Процардиа КСЛ

Anonim

ПРОЦАРДИА КСЛ®
(нифедипин) таблете са продуженим ослобађањем

ОПИС

Нифедипин је лек који припада класи фармаколошких агенаса познатих као блокатори калцијумских канала. Нифедипин је 3, 5-пиридиндикарбоксилна киселина, 1, 4-дихидро-2, 6-диметил-4 (2-нитрофенил) -, диметил естар, Ц 17 Х 18 Н 2 О 6 и има структурну формулу:

Нифедипин је жута кристална супстанца, практично нетопљива у води, али растворљива у етанолу. Има молекулску тежину од 346, 3. ПРОЦАРДИА КСЛ је регистровани заштитни знак за Нифедипине ГИТС. Нифедипин ГИТС (Гастроинтестинал Тхерапеутиц Систем) таблета је формулисана као једнократна таблета са контролисаним ослобађањем, за оралну примену, дизајнирана да достави 30, 60 или 90 мг нифедипина.

Инертни састојци у формулацији су: ацетат целулозе; хидроксипропил целулоза; хипромелоза; магнезијум стеарат; полиетилен гликол; полиетилен оксид; црвени жељезни оксид; натријум хлорид; титанијум диоксид.

Системске компоненте и перформансе

ПРОЦАРДИА КСЛ® Ектендед Релеасе Таблет сличан је по изгледу конвенционалном таблету. Састоји се, међутим, од семперемијске мембране која окружује осмотско активно језгро ланца. Сам језгро је подијељен на два слоја: "активни" слој који садржи лек, и "пусх" слој који садржи фармаколошки инертне (али осмотички активне) компоненте. Како вода из гастроинтестиналног тракта улази у таблете, притисак се повећава у осмотском слоју и "гурају" према слоју лека, ослобађајући лек преко прецизног ласерско избушеног таблетног отвора у активном слоју.

ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе Таблет је дизајниран да обезбеди нифедипин при приближно константној брзини током 24 сата. Ова контролисана брзина испоруке лекова у гастроинтестинални лумен не зависи од пХ или гастроинтестиналног покрета. ПРОЦАРДИА КСЛ овиси о свом дејству на постојању осмотског градијента између садржаја двослојног језгра и течности у гастроинтестиналном тракту. Достава лекова је у суштини константна све док осмотски градијент остаје константан, а затим постепено пада на нулу. Након гутања, биолошки инертне компоненте таблете остају нетакнуте током гастроинтестиналног транзита и елиминишу се у фецесу као нерастворљиви омотач.

ИНДИКАЦИЈЕ

Васоспастична ангина

ПРОЦАРДИА КСЛ је индикована за управљање вазоспастичном ангином која је потврђена према било ком од следећих критеријума: 1) класични облик ангине код мировања праћен елевацијом СТ сегмента, 2) спазма ангине оркоронарне артерије изазвана ергоновине или 3) ангиографски доказани спазм коронарне артерије . Код оних пацијената који су имали ангиографију, присуство значајне фиксне опструктивне болести није некомпатибилно са дијагнозом вазоспастичне ангине, под условом да су горе наведени критерији задовољени. ПРОЦАРДИА КСЛ се такође може користити тамо где клиничка презентација указује на могућу вазоспастичну компоненту, али тамо где васоспазм није потврдјен, нпр. Где бол има варијабилни праг на напрезање, или код нестабилне ангине где су електрокардиографски налази компатибилни са повременим вазоспазмом или када ангина је ватростална за нитрате и / или адекватне дозе бета блокатора.

Хронична стабилна ангина (класична анксиозна ангина)

ПРОЦАРДИА КСЛ је индикована за управљање хроничном стабилном ангином (ангажираном у трудноћи), без доказа о вазоспазму код пацијената који су симптоми и поред адекватних доза бета блокатора и / или органских нитрата или који не могу толерисати те агенсе.

У хроничној стабилној ангини (ангина која је везана за напор), нифедипин је био ефикасан у контролисаним студијама до осам недеља трајања у смањивању фреквенције ангина и повећању толеранције вежби, али потврда трајне ефикасности и процене дугорочне безбедности код ових пацијената је непотпуна .

Контролисане студије у малом броју пацијената указују на то да истовремена примена средстава за блокирање нифедипина и бета може бити корисна код пацијената са хроничном стабилном ангином, али доступне информације нису довољне да поуздано предвиде ефекте истовременог лијечења, посебно код пацијената са компромитованим лијечним вентрикуларима функције или абнормалности срчане проводљивости. Приликом увођења такве истовремене терапије, пажљиво се мора водити рачуна да се прати крвни притисак, пошто може доћи до тешке хипотензије од комбинованих ефеката лијекова (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Хипертензија

ПРОЦАРДИА КСЛ је индикована за лечење хипертензије, за смањење крвног притиска. Снижавање крвног притиска смањује ризик од фаталних и нефаталних кардиоваскуларних догађаја, прије свега капи и инфаркта миокарда. Ове користи су видјеле у контролисаним испитивањима антихипертензивних лијекова из широког спектра фармаколошких класа укључујући ПРОЦАРДИА КСЛ.

Контрола високог крвног притиска треба да буде део свеобухватног управљања кардиоваскуларним ризиком, укључујући, према потреби, липидномонтролом, управљање дијабетесом, антитромботичку терапију, прекид пушења, вежбање и ограничени унос натрија. Многим пацијентима ће бити потребно више од једног лека за постизање циљева крвног притиска. За специфичне савете о циљевима и менаџменту погледајте објављене смернице, као што су Национални национални комитет за превенцију, откривање, процјену и лијечење високог крвног притиска (ЈНЦ).

Бројни антихипертензивни лекови, из различитих фармаколошких класа и са различитим механизмима деловања, приказани су у рандомизираним контролисаним испитивањима како би се смањио кардиоваскуларни морбидитет и морталитет, а може се закључити да је смањење крвног притиска, а не нека друга фармаколошка својина дрога, која је углавном одговорна за те бенефите. Највећа и најордантнија корист од кардиоваскуларних исхода је смањење ризика од можданог удара, али се редовно виђају и смањења фактора миокарда и кардиоваскуларне смртности.

Повишени систолни или дијастолни притисак узрокује повећани кардиоваскуларни ризик, а повећање апсолутног ризика по ммХг је веће код виших крвних притисака, тако да чак и скромно смањење тешке хипертензије може пружити значајну корист. Релативно смањење ризика од смањења крвног притиска је слично код популација са различитим апсолутним ризиком, па је апсолутна корист већа код пацијената који су у већем ризику независно од њихове хипертензије (на примјер, код пацијената са дијабетесом или хиперлипидемијом), а такви пацијенти би се очекивали да користи од агресивнијег лечења до нижег циља крвног притиска.

Неки антихипертензивни лекови имају мањи ефекат крвног притиска (као монотерапија) код црних пацијената, а многи антихипертензивни лекови имају додатне одобрене индикације и ефекте (нпр. На ангину, срчану инсуфицијенцију или болести дијабетеса бубрега). Ова разматрања могу водити селекцију терапије.

ПРОЦАРДИА КСЛ се може користити сам или у комбинацији са другим антихипертензивним агенсима.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Дозирање мора бити прилагођено потребама сваког пацијента. Терапију за хипертензију или ангину треба започети са 30 или 60 мг једном дневно. ПРОЦАРДИА КСЛ таблете са продуженим ослобађањем треба да се прогута у цјелини и не смеју бити угрижене или подељене. Генерално, титрација треба да се настави током периода од 7-14 дана тако да лекар у потпуности може да процени одговор на сваки ниво дозе и да прати крвни притисак пре него што пређе на веће дозе. Пошто су нивои плазме у стању динамичког стања постигнути на други дан дозирања, титрација може наставити брже, ако симптоми то оправдавају, под условом да се пацијент често оцењује. Титрација у дозама изнад 120 мг се не препоручује.

Пацијенти са ангинским лечењем који контролишу само ПРОЦАРДИА капсуле сами или у комбинацији са другим антиангиналним лековима могу се безбедно пребацити на ПРОЦАРДИА КСЛ таблете са продуженим ослобађањем у најближој еквивалентној укупној дневној дози (нпр. 30 мг тада ПРОЦАРДИА капсула може се променити на 90 мг једном дневно ПРОЦАРДИА КСЛ таблете са продуженим ослобађањем). Следећа титрација у вишим или нижим дозама може бити неопходна и треба започети као клинички оправдана. Искуство са дозама веће од 90 мг код пацијената са ангином је ограничено. Према томе, дозе веће од 90 мг треба користити са опрезом и само ако су клинички оправдане.

Избегавајте ко-администрацију нифедипина соком грејпфрута (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ : Друге интеракције ).

Није било "повратног ефекта" након прекида прозирних таблета ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе. Међутим, ако је неопходно прекидање нифедипина, звучна клиничка пракса указује на то да се доза постепено смањује уз непосредни надзор лекара.

Потребно је водити рачуна о томе да се ПРОЦАРДИА КСЛ издаје како би се уверило да је формулар за дозирање са продуженим ослобађањем прописан.

Со-администрација са другим антиангиналним лековима

Сублингвални нитроглицерин се може узети као што је потребно за контролу акутних манифестација ангине, нарочито током титра нифедипина. Видите МЕРЕ ПРЕГЛЕДА, ИНТЕРАКЦИЈА ДРОГА, за информације о ко-примени нифедипина са бета блокаторима или дуготрајним нитратима.

КАКО ДОБАВЉАТИ

ПРОЦАРДИА КСЛ таблете са продуженим ослобађањем се испоручују у облику округлих, биконвексних, ружичастих, филмом обложених таблета 30 мг, 60 мг и 90 мг у филмовима:

Бочице од 100

30 мг ( НДЦ 0069-2650-66)
60 мг ( НДЦ 0069-2660-66)
90 мг ( НДЦ 0069-2670-66)

Боце од 300

30 мг ( НДЦ 0069-2650-72)
60 мг ( НДЦ 0069-2660-72)

Чувати испод 86 ° Ф (30 ° Ц).

Заштитите од влаге и влаге.

Дистрибуирано од: Пфизер Лабс, Одсек за Пфизер Инц, НИ, НИ 10017. Ревидиран маја 2014. године

ПОСЛЕДИЦЕ

Неповољна искуства

Преко 1000 пацијената из оба контролисана и отворена испитивања са ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе таблети код хипертензије и ангине укључене су у процену нежељених искустава. Сви нежељени ефекти пријављени током терапије ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе Таблет су табелирани независно од њихове узрочне везе са лековима. Најчешћи нежељени ефекат који је пријављен код ПРОЦАРДИА КСЛ био је едем који је био повезан са дозама и био је у фреквенцији од приближно 10% до око 30% код највиших испитаних доза (180 мг). Друга уобичајена нежељена искуства која су пријављена у плацебо контролисаним студијама су:

Нежељени ефекатПРОЦАРДИА КСЛ (%)
(Н = 707)
Плацебо (%)
(Н = 266)
Главобоља15.89.8
Умор5.94.1
Вртоглавица4.14.5
Запести3.32.3
Мучнина3.31.9

Од ових, само едем и главобоља су били чешћи код пацијената ПРОЦАРДИА КСЛ од пацијената са плацебом.

Следеће нежељене реакције су се догодиле са учесталошћу мање од 3, 0%. Са изузетком грчева на ногама, учесталост ових нежељених ефеката била је слична оној само код плацеба.

Тело као цела / системска: астенија, испирање, бол Кардиоваскуларна: палпитације

Централни нервни систем: несаница, нервоза, парестезија, заспаност

Дерматолошки: пруритус, осип

Гастроинтестинални: бол у стомаку, дијареја, суха уста, диспепсија, надимање

Мускулоскелетни: артралгија, грчеви на ногама

Респираторни: бол у грудима (неспецифични), диспнеја
Урогенитални: импотенција, полиурија

Остале нежељене реакције пријављене су спорадично са учесталошћу од 1, 0% или мање. Ови укључују:

Тело као цјелина / системска: едем лица, грозница, вруће бљесци, слабост, периорбитални едем, ригорс

Кардиоваскуларни: аритмија, хипотензија, повећана ангина, тахикардија, синкопа

Централни нервни систем: анксиозност, атаксија, смањени либидо, депресија, хипертонија, хипоестезија, мигрена, пароније, тремор, вртоглавица

Дерматолошки: алопеција, повећано знојење, уртикарија, пурпура

Гастроинтестинални: еруктација, гастроезофагеални рефлукс, хиперплазија гуме, мелена, повраћање, повећање тежине

Мускулоскелетни: бол у леђима, гихт, миалгија

Респираторна: кашаљ, епистакса, инфекција горњег респираторног тракта, респираторни поремећај, синуситис

Посебна осећања: абнормална солзација, абнормални вид, перверзија укуса, тинитус

Урогенитални / репродуктивни: бол у дојци, дисурија, хематурија, ноктурија

Нежељена искуства која су се догодила код мање од 1 од 1000 пацијената не могу се разликовати од истовремених стања болести или лекова.

Следећа нежељена искуства која су пријављена код мање од 1% пацијената десила се под условима (нпр. Отворена испитивања, искуство маркетинга) где је узрочна веза неизвесна: гастроинтестинална иритација, гастроинтестинално крварење, гинекомастија.

Гастроинтестинална опструкција која је резултирала хоспитализацијом и операцијама, укључујући и потребу за уклањањем безоара, десила се у сарадњи са ПРОЦАРДИА КСЛ, чак и код пацијената без претходне историје гастроинтестиналне болести (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Пријављени су случајеви адхеренције таблета на гастроинтестинални зид уз улцерацију, од којих неки захтевају хоспитализацију и интервенцију.

У вишеструким дозама у САД и страним контролисаним студијама са капсулима нифедипина у којима су нежељени реакцији пријављени спонтано, штетни ефекти су били чести, али генерално нису озбиљни и ретко су захтевали прекид терапије или прилагођавања дозе. Већина је била очекивана последица ефеката вазодилатације нифедипина.

Нежељени ефекатПРОЦАРДИА
КАПСУЛИ (%)
(Н = 226)
Плацебо (%)
(Н = 235)
Вртоглавица, благородност, гломазност2715
Исцрпљење, топлотна сензација258
Главобоља2320
Слабост1210
Мучнина, згага118
Мишићни грчеви, тремор83
Периферни едем71
Нервост, промене расположења74
Палпитатионс75
Диспнеа, кашаљ, пискање63
Насалног загушења, боли грло68

Такође постоји и велико неконтролисано искуство у преко 2100 пацијената у Сједињеним Државама. Већина пацијената имала је вазоспастичну или резистентну ангину пекторис, а око половине је имало истовремено лијечење са бета-адренергичним блокаторима. Релативно чести нежељени догађаји су слични по природи онима који се виде код ПРОЦАРДИА КСЛ.

Поред тога, уочени су озбиљнији нежељени догађаји, који се лако разликују од природне историје болести код ових пацијената. Међутим, остаје могуће да су неки или многи од ових догађаја повезани са дрогама. Инфаркција миокарда догодила се код око 4% пацијената и конгестивног срчана инсуфицијенција или едем плућа у око 2%. Вентрикуларне аритмије или поремећаји кондукције се јављају код мање од 0, 5% пацијената.

У подгрупи од преко 1000 пацијената који су примали ПРОЦАРДИЈУ уз истовремену терапију бета блокаторима, узорак и учесталост нежељених доживљаја нису се разликовали од оне у цијелој групи пацијената обрађених са ПРОЦАРДИЈОМ (видети ТЕКУЋИНЕ ).

У подгрупи од око 250 пацијената са дијагнозом конгестивног срчана инсуфицијенција, као и ангина, вртоглавице или омотености, периферни едем, главобоља или испирање сваке се појавио код једног од осам пацијената. Хипотензија се десила код око једног од 20 пацијената. Синкопа се десила код отприлике једног пацијента у 250. Инфаркт миокарда или симптоми конгестивне срчане инсуфицијенције се догодио код око једног пацијента од 15 година. Код атријалне или вентрикуларне дисритмије сваки се догодио код око једног пацијента у 150.

У постмаркетиншким искуствима, постојали су ријетки извјештаји о ексфолиативном дерматитису узрокованом нифедипином. Постојали су ретки извештаји о нежељеним догађајима екфолиативних или булозних кожа (као што су мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза) и реакције фотосензитивности. Пријављена је и акутна генерализирана екантематоза пустулоза.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Бета-адренергични блокатори

(види ИНДИКАЦИЈЕ И КОРИШТЕЊЕ и УПОЗОРЕЊА ) Искуство у преко 1400 пацијената са ПРОЦАРДИА капсулима у некомпаративном клиничком испитивању показало је да се истовремена примјена агенса за блокирање нифедипина и бета обично добро толерише, али је било повремених извјештаја у литератури који указују на то да комбинација може повећати вероватноћу конгестивног срчане инсуфицијенције, тешке хипотензије или погоршања ангине.

Дуготрајни нитрати

Нифедипин се може безбедно применити са нитратима, али није било контролисаних студија за процену антиангиналне ефикасности ове комбинације.

Дигиталис

Администрација нифедипина са дигоксином повећала је ниво дигоксина код девет од дванаест нормалних добровољаца. Просечан пораст износио је 45%. Још један истраживач није открио пораст нивоа дигоксина код тринаест пацијената са болестима коронарне артерије. У неконтролисаној студији од преко две стотине пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом током које се нису мерили нивои дигоксина у крви, није била примећена дигитализована токсичност. Будући да су изоловани извештаји о пацијентима са повишеним нивоима дигоксина, препоручује се да се нивои дигоксина надгледају приликом иницирања, прилагођавања и укидања нифедипина да би се избегла могућност прекомерне или мањег дигитализације.

Цоумарин Антикоагуланти

Било је ретких извјештаја о повећаном протромбинтимеу код пацијената који узимају кумарин антикоагуланте којима је примјењен нифедипин. Међутим, однос према терапији нифедипином није сигуран.

Циметидин

Студија у шест здравих добровољаца показала је значајно повећање нивоа нифедипин плазме у врху (80%) и подручја испод кривине (74%), после једнонедељног курса циметидина на 1000 мг дневно и нифедипина на 40 мг дневно. Ранитидин производи мања, не значајна повећања. Ефекат може бити посредован познатом инхибицијом циметидина на хепатичном цитокрому П-450, ензимски систем који је вероватно одговоран за метаболизам првог пролаза нифедипина. Ако је терапија нифедипином започета код пацијента који тренутно примају циметидин, саветује се опрезна титрација.

Нифедипин се метаболизира помоћу ЦИП3А4. Једна примена нифедипина са фенитоином, индуктором ЦИП3А4, снижава системску изложеност нифедипину за око 70%. Избегавајте истовремену примену нифедипина са фенитоином или било којим познатим индукторима ЦИП3А4 или узимајте у обзир алтернативну хипертензивну терапију.

Друге интеракције

Сок од грејпфрута

Једна примена нифедипина са соком грејпфрута резултирала је приближно удвостручавањем АУЦ и Цмак нифедипина без промене полувремена. Повећана концентрација у плазми највероватније је резултат инхибиције метаболизма првог пролаза везаног за ЦИП 3А4. Избегавајте ингестију сокова грејпа и сокова грејпфрута треба избегавати узимање нифедипина.

УПОЗОРЕЊА

Прекомерна хипотензија

Иако је код већине ангина пацијената хипотензивни ефекат нифедипина скроман и добро се толерира, повремени пацијенти су имали претерану и слабо толерисану хипотензију. Ови одговори се обично јављају током почетне титрације или у време накнадног прилагођавања дозе и може бити већа вјероватноћа код пацијената на истовременим бета блокаторима.

Код пацијената који примају нифедипин заједно са бета-блокирајућим агенсом који су подвргнути хирургији коронарне артеријске обилазнице користећи високу дозу фентанил анестезије пријављене су тешке хипотензије и / или повећане потребе за запремином течности. Интеракција са високим дозама фентанила изгледа да је резултат комбинације нифедипина и бета блокатора, али се не може пресудити могућност да се то може догодити само код нифедипина, са ниским дозама фентанила, у другим хируршким процедурама или са другим наркотичним аналгетиком оут. Код пацијената лечених нифедипином, где се разматра хирургија која користи високу дозу фентанил анестезије, лекар треба да буде упознат са овим потенцијалним проблемима и, ако то дозвољава болесниково стање, треба дозволити довољно времена (најмање 36 сати) да се нифедипин испере тело пре операције.

Следеће информације треба узети у обзир код пацијената који се лече за хипертензију, као и ангину:

Повећан ангин и / или инфаркт миокарда

Ретко, пацијенти, посебно они који имају озбиљну опструктивну болест коронарне артерије, развијају добро документовану повећану фреквенцију, трајање и / или тежину ангине или акутни инфаркт миокарда на почетку нифедипина или у време повећања дозе. Механизам овог ефекта није утврђен.

Бета блокатор повлачења

Важно је кориговати бета блокаторе ако је могуће, уместо да их зауставите нагло прије почетка нифедипина. Пацијенти који су недавно повучени из бета блокатора могу развити синдром повлачења са повећаном ангином, вероватно везаном за повећану осетљивост на катехоламине.

Покретање лечења нифедипином неће спречити ову појаву и повремено је пријављено да га повећава.

Конгестивна срчана инсуфицијенција

Ретко, пацијенти, који обично примају бета блокатор, развијају срчану инсуфицијенцију након почетка нифедипина. Пацијенти са јаком аортном стенозом могу бити већи ризик за такав догађај, јер се очекује да ће ефекат истовара нифедипина бити мање погодан, захваљујући фиксној импеданси која пролази кроз аортни вентил код ових пацијената.

Гастроинтестинална опструкција која захтева хирургију

Било је ретких извјешаја о опструктивним симптомима код пацијената са познатим стриктурама у вези са уносом ПРОЦАРДИА КСЛ. Безоари се могу јавити у врло ретким случајевима и могу захтевати хируршку интервенцију.

Код пацијената без познате гастроинтестиналне болести идентификовани су случајеви озбиљне гастроинтестиналне опструкције, укључујући потребу за хоспитализацијом и хируршком интервенцијом.

Фактори ризика за гастроинтестиналну опструкцију идентификовани у постмаркетиншким извештајима ПРОЦАРДИА КСЛ (формулација ГИТС таблета) укључују промену у гастроинтестиналној анатомији (нпр. Озбиљно гастроинтестинално сужење, рак дебелог црева, опструкција малих црева, чишћење црева, обструкција желуца, вертикална везана гастропластика, колостомија, (нпр. Х2-хистамин блокатори, опиати, нестероидни антиинфламаторни лекови, лаксативи, гастроезофагеални рефлуксни болести, иелес, антихолинергични агенси, левотироксин и неуромускуларни блокатори).

Гастроинтестинални улкуси

Пријављени су случајеви адхеренције таблета на гастроинтестинални зид уз улцерацију, од којих неки захтевају хоспитализацију и интервенцију.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Хипотензија: Због тога што нифедипин смањује периферно-васкуларни отпор, предложено је пажљиво праћење крвног притиска током почетне примјене и титрација нифедипина. Посебно се препоручује пацијентима који узимају лијекове за које је познато да снижавају крвни притисак (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Периферни едем

Благ до умерен периферни едем се јавља у зависности од дозе са инциденцом која се креће од приближно 10% до око 30% у највећој дози (180 мг). То је локализовани феномен који се сматра да је повезан са вазодилатацијом зависних артериола и малих крвних судова, а не због дисфункције леве коморе или генералног задржавања течности. Са пацијентима чија је ангина или хипертензија компликована због конгестивног срчана инсуфицијенција, треба водити рачуна да се овај периферни едем одвоји од ефеката повећане дисфункције леве коморе.

Лабораторијски тестови

Уочене су ретке, обично пролазне, али повремено значајне повећане ензиме као што су алкална фосфатаза, ЦПК, ЛДХ, СГОТ и СГПТ. Веза са терапијом нифедипином је у већини случајева неизвесна, али вероватно у неким случајевима. Ови лабораторијски абнормалности ретко су повезани са клиничким симптомима; међутим, пријављена је холестаза са или без јадра. Мало (5, 4%) повећање средње алкалне фосфатазе је примећено код пацијената третираних ПРОЦАРДИА КСЛ. Ово је био изоловани налаз који није повезан са клиничким симптомима и ретко је резултирао вриједностима које су пале изван нормалног опсега. Пријављени су ретки случајеви алергицхепатитиса. У контролираним студијама, ПРОЦАРДИА КСЛ није негативно утицао на серумску урицну киселину, глукозу или холестерол. Калијум у серуму је био непромијењен код пацијената који су примали ПРОЦАРДИА КСЛ у одсуству конкомитантне диуретичке терапије, а благо смањени код пацијената који примају истовремене диуретике.

Нифедипин, као и други блокатори калцијумских канала, смањује агрегацију тромбоцита ин витро. Ограничене клиничке студије показале су умерено, али статистички значајно смањење агрегације тромбоцита и повећање времена крварења код неких пацијената са нифедипином. Сматра се да је то функција инхибиције транспорта калцијума преко тромбоцитне мембране. Ниједан клинички значај за ове налазе није доказан.

Пријављен је позитивни директни Цоомбс тест са / без хемолитичке анемије, али не може се утврдити узрочна веза између примјене нифедипина и позитивности овог лабораторијског теста, укључујући хемолизу.

Иако је нифедипин безбедно коришћен код пацијената са бубрежном дисфункцијом и пријављен да делује позитивно, у одређеним случајевима, код болесника са већ постојећом хроничном инсуфицијенцијом бубрега, у неким случајевима, ријетко, реверзибилно повећање БУН-а и серумског креатинина. Веза са терапијом нифедипином је у већини случајева неизвесна, али вероватно у неким случајевима.

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Нифедипин је даван орално пацовима две године и није показано да је канцерогено. Када се даје пацовима пре парења, нифедипин је узроковао смањену плодност у дози приближно 5 пута од максималне препоручене дозе. Постоји литературни извештај о реверзибилном смањењу способности људске сперме добијене од ограниченог броја неплодних мушкараца који узимају препоручене дозе нифедипина да се веже и оплоде овариј ин витро. Студије мутагености ин виво су биле негативне.

Трудноћа

Категорија трудноће Ц

Показано је да Нифедипин производи тератогене налазе код пацова и зечева, укључујући дигиталне аномалије сличне онима које су пријављене за фенитоин. Пријављене су дигиталне аномалије са другим члановима класе дихидропиридина и могуће су резултат компромитованог проток крви у утерима. Нифедипинова администрација била је повезана са различитим ембриотоксичним, плацентотоксичним и фетотоксичним ефектима, укључујући отежане фетусе (пацове, мишеве, зечеве), деформитете ребара (мишеве), небулазе (мишеве), мале плаценте и неразвијене хорионске виле (мајмуне), ембрионални и смртних случајева фетуса (пацова, мишева, зечева) и продужене трудноће / смањеног неонатуралног живота (пацова, не процењује се код других врста). На основу мг / кг, све дозе повезане са тератогеним ембриотоксичним или фетотоксичним ефектима код животиња биле су веће (5 до 50 пута) од максималне препоручене дозе од 120 мг дневно. Код мг / м² базе, неке дозе су биле веће, а неке су биле ниже од максималне препоручене дозе за људско здравље, али све су у редоследу његове величине. Дозе повезане са плацентотоксичним ефектима код мајмуна биле су еквивалентне или ниже од максималне препоручене дозе за људска живота на основу мг / м².

Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. ПРОЦАРДИА КСЛ таблете са продуженим ослобађањем треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик.

Лактација

Нифедипин се преноси кроз мајчино млеко. ПРОЦАРДИА КСЛ треба користити током дојења само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност код педијатријских пацијената нису утврђена.

Гериатриц Усе

Старост изгледа да има значајан утицај на фармакокинетику нифедипина. Клиренс се смањује, што доводи до веће АУЦ код старијих особа. Ове промене нису последица промена у ренални функцији (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА, Фармакокинетика ).

ОВЕРДОСЕ

Искуство са превеликим дозирањем нифедипина је ограничено. Уопштено говорећи, предозирање са нифедипином који доводи до изражене хипотензије захтева активну кардиоваскуларну подршку, укључујући праћење кардиоваскуларне и респираторне функције, повећање екстремитета, разумно коришћење инфузије калцијума, агенса за притисак и течности. Очекивано је продужење нифедипина код пацијената са поремећеном функцијом јетре. Пошто је нифедипин високо везан за протеине, дијализа вероватно неће бити корисна.

Постоји један пријављени случај великог предозирања са ПРОЦАРДИА КСЛ таблете са продуженим ослобађањем. Главни ефекти гутања отприлике 4800 мг ПРОЦАРДИА КСЛ код младића који су покушали самоубиство због депресије изазване кокаином је био почетни вртоглавица, палпитације, испирање и нервоза. У року од неколико сати од гутања развијена је мучнина, повраћање и генерализовани едем. Нема значајне хипотензије на презентацији, 18 сати после ингестије. Аномалије електролита се састоје од благе, пролазне елевације серумског креатинина и скромних елевација ЛДХ и ЦПК, али нормални СГОТ. Витални знаци су остали стабилни, нису забележене електрокардиографске абнормалности, а бубрежна функција се вратила у нормалу у року од 24 до 48 сати уз само рутинске мере подршке. Није било дуготрајних последица.

Ефекат једне 900 мг гутања ПРОЦАРДИА капсула у депресиван ангинални пацијент, такође на трицикличним антидепресантима био је губитак свести у року од 30 минута од гутања и дубока хипотензија, која је реаговала на инфузију калцијума, средства за пресовање и замену течности. Код овог пацијента код овог пацијента примећени су различити ЕКГ абнормалности са историјом горњих блокова гранања, укључујући синусну брадикардију и различите степене АВ блокова. Ове су диктирале профилактичко постављање привременог вентрикуларног пејсмејкера, али иначе спонтано реаговале. Значајна хипергликемија је на почетку примећена код овог пацијента, али се нивои глукозе у плазми брзо нормализују без даљег лечења.

Млади хипертензивни пацијент са напредном бубрежном инсуфицијенцијом је узео 280 мг ПРОЦАРДИА капсула истовремено, уз настало изражену хипотензију која одговара инфузији калцијума и течностима. Нису примећене абнормалности АВ проводљивости, аритмије или изразите промјене у срчане фреквенце, нити је било даље погоршање реналне функције.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Позната преосетљивост на нифедипин.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Нифедипин је инхибитор тока калцијум јона (блокатор спорих канала или антагонист калцијум јона) и инхибира трансмембрански прилив калцијумових јона у срчане мишиће и глатке мишиће. Контролни процеси срчаних мишића и васкуларних глатких мишића зависе од кретања екстрацелуларних калцијумових јона у ове ћелије кроз специфичне јонске канале. Нифедипин селективно инхибира прилив калцијум јона преко ћелијске мембране срчаног мишића и васкуларних глатких мишића без промене серумских концентрација калцијума.

Механизам дејства

Ангина

Прецизни механизми помоћу којих инхибиција калцијског прилива ослобађа ангину није у потпуности одређена, али обухвата бар два следећа механизма:

Релаксација и спречавање спазма коронарне артерије

Нифедипин дилирује главне коронарне артерије и коронарне артериоле, како у нормалним тако иу исхемијским регионима, и представља снажан инхибитор спазма коронарне артерије, било спонтане или изазване ергоновине. Ова особина повећава испоруку кисеоника миокарда код пацијената са спазмом коронарне артерије и одговорна је за ефикасност нифедипина у вазоспастичној (принзметаловој или варијантној) ангини. Да ли овај ефекат има било какву улогу у класичној ангини није јасан, али студије о толеранцији вежбања нису показале повећање максималног продужног притиска, што је широко прихваћена мера употребе кисеоника. То сугерише да уопште олакшање грчева или дилатација коронарних артерија није важан фактор код класичне ангине.

Смањење употребе кисеоника

Нифедипин редовно смањује артеријски притисак у мировању и на одређеном нивоу вежбања диљем периферних артериола и смањује укупни периферни васкуларни отпор (после оптерећења) на који срце делује. Ово истовар срца смањује потрошњу енергије миокарда и захтјеве кисеоника, а вјероватно води рачуна о ефикасности нифедипина у хроничној стабилној ангини.

Хипертензија

Механизам којим нифедипин смањује артеријски крвни притисак укључује периферно артеријско вазодилатирање и резултујуће смањење периферне васкуларне отпорности. Повећани периферни васкуларни отпор који је основни узрок хипертензије резултат је повећања активне напетости у васкуларним глатким мишићима. Студије су показале да повећање активне напетости одражава повећање калцијума без цитостола.

Нифедипин је периферни артеријски вазодилататор који делује директно на васкуларне глатке мишиће. Везивање нифедипина на зависне од напона и могуће канала на рецепторима у васкуларним глатким мишићима доводи до инхибиције калцијумског прилива кроз ове канале. Продавнице интрацелуларног калцијума у ​​васкуларним глатким мишићима су ограничене и стога зависе од прилива екстрацелуларног калцијума за контракцију. Смањење калцијумовог прилива нифедипином узрокује артеријско вазодилатирање и смањује периферни васкуларни отпор што доводи до смањења крвног притиска артерија.

Фармакокинетика и метаболизам

Нифедипин се апсорбује након оралног давања. Концентрације лекова у плазми расте постепено, контролисана брзина након прозирне дозе ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе Таблет и достигне плато око отприлике шест сати након прве дозе. За накнадне дозе одржавају се релативно константне концентрације у плазми на овом платоу са минималним флуктуацијама током 24-часовног интервала дозирања. Око четири пута већи индекс флуктуације (однос концентрације пикова и плазма у плазми) примећен је код конвенционалне ПРОЦАРДИА® капсуле са тренутним отпуштањем уз дозирање тидума него са једном дневном ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе таблетом. У стању мировања, биорасположивост ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе Таблета је 86% у односу на ПРОЦАРДИА капсуле. Употреба ПРОЦАРДИА КСЛ Ектендед Релеасе Таблета у присуству хране мало мења рану брзину апсорпције лекова, али не утиче на количину биорасположивости лека. Markedly reduced gastrointestinalretention time over prolonged periods (ie, short bowel syndrome), however, may influence the pharmacokinetic profile of the drug which could potentially result in lower plasma concentrations. Pharmacokinetics of PROCARDIA XL Extended Release Tablets are linear over the dose range of 30 to 180 mg in that plasma drug concentrations are proportional to dose administered. There was no evidence of dose dumping either in the presence or absence of food for over 150 subjects in pharmacokinetic studies.

Nifedipine is extensively metabolized to highly water-soluble, inactive metabolites, accounting for 60 to 80% of the dose excreted in the urine. The elimination half-life of nifedipine is approximately two hours. Only traces (less than 0.1% of the dose) of unchanged form can be detected in the urine. The remainder is excreted in the feces in metabolized form, most likely as a result of biliary excretion. Thus, the pharmacokinetics of nifedipine are not significantly influenced by the degree of renal impairment. Patients in hemodialysis or chronic ambulatory peritoneal dialysishave not reported significantly altered pharmacokinetics of nifedipine. Since hepatic biotransformation is the predominant route for the disposition of nifedipine, the pharmacokinetics may be altered in patients with chronic liver disease. Patients with hepatic impairment (liver cirrhosis) have a longer disposition half-life and higher bioavailability of nifedipine than healthy volunteers. The degree of serum protein binding of nifedipine is high (92–98%). Protein binding may be greatly reduced in patients with renal or hepatic impairment.

Following intravenous administration, clearance of nifedipine was decreased by 33% in elderly healthy subjects relative to young healthy subjects.

Хемодинамика

Like other slow-channel blockers, nifedipine exerts a negative inotropic effect on isolated myocardial tissue. This is rarely, if ever, seen in intact animals or man, probably because of reflex responses to its vasodilating effects. In man, nifedipine decreases peripheral vascular resistance which leads to a fall in systolic and diastolic pressures, usually minimal in normotensive volunteers (less than 5–10 mm Hg systolic), but sometimes larger. With PROCARDIA XL Extended Release Tablets, these decreases in blood pressure are not accompanied by any significant change in heart rate. Hemodynamic studies in patients with normal ventricular function have generally found a small increase in cardiac index without major effects on ejection fraction, left ventricular end diastolic pressure (LVEDP), or volume (LVEDV). In patients with impaired ventricular function, most acute studies have shown some increase in ejection fraction and reduction in left ventricular filling pressure.

Електрофизиолошки ефекти

Although, like other members of its class, nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricularconduction in isolated myocardial preparations, such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies, predominantly in patients with normal conduction systems, nifedipine has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time, or to slow sinus rate.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

PROCARDIA XL Extended Release Tablets should be swallowed whole. Do not chew, divide or crush tablets. Do not be concerned if you occasionally notice in your stool something that looks like a tablet. In PROCARDIA XL, the medication is contained within a nonabsorbable shell that has been specially designed to slowly release the drug for your body to absorb. When this process is completed, the empty tablet is eliminated from your body.

Популарне Категорије