ВБЦ ≥ д4000 / мм3). Касније дозе ПЛАТИНОЛ-АК не треба давати све док аудиометријска анализа не показује да је јачина звука у нормалним границама.

Припрема интравенских раствора

Мере предострожности за припрему

Треба узети опрез при руковању са воденим раствором. Требало би се користити поступци за правилно руковање и одлагање лекова против рака. Објављено је неколико смерница на ову тему. 1-4 Да бисте смањили ризик од изложености кожи, увек носите непропусне рукавице приликом руковања бочицама и ИВ сетовима који садрже ПЛАТИНОЛ-АК.

$config[ads_text6] not found

Могу се јавити реакције коже повезане са случајним излагањем цисплатину. Препоручује се употреба рукавица. Ако ПЛАТИНОЛ-АК контактира кожу или слузницу, одмах и темељито оперите кожу сапуном и водом и испразните мукозу водом. Више информација је доступно у доленаведеним референцама.

Упутства за припрему

Водени раствор треба користити само интравенозно и треба га давати инфузијом ИВ током 6- до 8-часовног периода (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Парентералне производе за лекове треба визуелно прегледати за честице и промене боје пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

НАПОМЕНА ФАРМАЦИСТА: Будите опрезни да бисте спречили ненамерно превазиљење ПЛАТИНОЛ-АК. Молимо назовите рецептор ако је доза већа од 100 мг / м 2 по циклусу. Алуминијум и флип-офф заптивач бочице су исписани следећом изјавом:

ЦАЛЛ ДР. АКО ДОСЕ> 100 МГ / М 2 / ЦИКЛУС.

Стабилност

ПЛАТИНОЛ-АК је стерилна, вишеслојна бочица без конзерванса.

Чувати на температури од 15 ° Ц до 25 ° Ц. Не складиштити у фрижидеру. Заштитите неотворени контејнер од светлости.

Цисплатин који остане у амберовој бочици након почетног уласка је стабилан 28 дана заштићен од светлости или 7 дана под светлом флуоресцентне собе.

КАКО ДОБАВЉАТИ

ПЛАТИНОЛ-АК (ињекција цисплатина)

НДЦ ккккк-ккк-кк - Свака мултидозна бочица садржи 50 мг цисплатина
НДЦ ккккк-ккк-кк - Свака мултидозна бочица садржи 100 мг цисплатина

РЕФЕРЕНЦЕ

1. НИОСХ Алерт: Спречити излагање професионалним антинеопластичним и другим опасним лековима у здравственим установама. 2004. Министарство здравља и људских услуга САД-а, Служба за јавно здравље, Центри за контролу и превенцију болести, Национални институт за безбедност и здравље на раду, ДХХС (НИОСХ) Публикација бр. 2004-165. 2. ОСХА Технички приручник, ТЕД 1-0.15А, Одељак ВИ: Поглавље

2. Контрола професионалног излагања опасним лековима. ОСХА, 1999. //ввв.осха.гов/дтс/оста/отм/отм_ви/отм_ви_2.хтмл.

3. Америчко друштво фармацеутских система здравља. АСХП смјернице за руковање опасним лијековима. Ам Ј Хеалтх-Сист Пхарм. 2006; 63: 1172-1193.

4. Полович М, Бели ЈМ, Келлехер ЛО, едс. 2005. Смјернице за кемотерапију и биотерапију и препоруке за праксу. 2нд ед. Питтсбургх, ПА: Онцологи Нурсинг Социети.

Произведено од: Цорден Пхарма Латина СпА Сермонета-Латина 04013 Италија. Децембар 2011

ПОСЛЕДИЦЕ

Непротокицити

Доза и кумулативна бубрежна инсуфицијенција, укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију, представља главну токсичност ограничавајућу дозе ПЛАТИНОЛ-АК. Токсичност бубрега забележена је код 28% до 36% пацијената који су лечени појединачном дозом од 50 мг / м2. Прво се примећује током друге недеље након дозе и манифестује се повећањем вредности БУН и креатинина, серумске мокраћне киселине и / или смањењем клиренса креатинина. Токсичност бубрега постаје продужена и озбиљнија код поновљених курсева лека. Функција бубрега мора се вратити у нормалу пре него што се дода друга доза ПЛАТИНОЛ-АК. Старији пацијенти могу бити подложнији нефротоксичности (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: употреба гериатрије ).

Оштећење бубрежне функције је повезано са бубрежним оштећењем тубуса. Администрација ПЛАТИНОЛ-АК помоћу инфузије од 6 до 8 сати са интравенозном хидратацијом, и манитола коришћена је за смањење нефротоксичности. Међутим, токсичност бубрега и даље може доћи након коришћења ових процедура.

Ототоксичност

Ототоксичност је примећена код до 31% пацијената који се лече појединачном дозом ПЛАТИНОЛ-АК 50 мг / м2, а манифестује се тинитусом и / или губитком слуха у високом фреквенцијском опсегу (4000 до 8000 Хз). Превеликост губитка слуха код дјеце је посебно висока и процјењује се да је 40-60%. Може доћи до смањене способности да чују нормалне конверзације. Пријављена је глувоћа након иницијалне дозе ПЛАТИНОЛ-АК. Отрошки ефекти могу бити израженији код дјеце која примају ПЛАТИНОЛАК.

Губитак слуха може бити једностран или билатерални и има тенденцију да постане све чешћи и озбиљнији код поновљених доза цисплатина. Није јасно да ли је ототоксичност индукована ПЛАТИНОЛ-АК реверзибилна. Пријављена је и вестибуларна токсичност. Ототоксични ефекти могу бити повезани са максималном концентрацијом цисплатина у плазми. Ототоксичност се може јавити током лечења или бити одложена. Аудиометријско праћење треба извршити пре почетка терапије, пре сваке наредне дозе, и неколико година након терапије.

Ризик ототоксичности може се повећати претходним или истовременим кранијалним зрачењем и може бити тежи код пацијената млађих од 5 година, пацијената који се лијече са другим ототоксичним лековима (нпр. Аминогликозиди и ванкомицин) и код пацијената са оштећењем бубрега. Извештаји о променама у тиопуринском С-метилтрансферазном гену (ТПМТ) су повезани са повећаним ризиком ототоксичности код деце која се лече цисплатином (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА ).

Други генетски фактори такође могу допринијети ототоксичности изазване цисплатином.

Хематолошки

Мијелосупресија се јавља код 25% до 30% пацијената третираних са ПЛАТИНОЛ-АК. Надери у циркулационим тромбоцитима и леукоцитима јављају се између дана 18 до 23 (у распону од 7.5 до 45), код већине пацијената који се опорављају до 39. године (опсег 13 до 62). Леукопенија и тромбоцитопенија су израженији код виших доза (> 50 мг / м2). Анемија (смањење од 2 г хемоглобина / 100 мЛ) се јавља на приближно истој фреквенцији и истом времену као и леукопенија и тромбоцитопенија. Грозница и инфекција су такође пријављени код пацијената са неутропенијом. Пријављене су потенцијалне смртне случајеве због инфекције (у поређењу са мијелосупресијом). Старији пацијенти могу бити подложнији мијелосупресији (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: употреба гериатрије ).

Поред анемије секундарне на миелосупресију, пријављена је и Цоомбсова позитивна хемолитикемија. У присуству хемолитичке анемије цисплатина, додатни ток лечења може бити праћен повећаном хемолизом, а лекар који лечи лечи овај ризик.

Пријављен је развој акутне леукемије у складу са употребом ПЛАТИНОЛ-АК. У овим извештајима, ПЛАТИНОЛ-АК је генерално дата у комбинацији са другим леукеменичним агенсима.

Гастроинтестинални

Означена мучнина и повраћање се јављају код скоро свих пацијената лијечених са ПЛАТИНОЛ-АК и могу бити тако озбиљни да се лек мора прекинути. Мучнина и повраћање могу почети у року од 1 до 4 сата након третмана и трајати до 24 сата. Различити степени повраћања, мучнина и / или анорексија могу трајати до 1 недељу након третмана.

Одложена мучнина и повраћање (почиње или се наставља 24 сата или више након хемотерапије) дошло је код пацијената који су постигли потпуну контролу еметике на дан терапије ПЛАТИНОЛ-АК.

Дијареја је такође пријављена.

Друге токсичности

Пријављена су васкуларна токсичност која се поклапа са употребом ПЛАТИНОЛ-АК у комбинацији са другим антинеопластичним агенсима. Догађаји су клинички хетерогени и могу укључивати инфаркт миокарда, цереброваскуларну несрећу, тромботичку микроангиопатију (хемолитичко-уремски синдром (ХУС)) или церебрални артеритис. За ове васкуларне компликације предложени су различити механизми. Такође постоје извештаји о Раиновом феномену који се јавља код пацијената третираних комбинацијом блеомицина, винбластина са или без ПЛАТИНОЛ-АК. Предложено је да хипомагнеземија која се поклапа са коришћењем ПЛАТИНОЛ-АК може бити додат, мада не битан, фактор повезан са овим догађајем. Међутим, тренутно је непознато ако је узрок Раиновода појава у овим случајевима болест, подложни васкуларним компромисима, блеомицин, винбластин, хипомагнеземија или комбинација било ког од ових фактора.

Поремећаји електролита у серуму

Пријављена су хипомагнеземија, хипокалемија, хипонатремија, хипокалемија и хипофосфатемија код пацијената лечених са ПЛАТИНОЛ-АК и вјероватно су повезани са бубрежним оштећењем тубуса. Тетани је пријављен код оних пацијената са хипокалцемијом и хипомагнезијом. Генерално, нормални нивои електролита у серуму се обнављају примјеном додатних електролита и прекидањем ПЛАТИНОЛ-АК.

Пријављен је и неадекватан синдром антидиуретичког хормона.

Хиперурикемија

Пријављено је да се хиперурикемија јавља на приближно истој фреквенцији као и повећање БУН-а и серумског креатинина.

Појам је изражен након дозирања веће од 50 мг / м 2, а највиши нивои сечне киселине се углавном јављају између 3 и 5 дана након дозе. Терапија алопуринолом за хиперурикемију ефикасно смањује нивоа уричне киселине.

Неуротокицити

Погледајте ВАРНИНГС.

Пријављена је неуротоксичност, обично карактерисана периферним неуропатијама. Неуропатије се обично јављају након продужене терапије (4 до 7 месеци); Међутим, неуролошки симптоми су се јавили након појединачне дозе. Иако се симптоми и знаци ПЛАТИНОЛ-АК неуропатије обично развијају током лечења, симптоми неуропатије могу почети 3 до 8 недеља након последње дозе ПЛАТИНОЛ-АК. Терапију ПЛАТИНОЛ-АК треба прекинути када се први пут примећују симптоми. Међутим, неуропатија може напредовати чак и након прекида терапије. Прелиминарни докази указују на то да периферна неуропатија може бити неповратна код неких пацијената. Старији пацијенти могу бити подложнији периферној неуропатији (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАЊА: употреба гериатрије ).

Пријављени су Лерммиттов знак, миелопатија дорзалне колоне и аутономна неуропатија.

Пријављени су губитак укуса, напади, леукоенцефалопатија и синдром реверзибилне постериорне леукоенцефалопатије (РПЛС).

Пријављени су мишићни грчеви, дефинисани као локални, болни, нехотични контракције скелетних мишића изненадног почетка и кратко трајање, и обично су повезани код пацијената који примају релативно високу кумулативну доза ПЛАТИНОЛ-АК и са релативно напредним симптоматским стадијумом периферне неуропатије.

Оксална токсичност

Код болесника који примају стандардне препоручене дозе ПЛАТИНОЛ-АК пријављени су оптички неуритис, папилептем и церебрално слепило. Побољшање и / или потпуни опоравак обично се јавља након прекида ПЛАТИНОЛ-АК. Коришћени су стероиди са или без манитола; међутим, ефикасност није утврђена.

Појављују се замућени вид и перцепција перцепције боје након примјене режима са већим дозама ПЛАТИНОЛ-АК или већих фреквенција дозе него што је препоручено у инсерту паковања. Промењена перцепција боје манифестује се као губитак дискриминације у боји, нарочито у плаво-жутој оси. Једини налаз на фундусцопиц испиту је неправилна пигментација ретиналног дела макуларног подручја.

Анафилактичне реакције

Анафилактичне реакције су пријављене код пацијената који су претходно били изложени ПЛАТИНОЛ-АК. Реакције се састоје од едема лица, пискања, тахикардије и хипотензије у року од неколико минута од примене лека. Реакције могу бити контролисане интравенским епинефринима са индикацијама кортикостероида и / или антихистаминике. Пацијенти који примају ПЛАТИНОЛ-АК треба пажљиво пратити због евентуалних реакција попут анафилактике и помоћне опреме, а лекови би требали бити доступни за третирање такве компликације.

Хепатотоксичност

Пријављује се да су трансиентне повишице ензима јетре, посебно СГОТ-а, као и билирубин, повезани са ПЛАТИНОЛ-АК администрацијом у препорученим дозама.

Остали догађаји

Пријављене су абнормалности срца, колцање, повишена серумска амилаза, осип, алопеција, слабост, астенија и дехидрација.

Пријављена је локална токсичност меког ткива након екстравазације ПЛАТИНОЛ-АК. Значајност токсичности локалног ткива изгледа да је повезана са концентрацијом раствора ПЛАТИНОЛ-АК. Инфузија раствора са концентрацијом ПЛАТИНОЛ-АК већа од 0, 5 мг / мЛ може довести до тјелесног целулитиса, фиброзе, некрозе, болова, едема и еритема.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Ниво плазме антиконвулзивних средстава може постати суптерапеутски током терапије цисплатином.

У рандомизираном испитивању код напредованог карцинома јајника, трајање одговора је негативно утицало када је пиридоксин коришћен у комбинацији са алтретамином (хексаметилмеламин) и ПЛАТИНОЛ-АК.

УПОЗОРЕЊА

ПЛАТИНОЛ-АК производи кумулативну нефротоксичност која се потенцира аминогликозидним антибиотиком. Креатинин у серуму, азот урее у крви (БУН), клиренс креатинина и нивои магнезијума, натријума, калијума и калцијума треба измјерити прије почетка терапије, а прије сваког наредног курса. Код препоручене дозе, ПЛАТИНОЛ-АК не треба давати чешће него једном на свака 3 до 4 недеље (видети НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ). Старији пацијенти могу бити подложнији нефротоксичности (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: употреба гериатрије ).

Постоје извјештаји о тешким неуропатијама код пацијената код којих се користе режими примјеном већих доза ПЛАТИНОЛ-АК или већих фреквенција дозе од оних које су препоручене. Ове неуропатије могу бити неповратне и посматране су као парестезије у дистрибуцији залиха-рукавица, асфлексије и губитка проприоцепције и вибрационог сензације. Старији пацијенти могу бити подложнији периферној неуропатији (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАЊА: употреба гериатрије ).

Пријављен је и губитак функције мотора.

Пријављене су анафилактичке реакције на ПЛАТИНОЛ-АК. Ове реакције су се догодиле у року од неколико минута од примене болесника са претходним излагањем ПЛАТИНОЛ-АК-у, и ублажене су применом епинефрина, кортикостероида и антихистамина.

ПЛАТИНОЛ-АК најчешће узрокује ототоксичност која је кумулативна и може бити озбиљна. Аудиометријско испитивање треба обавити пре иницирања терапије и пре сваке наредне дозе лека (видети НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ).

Одређене генетске варијанте генааре тиопурин-С-метилтрансферазе (ТПМТ) повезане са повећаним ризиком ототоксичности код деце којима се примењују конвенционалне дозе цисплатина (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА ). Деца која немају једну од ових варијанти гена ТПМТ-а и даље су угрожена за ототоксичност. Све педијатријске болеснице које примају цисплатин треба да имају аудиометријско испитивање на почетку, пре сваке наредне дозе, од лекова и неколико година после терапије.

ПЛАТИНОЛ-АК може узроковати повреду фетуса када се даје трудници. ПЛАТИНОЛ-АК је мутаген у бактеријама и производи хромозомске аберације у ћелијама животиња у култури ткива. Код мишева ПЛАТИНОЛ-АК је тератоген и ембриотоксичан. Ако се овај лек користи током трудноће или ако пацијент остаје трудни узимајући овај лек, пацијент треба да се упозна са потенцијалном опасношћу за фетус. Пацијентима треба савјетовати да избјегну затрудњавање.

Канцерогени ефекат ПЛАТИНОЛ-АК проучаван је код БД ИКС пацова. ПЛАТИНОЛ-АК је администриран интраперитонеално (ип) на 50 БД ИКС пацова 3 недеље, 3 Кс 1 мг / кг тјелесне тежине недељно. Четири стотине и педесет пет дана након прве пријаве умрло је 33 животиња, од којих је 13 повезано са малигнитетима: 12 леукемија и 1 бубрежном фибросаркомом.

Пријављен је развој акутне леукемије у складу са употребом ПЛАТИНОЛ-АК. У овим извештајима, ПЛАТИНОЛ-АК је генерално дата у комбинацији са другим леукеменичним агенсима.

Реакције на месту инфекције могу се појавити приликом примене ПЛАТИНОЛ-АК (видети АДВЕРСКЕ РЕАКЦИЈЕ ). С обзиром на могућност екстравазације, препоручује се пажљиво пратити место инфузије због евентуалне инфилтрације током примене лијека. У овом тренутку није познат специфичан третман реакција екстравазације.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Периферне крвне групе требају се пратити недељно. Функцију јетре треба периодично пратити. Неуролошки преглед такође треба обављати редовно (видети НЕЗАВИСНЕ РЕАКЦИЈЕ ).

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Погледајте ВАРНИНГС.

Трудноћа

Категорија трудноће Д

Погледајте ВАРНИНГС.

Нурсинг Мотхерс

Извештава се да је Цисплатин пронађен у људском млеку; пацијенти који примају ПЛАТИНОЛ-АК не би требало да доју дојиље.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност код педијатријских пацијената нису утврђена. Варијанте у ћелији тиопурин-С-метилтрансферазе (ТПМТ) повезане су са повећаним ризиком ототоксичности код деце која се лече цисплатином (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА ).

Сва деца треба да имају аудиометријско надгледање пре почетка терапије пре сваке наредне дозе, и неколико година након терапије. Напредне методе тестирања могу омогућити раније откривање губитка слуха у покушају да олакшају брзо покретање интервенције које могу ограничити потенцијални штетни утицај оштећења слуха на когнитивни и друштвени развој детета.

Гериатриц Усе

Недостатни подаци су доступни из клиничких испитивања цисплатина у лечењу метастатских тумора тестиса или напредног рака бешике да би се утврдило да ли старији пацијенти другачије реагују од млађих пацијената. У четири клиничка испитивања комбиноване хемотерапије за напредни карцином јајника, 1484 болесника примало је цисплатин или у комбинацији са циклофосфамидом или паклитакселом. Од њих, 426 (29%) је било старијих од 65 година. У овим суђењима није утврђено да је старост прогностички фактор за преживљавање. Међутим, у каснијој секундарној анализи за једно од ових испитивања, утврђено је да старији пацијенти имају краћи опстанак у поређењу са млађим пацијентима. У сва четири испитивања, старији пацијенти су доживели тежу неутропенију него млађи пацијенти. Веће инциденције тешке тромбоцитопеније и леукопеније такође су се видјеле код старијих особа у поређењу са млађим пацијентима, иако нису у свим третманима са цисплатином. У два испитивања у којима је нехематолошка токсичност процењена према старости, старији пацијенти су имали бројчано већу инциденцију периферне неуропатије од млађих пацијената. Друго пријављено клиничко искуство указује на то да старији пацијенти могу бити подложнији мијелосупресији, заразним компликацијама и нефротоксичности него млађи пацијенти.

Познато је, да је цисплатин в биству излочен з бубрезем ин је контраиндициран при пациентих з же обстојечими окварами ледвиц. С обзиром на то да старији пацијенти имају већу вјероватноћу да имају смањену функцију бубрега, потребно је водити рачуна о избору дозе, а бубрежну функцију треба надгледати.

ОВЕРДОСЕ

Потребно је пазити да се спречи ненамерно предозирање са ПЛАТИНОЛ-АК. Акутни предозирање са овим леком може довести до отказивања бубрега, отказивања јетре, глувоће, оксалне токсичности (укључујући одвајање мрежњаче), значајне миелосупресије, неупотребљиве мучнине и повраћања и / или неуритиса. Поред тога, смрт може доћи након превеликог одлагања.

Нема доказаних антидота за превелико дозирање ПЛАТИНОЛ-АК. Хемодијализа, чак и када је започета четири сата након предозирања, изгледа да има мали утицај на уклањање платине из тела због брзог и високог степена везивања протеина ПЛАТИНОЛ-АК-а. Управљање превеликим дозама треба да обухвати опште мере подршке за одржавање пацијента кроз било који период токсичности који може доћи.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

ПЛАТИНОЛ-АК је контраиндикована код пацијената са преосталим бубрежним поремећајем. ПЛАТИНОЛ-АК не треба користити код пацијената са миелосупресивом или код пацијената са оштећењем слуха.

ПЛАТИНОЛ-АК је контраиндикована код пацијената са историјом алергијских реакција на ПЛАТИНОЛ-АК или друга једињења која садрже платину.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Концентрације плазме матичног једињења, цисплатина, распадају се моноекспонентно са полуживотом од око 20 до 30 минута након болусних примена 50 или 100 мг / м 2 доза. Моноекспонентно распадање и полуживот у плазми од око 0, 5 сата се такође види након 2-часовног или 7-часовног инфузија од 100 мг / м2. После другог, раздаљине укупног тијела и запремине дистрибуције у стању стабилности за цисплатин су око 15 до 16 Л / х / м 2 и 11 до 12 Л / м 2 .

Због своје јединствене хемијске структуре, атоми хлора цисплатина су више предмет реакција хемијског премештања нуклеофилима, као што су водене или сулфхидрилне групе, него на метаболизам катализираним ензимом. На физиолошком пХ у присуству 0.1М НаЦИ, доминантне молекулске врсте су цисплатин и монохидроксимонохлоро цис- диаминска платина (ИИ) у скоро једнаким концентрацијама. Други, у комбинацији са могућим директним померањем атома хлора сулфхидрил групама аминокиселина или протеина, представља нестабилност цисплатина у биолошким матрицама. Однос цисплатина у укупној слободној (ултрафилтрираној) платини у плазми значајно варира између пацијената и варира од 0, 5 до 1, 1 након дозирања од 100 мг / м2.

Цисплатин не подлеже тренутном и реверзибилном везивању за протеине у плазми које је карактеристично за нормално везивање на лекове. Међутим, платина из цисплатина, али не и сам цисплатин, постаје везана за неколико протеина у плазми, укључујући албумин, трансферин и гама глобулин. Три сата након убризгавања болуса и два сата после завршетка трошне инфузије, 90% плазма платине је везано за протеин. Комплекси између албумина и платине из цисплатина се не одвајају у значајној мјери и полако елиминишу уз минимални полуживот од пет дана или више.

Након цисплатинских доза од 20 до 120 мг / м 2, концентрације платине су највише у јетри, простати и бубрегу; нешто ниже у бешику, мишићима, тестису, панкреасу и слезињи; и најниже у цреву, надбубрежном наду, срцу, плућа, мозга и мозга. Платинум је присутан у ткиву чак и 180 дана након последње примене. Са изузетком интрацеребралних тумора, концентрације платина у туморима су генерално нешто ниже од концентрација у органу у којем се налази тумор. Различите метастатске локације код истог пацијента могу имати различите концентрације платине. Хепатичке метастазе имају највишу концентрацију платине, али су сличне концентрацијама платине у нормалној јетри. Максималне концентрације платине у крвним ћелијским ћелијама достигнуће се у року од 90 до 150 минута након дозирања цисплатина од 100 мг / м 2 и пада на бифазни начин са терминалним полувременом од 36 до 47 дана.

Преко опсега дозе од 40 до 140 мг цисплатина / м 2 дато као ињекција болуса или као инфузија која варира у дужини од 1 сата до 24 сата, од 10% до око 40% дате таблете се излучује у урину за 24 сата . Преко пет дана након примене 40 до 100 мг / м 2 доза које се дају као брзе, 2- до 3-часовне или 6- до 8-часовне инфузије, средство од 35% до 51% дозиране платине се излучује у урина. Слична просечна излучивања платине од око 14% до 30% дозе пронађена су након пет дневних примена од 20, 30 или 40 мг / м2 на дан. Само мали проценат администриране платине се излучује преко 24 сата након инфузије, а већина платине излучена у урину у року од 24 сата се излучује у првих неколико сати. Врсте које садрже платину излучене у урину су исте као и оне пронађене након инкубације цисплатина са урином од здравих субјеката, осим што су пропорције различите.

Основно једињење, цисплатин, се излучује у урину и чини 13% до 17% од дозе излучене у року од једног сата након примене 50 мг / м2. Средњи ренални клиренс цисплатина прелази креатинински клиренс и износи 62 и 50 мл / мин / м2 након примене 100 мг / м2 као 2-часовну или 6- до 7-часовну инфузију.

Бубрежни клиренс слободне (ултрафилтриране) платине такође превазилази брзину гломеруларне филтрације која указује на то да бубрези активно секретују цисплатин или друге молекуле који садрже платину. Бубрежни клиренс слободне платине је нелинеарни и варијабилни и зависи од дозе, брзине протока урина и индивидуалне варијабилности у степену активне секреције и могуће тубуларне реабсорпције.

Постоји потенцијал за акумулацију ултрафилтерабилних концентрација платине у плазми кад год се цисплатин примењује свакодневно, али не када се дозира на интермитентној основи.

Нема значајних односа између бубрежног клиренса без слободне платине или цисплатина и клиренса креатинина.

Иако су мале количине платине присутне у жучи и великој цревној кеси након примене цисплатина, излучивање платине из фекалије изгледа незнатно.

Фармакогеномика

Одређене генетске варијанте у гену тиопурин-С-метилтрансферазе (нпр. ТПМТ * 3Б и ТПМТ * 3Ц) су повезане са повећаним ризиком ототоксичности код деце којима се примењују конвенционалне дозе цисплатина. Ретроспективна студија је спроведена у 162 дјеце, од којих је већина била европског порекла. Пацијентима је примењена медиана кумулативна доза цисплатина од 400 мг / м2 за средњи трајање третмана од 4-5 недеља. Од тих 162 дјеце, 106 је имало озбиљну ототоксичност (степен 2 или више). Двадесет шест од 162 пацијента имало је једну или више ТПМТ варијанти гена. Од ових 26 пацијената, 25 је имало озбиљну ототоксичност (96%). За кавкаше и афроамериканце, око 11% популације наслеђује једну или више ових варијанти.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије