Роцалтрол

Anonim

РОЦАЛТРОЛ®
(калцитриол) капсуле и орално раствор

ОПИС

Роцалтрол (калцитриол) је синтетички витамин Д аналог који је активан у регулацији апсорпције калцијума из гастроинтестиналног тракта и његовог коришћења у телу. Роцалтрол (калцитриол) је доступан као капсуле које садрже 0, 25 мцг или 0, 5 мцг калцитриола и као орални раствор који садржи 1 мцг / мЛ калцитриола. Сви дозни облици садрже бутиловани хидроксанизол (БХА) и бутиловани хидрокситолуен (БХТ) као антиоксиданти. Капсуле садрже фракционирани триглицерид кокосовог уља, а орални раствор садржи фракционирани триглицерид уља од палмовог семена. Гелатинске капсуле садрже глицерин, парабене (метил и пропил) и сорбитол, са следећим бојама: 0, 25 мцг - ФД & Ц жути бр. 6 и титаниум диоксид; 0, 5 мцг - ФД & Ц црвена бр. 3, ФД & Ц жута бр. 6 и титаниум диоксид. Орални раствор не садржи додатне адјуванте или принципе бојења.

Калцитриол је бело, кристално једињење које се природно јавља код људи. Има израчунату молекулску тежину од 416, 65 и раствара се у органским растварачима, али релативно нерастворљив у води. Хемијски, калцитриол је 9, 10-сецо (5З, 7Е) -5, 7, 10 (19) -холестатриен-1α, 3β, 25-триол и има следећу структурну формулу:

Друга имена често коришћена за калцитриол су 1α, 25-дихидрокси-холекалциферол, 1, 25-дихидроксивитамин Д3, 1, 25-ДХЦЦ, 1, 25 (ОХ) 2Д3 и 1, 25-диОХЦ.

ИНДИКАЦИЈЕ

Предиалисис Патиентс

Роцалтрол (калцитриол) је индикован у лечењу секундарног хиперпаратироидизма и резултујуће болести метаболичког костију код пацијената са умереном до тешком хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (Ццр 15 до 55 мл / мин) који још није на дијализи. Код деце, вредност клиренса креатинина мора бити коригована за површину од 1, 73 квадратних метара. Серум иПТХ ниво од ≥ 100 пг / мЛ снажно указује на секундарни хиперпаратироидизам.

Пацијенти на дијализи

Роцалтрол (калцитриол) је назначен у лечењу хипокалемије и резултујуће метаболичке болести костију код пацијената који пролазе кроз хроничну бубрежну дијализу. Код ових пацијената, администрација Роцалтрола (калцитриол) повећава апсорпцију калцијума, смањује нивое алкалне фосфатазе у серуму и може смањити повишене нивое паратироидних хормона и хистолошке манифестације фиброзе цистеике остеитиса и дефектне минерализације.

Хипопатрироидизам Пацијенти

Роцалтрол (калцитриол) је такође назначен у управљању хипокалцемијом и његовим клиничким манифестацијама код пацијената са постсургијалним хипопаратироидизмом, идиопатским хипопаратироидизмом и псеудохипопаратхироидисмом.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Оптимална дневна доза Роцалтрола (калцитриола) мора бити пажљиво одређена за сваког пацијента. Рокалтрол (калцитриол) се може давати орално или као капсула (0, 25 мцг или 0, 50 мцг) или као орални раствор (1 мцг / мЛ). Роцалтрол (калцитриол) терапија треба увек започети при најнижим могућим дозама и не би требало повећавати без пажљивог праћења серумског калцијума.

Ефикасност Роцалтрол (калцитриол) терапије се заснива на претпоставци да сваки пацијент добија адекватан, али не прекомерни дневни унос калцијума. Пацијентима се саветује да имају унос калцијума у ​​исхрану од најмање 600 мг дневно. Америчка РДА за калцијум код одраслих је 800 мг до 1200 мг. Да би се осигурало да сваки пацијент добије адекватан дневни унос калцијума, лекар треба или да прописује додатак калцијуму или да пацијенту пружи одговарајуће мјере у исхрани.

Због побољшане апсорпције калцијума из гастроинтестиналног тракта, неки пацијенти на Роцалтролу (калцитриол) могу се одржавати на нижим количинама калцијума. Пацијенти који имају тенденцију да развијају хиперкалцемију могу захтевати само мале дозе калцијума или никакве суплементе.

Током периода титрације третмана са Роцалтролом (калцитриолом), ниво серумских калцијума треба проверити најмање два пута недељно. Када се одреди оптимална доза Роцалтрола (калцитриола), концентрације калцијума у ​​серуму треба проверавати сваког месеца (или како су дати доле за поједине индикације). Узорци за процену калцијума у ​​серуму требају се узимати без турнира.

Пацијенти на дијализи

Препоручена иницијална доза Роцалтрола (калцитриол) је 0, 25 мцг / дан. Уколико се не примећује задовољавајући одговор у биокемијским параметрима и клиничким манифестацијама стања болести, доза се може повећати за 0, 25 мцг / дан у интервалима од 4 до 8 недеља. Током овог периода титрације, серумски ниво калцијума треба добити најмање два пута недељно, а ако се примећује хиперкалцемија, лек треба одмах прекинути док се не произведе нормокалцемија (видети УПОЗОРЕЊА: Опћенито ). Фосфор, магнезијум и алкална фосфатаза треба периодично одредити.

Пацијенти са нормалним или само мало смањеним нивоима калцијума у ​​серуму могу се реаговати на дозе Роцалтрол (калцитриол) 0, 25 мцг сваког другог дана. Већина пацијената на хемодијализи одговара на дозе између 0, 5 и 1 мцг / дан.

Орални Роцалтрол (калцитриол) може нормализовати плаземски јонизовани калцијум у неким пацијентима уремицима, али ипак не успева да спречи паратироидну хиперфункцију. Код ових особа са аутономном паратироидном хиперфункцијом, орални Роцалтрол (калцитриол) може бити користан за одржавање нормокалцемије, али се није показало да је адекватан третман за хиперпаратироидизам.

Хипопатрироидизам

Препоручена почетна доза Роцалтрола (калцитриол) је 0.25 мцг / дан дата ујутру. Ако се не примјети задовољавајући одговор у биокемијским параметрима и клиничким манифестацијама болести, доза се може повећати у интервалима од 2 до 4 недеље. Током периода титрације дозе, ниво серумских калцијума треба добити најмање два пута недељно, а ако се уочите хиперкалцемија, треба одмах прекинути Роцалтрол (калцитриол) док се не произведе нормокалцемија (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опћенито ). Треба пажљиво размотрити и смањење уноса калцијума у ​​исхрани. Калцијум у серуму, фосфор и 24-часовни уринарни калцијум треба одредити периодично.

Већина одраслих пацијената и педијатријских пацијената старосне доби 6 и више година одговорило је на дозирање у распону од 0, 5 мцг до 2 мцг дневно. Педијатријским пацијентима у старосној групи од 1 до 5 година са хипопатрироидизмом обично су дати 0, 25 мцг до 0, 75 мцг дневно. Број лечених пацијената са псеудохипопаратхироидисмом старијим од 6 година је сувише мали да би дали препоруке за дозирање.

Малабсорпција се повремено примећује код пацијената са хипопаратироидизмом; према томе, можда ће бити потребне веће дозе Роцалтрола (калцитриола).

Предиалисис Патиентс

Препоручена почетна доза Роцалтрола (калцитриол) је 0, 25 мцг / дан код одраслих и педијатријских пацијената старијих од 3 године. Ова доза може се повећати ако је потребно до 0, 5 мцг / дан.

Код педијатријских пацијената млађих од 3 године препоручена иницијална доза Роцалтрола (калцитриола) износи 10 до 15 нг / кг / дан.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Капсуле : 0, 25 мцг калцитриола у меканом желатину, светло наранџасто, овалне капсуле, исписане са РОЦАЛТРОЛ (калцитриол) 0, 25 РОЦХЕ; боце од 30 (НДЦ 0004-0143-23) и боце од 100 (НДЦ 0004-0143-01).

Капсуле : 0, 5 мцг калцитриола у меканом желатину, тамно наранџасте, подољене капсуле, исписане са РОЦАЛТРОЛ (калцитриол) 0, 5 РОЦХЕ; боце од 100 (НДЦ 0004-0144-01).

Орално растворово : бистро, безбојно до бледо жуто перорални раствор који садржи 1 мцг / мЛ калцитриола; свака амбер стаклена бочица од 15 мл оралног раствора испоручена са 20 појединачних, дипломираних оралних дозатора (НДЦ 0004-9115-00).

Рокалтрол (калцитриол) Капсуле и орално раствор треба заштитити од светлости.

Чувати на 59 ° до 86 ° Ф (15 ° до 30 ° Ц).

Дистрибуирано од: Роцхе Лабораториес Инц., 340 Нутлеи Стреет, Њу Џерзи, Њ 07110-1199. Ревидирано: Јули 2004. ФДА Датум ревизије: 7/7/2004

ПОСЛЕДИЦЕ

Будући да се за Роцалтрол (калцитриол) сматра активним хормоном који врши витамин Дактивност у организму, негативни ефекти су, уопштено, слични онима са којима се суочава прекомеран унос витамина Д, тј. Синдром хиперкалцемије или тровања калцијумом (у зависности од тежине и трајање хиперкалцемије) (види УПОЗОРЕЊЕ ). Због кратког биолошког полу-живота калцитриола, фармакокинетичка испитивања показала су нормализацију повишеног калцијума у ​​серуму у року од неколико дана од повлачења терапије, тј. Много брже него у третману са препаратима витамина Д3.

Ранији и касни знаци и симптоми интоксикације витамина Д повезани са хиперкалцемијом укључују:

Рани: слабост, главобоља, сомноленција, мучнина, повраћање, суха уста, констипација, бол у мишићима, бол у костима, метални укус и анорексија, бол у стомаку или стомаку.

Касније: полиурија, полидипсија, анорексија, губитак телесне масе, ноктурија, коњуктивитис (калцификат), панкреатитис, фотофобија, ринореја, пруритус, хипертермија, смањени либидо, повишена БУН, албуминурија, хиперхолестеролемија, повишени СГОТ (АСТ) и СГПТ (АЛТ) калцификација, нефрокалциноза, хипертензија, срчане аритмије, дистрофија, сензорни поремећаји, дехидратација, апатија, ухапшени раст, инфекције уринарног тракта, и ријетко, отворена психоза.

У клиничким испитивањима о хипопаратироидизму и псеудохипопатиреоидизму, хиперкалцемија је забележена најмање једном приликом код око 1 од 3 пацијента и хиперкалциурије код око 1 од 7 пацијената. Повећани нивои креатинина у серуму примећени су код око 1 од 6 пацијената (отприлике половина од њих је имала нормалне нивое на почетку).

Код истовремене хиперкалцемије и хиперфосфатемије може доћи до калцификације меког ткива; ово се може видјети радиографски (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Код пацијената са нормалном функцијом бубрега, хронична хиперкалцемија може бити повезана са повећањем креатинина у серуму (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опћенито ).

Реакције преосетљивости (пруритус, осип, уртикарија и врло ретки тешки поремећаји еритематозе коже) могу се јавити код осетљивих особа. Један случај мултиформе еритема и један случај алергијске реакције (отицање усана и кошница по целом телу) потврдили су рехалогом.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Цхолестирамине

Пријављено је да холестирамин смањује интестиналну апсорпцију витамина растворљивих у масти; као таква може утицати на интестиналну апсорпцију Роцалтрола (види УПОЗОРЕЊЕ и МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опћенито ).

Фенитоин / фенобарбитал

Истовремена примјена фенитоина или фенобарбита неће утицати на концентрацију калцитриола у плазми, али може смањити ендогене нивое плазме 25 (ОХ) Д3 убрзавајући метаболизам. Пошто ће се ниво калцитриола у крви смањити, веће дозе Роцалтрола (калцитриола) могу бити потребне ако се ти лекови примјењују истовремено.

Тиазиди

За познате су тиазиде изазване хиперкалцемије смањењем излучивања калцијума у ​​урину. Неки извјештаји показују да истовремена примјена тиазида са Роцалтролом (калцитриолом) узрокује хиперкалцемију. Због тога треба предузети мера опреза када је неопходно чување истовара.

Дигиталис

Дозирање калцитриола мора се пажљиво одредити код пацијената који се налазе у лијечењу са дигиталисом, јер хиперкалцемија код таквих пацијената може преципитирати срчане аритмије (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опћенито ).

Кетоконазол

Кетоконазол може инхибирати и синтетичке и катаболичке ензиме калцитриола. Редукције концентрације калцитриола у серуму у серуму примећене су након примене 300 мг / дан до 1200 мг / дан кетоконазола за недељу дана здравим мушкарцима. Међутим, студије интеракције медикамената у кетоконазолу са ин витро интервалом са леком Роцалтрол (калцитриол) нису истражене.

Кортикостероиди

Однос функционалног антагонизма постоји између аналога витамина Д, који промовишу апсорпцију калцијума и кортикостероиде, који инхибирају апсорпцију калцијума.

Агенси за везивање фосфата

Како Роцалтрол (калцитриол) такође има утицај на транспорт фосфата у цревима, бубрезима и костима, дозирање средстава за везивање фосфата мора се прилагодити у складу са концентрацијом серумског фосфата.

Витамин Д

Пошто је калцитриол најрепрезентативнији активни метаболит витамина Д 3, фармаколошке дозе витамина Д и његових деривата треба задржати током лијечења са Роцалтролом (калцитриолом) како би се избјегли могући адитивни ефекти и хиперкалцемија (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Калцијум суплементи

Треба избегавати неконтролисани унос додатних препарата који садрже калцијум (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Опћенито ).

Магнезијум

Препарати који садрже магнезијум (нпр. Антациди) могу узроковати хипермагнезију и због тога не треба узимати током терапије са Роцалтролом (калцитриолом) од стране пацијената на хроничној бубрежној дијализи.

УПОЗОРЕЊА

Превелико одлагање било којег облика витамина Д је опасно (видети ОВЕРДОСАГЕ ). Прогресивна хиперкалцемија услед превеликог одзива витамина Д и његових метаболита може бити толико озбиљна да захтева хитну пажњу. Хронична хиперкалцемија може довести до генерализоване васкуларне калцификације, нефрокалцинозе и других калцификација меких ткива. Не треба дозволити производ серумског калцијума времена фосфата (Ца к П) да премаши 70 мг 2 / дЛ 2 . Радиографска евалуација сумњивих анатомских региона може бити корисна у раном откривању овог стања.

Роцалтрол (калцитриол) је најснажнији метаболит витамина Д доступан. Администрација Роцалтрола (калцитриола) пацијентима изнад свакодневних потреба може узроковати хиперкалцемију, хиперкалциурију и хиперфосфатемију. Због тога фармаколошке дозе витамина Д и његових деривата треба задржати током лечења Роцалтрол (калцитриол) да би се избегли могући адитивни ефекти и хиперкалцемија. Ако се третман прелази са ергокалциферола (витамин Д2) у калцитриол, може се десити неколико мјесеци да се ниво ергокалциферола у крви врати на основну вредност (видети ОВЕРДОСАГЕ ).

Калцитриол повећава концентрације неорганских фосфата у серуму. Иако је то пожељно код пацијената са хипофосфатемијом, опрез се позива код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом због опасности од ектопичне калцификације. За контролу нивоа серумског фосфора код пацијената на дијализи треба користити неалуминијум фосфат-везујуће једињење и ниско-фосфатну исхрану.

Препарати који садрже магнезијум (нпр. Антациди) и Роцалтрол (калцитриол) не смеју се користити истовремено код пацијената на хроничној бубрежној дијализи, јер таква употреба може довести до развоја хипермагнезије.

Студије код паса и пацова које су давале калцитриол до 26 недеља показале су да мала повећања калцитриола изнад ендогених нивоа могу довести до абнормалности метаболизма калцијума са потенцијалом калцификације многих ткива у тијелу.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Прекомерна доза Роцалтрола (калцитриола) индукује хиперкалцемију, ау неким случајевима и хиперкалциурију; стога, рано у третману приликом подешавања дозе, калцијум у серуму треба одредити два пута недељно. У пацијентима на дијализи, пад нивоа алкалних фосфата у серуму обично побољшава појаву хиперкалцемије и може бити индикација претпостављене хиперкалцемије. Нагло повећање уноса калцијума као резултат промена у исхрани (нпр. Повећана потрошња млечних производа) или неконтролисани унос калцијумских препарата може изазвати хиперкалцемију.

Ако се развије хиперкалцемија, лијечење са Роцалтролом (калцитриолом) треба одмах зауставити. Током периода хиперкалцемије, нивои калцијума и фосфата серума морају се свакодневно одредити. Када су нормални нивои постигнути, третман са Роцалтролом (калцитриолом) се може наставити, у дневној дози 0, 25 мцг ниже од оног који је претходно коришћен. Требало би се направити процена дневног уноса калцијума у ​​исхрани и унос подешен када је назначено. Роцалтрол (калцитриол) треба пажљиво да се пружи пацијентима на дигиталису, јер хиперкалцемија код таквих пацијената може преципитирати срчане аритмије.

Имобилизовани пацијенти, нпр. Они који су прошли операцију, посебно су изложени ризику од хиперкалцемије.

Код пацијената са нормалном функцијом бубрега, хронична хиперкалцемија може бити повезана са повећањем креатинина у серуму. Иако је то обично реверзибилно, важно је код таквих пацијената да обраћају пажњу на оне факторе који могу довести до хиперкалцемије. Роцалтрол (калцитриол) терапија треба увек започети уз најнижу могућу дозу и не би требало повећавати без пажљивог праћења серумског калцијума. Требало би се направити процена дневног уноса калцијума у ​​исхрани и унос подешен када је назначено.

Пацијенти са нормалном функцијом бубрега који узимају Роцалтрол (калцитриол) требају избјећи дехидратацију. Требало би одржати одговарајући унос текућине.

Лабораторијски тестови

За пацијенте на дијализи периодично треба одредити калцијум серума, фосфор, магнезијум и алкална фосфатаза. Код пацијената са хипопатичарима, периодично треба одредити калцијум серума, фосфор и 24-часовни калцијум урин. За пацијенте са предиализом, на почетку треба одредити серумски калцијум, фосфор, алкална фосфатаза, креатинин и интактни ПТХ (иПТХ). Након тога серумски калцијум, фосфор, алкална фосфатаза и креатин треба одредити месечно у периоду од 6 месеци, а затим одређивати периодично. Неактиван ПТХ (иПТХ) треба одредити периодично сваких 3 до 4 месеца у време посета. Током периода титрације третмана са Роцалтролом (калцитриол), ниво серумских калцијума треба проверити најмање два пута недељно (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Карциногенеза, мутагена и оштећење плодности

Дуготрајне студије код животиња нису спроведене како би се проценио канцерогени потенцијал Роцалтрола (калцитриола). Роцалтрол (калцитриол) није мутагена ин витро у Амесовом тесту, нити је генотоксично ин виво у тесту миша Мицронуцлеус. Није било значајнијих ефеката Роцалтрола (калцитриола) на плодност и / или опште репродуктивне перформансе у студији сегмента И код пацова при дози до 0, 3 мцг / кг (приближно 3 пута од максималне препоручене дозе базиране на површини тијела).

Трудноћа

Тератогени ефекти

Група Ц. Трудноћа (калцитриол) је утврђена као тератогена код зечева када се даје у дозама од 0, 08 и 0, 3 мцг / кг (приближно 2 и 6 пута од максималне препоручене дозе базиране на мг / м 2 ). Сви 15 фетуса у 3 литра у овим дозама показали су спољашње и скелетне абнормалности. Међутим, ниједна од 23 литра (156 фетуса) није показала спољне и скелетне абнормалности у поређењу са контролама.

Студије тератогености код пацова у дози до 0, 45 мцг / кг (приближно 5 пута максималне препоручене дозе базиране на мг / м 2 ) нису показале доказе тератогеног потенцијала. Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Рокалтрол (калцитриол) треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.

Нонтератогениц Еффецтс

У зечу, дозе од 0, 3 мцг / кг / дан (приближно 6 пута максималне препоручене дозе засноване на површини) дати на дан од 7 до 18 гестације резултирале су 19% мајчином смртношћу, смањењем средње телесне тежине фетуса и смањеним бројем новорођенчади преживјеле до 24 сата. Студија перинаталног и постнаталног развоја код пацова довела је до хиперкалцемије у потомству бране које су дали Роцалтрол (калцитриол) у дозама од 0, 08 или 0, 3 мцг / кг / дан (приближно 1 и 3 пута од максималне препоручене дозе базиране на мг / м2), хиперкалцемију и хипофосфатемију у брадама које су дали Роцалтрол (калцитриол) у дози од 0, 08 или 0, 3 мцг / кг / дан, као и повећани серумски азот у уреа у брадама које су дали Роцалтрол (калцитриол) у дози од 0, 3 мцг / кг / дан. У другој студији код пацова, повећање телесне тежине мајке је било мало смањено у дози од 0.3 мцг / кг / дан (приближно 3 пута од максималне препоручене дозе засноване на мг / м 2 ) датирају у данима од 7 до 15 гестације. Потомац жене која је давала 17 мцг / дан на 36 мцг / дан Роцалтрола (калцитриол) (приближно 17 до 36 пута од максималне препоручене дозе) током трудноће манифестовала је благу хиперкалцемију у првих 2 дана живота која се вратила у нормалу на дан 3.

Нурсинг Мотхерс

Калцитриол из ингестираног Роцалтрола (калцитриола) може се излучити у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције од Роцалтрола (калцитриола) код дојиља, мајка не треба да узима узимање док је узимала Роцалтрол (калцитриол).

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност Роцалтрола (калцитриола) код педијатријских пацијената на дијализи нису утврђени. Безбедност и ефикасност Роцалтрола (калцитриола) код педиатричких предиализних болесника заснована је на доказима из адекватних и добро контролисаних студија Роцалтрола (калцитриола) код одраслих са предализном хроничном бубрежном инсуфицијенцијом и додатним подацима из студија које нису плацебо контролисане код педијатријских пацијената. Упутства за дозирање нису утврђена код педијатријских болесника млађих од 1 године са хипоператроидизмом или код педијатријских пацијената млађих од 6 година са псеудохипопаратхироидисмом (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА: Хипопатиреоидизам ).

Показано је да оралне дозе Роцалтрола (калцитриола) у распону од 10 до 55 нг / кг / дан побољшавају хомеостазу калцијума и болести костију код педијатријских пацијената са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом за коју хемодијализа још није потребна (предиализа). Педијатријски пацијенти добро подносе дуготрајну терапију калцитриолом. Најчешћи проблеми безбедности су благе, транзијентне епизоде ​​хиперкалцемије, хиперфосфатемије и повећање серумског производа калцијума фосфата (Ца к П) који се ефикасно управља помоћу прилагођавања дозе или привременог прекида деривата витамина Д.

Гериатриц Усе

Клиничке студије Роцалтрола (калцитриол) нису укључивале довољан број испитаника старосне доби 65 и више година да би се утврдило да ли другачије реагују од млађих. Друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Опћенито, селекција дозе за старије пацијенте треба бити опрезна, обично почиње на доњем крају дозирног опсега, што одражава већу учесталост смањене хепатичне, реналне или срчане функције, и пратеће болести или друге терапије лијеком.

ОВЕРДОСЕ

Употреба Роцалтрола (калцитриола) код пацијената која прелази њихове дневне потребе може узроковати хиперкалцемију, хиперкалциурију и хиперфосфатемију. Пошто је калцитриол дериват витамина Д, знаци и симптоми предозирања су исти као и за превелико дозирање витамина Д (види НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ). Велики унос калцијума и фосфата који прате Роцалтрол (калцитриол) може довести до сличних абнормалности. Не треба дозволити производ серумског калцијума времена фосфата (Ца к П) да премаши 70 мг 2 / дЛ 2 . Висок ниво калцијума у ​​купатилу за дијализат може допринети хиперкалцемији (види УПОЗОРЕЊЕ ).

Лечење хиперкалцемије и превеликог дозирања код пацијената са дијализом и пацијената са хипопатрироидизмом

Општи третман хиперкалцемије (већи од 1 мг / дЛ изнад горње границе нормалног опсега) састоји се од непосредног прекида терапије Роцалтрол (калцитриол), увођења ниске количине калцијума и повлачења додатака калцијума. Ниво калцијума у ​​серуму треба одредити дневно док се не произведе нормокалцемија. Хиперкалцемија се често решава за 2 до 7 дана. Када се нивои калцијума у ​​серуму враћају у нормалне границе, терапија Роцалтрол (калцитриол) може се поново постићи у дози од 0, 25 мцг / дан мањи од претходне терапије. Ниво калцијума у ​​серуму треба добити најмање два пута недељно након свих промјена дозе и накнадне титрације дозе. У пацијентима на дијализи, перзистентни или знатно повишени нивои калцијума у ​​серуму могу се кориговати дијализом против диализата без калција.

Лечење хиперкалцемије и превеликог одзива код болесника са предиализом

Ако се појави хиперкалцемија (већа од 1 мг / дЛ изнад горње границе нормалног опсега), прилагодите дозе да бисте постигли нормокалцемију смањујући терапију Роцалтрол (калцитриол) од 0.5 мцг до 0.25 мцг дневно. Ако пацијент прими терапију од 0, 25 мцг дневно, прекинути Роцалтрол (калцитриол) док пацијент не постане нормоцалцемичан. Калцијумове суплементе треба такође смањити или укинути. Ниво калцијума у ​​серуму треба одредити 1 недељу након повлачења додатака калцијума. Ако се нивои калцијума у ​​серуму враћају у нормалу, терапија Роцалтрол (калцитриол) може се поново применити у дозама од 0, 25 мцг / дан ако је претходна терапија била у дозама од 0, 5 мцг / дан. Ако се претходно применила Роцалтрол (калцитриол) терапија у дозама од 0, 25 мцг / дан, терапија Роцалтрол (калцитриол) може се поново применити у дозама од 0, 25 мцг сваког другог дана. Ако је хиперкалцемија упорна у смањеној дози, треба се измерити ПТХ серум. Ако је серумски ПТХ нормалан, прекините терапију Роцалтрол (калцитриол) и надгледајте пацијента за 3 месеца.

Лечење хиперфосфатемије код болесника са предиализом

Ако серумски нивои фосфора пређу 5, 0 мг / дЛ до 5, 5 мг / дЛ, треба узимати калцијум-средство за везивање фосфата (тј. Калцијум карбонат или калцијум ацетат) са оброком. Нивои серумског фосфора треба одредити као што је раније описано (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ: Лабораторијски тестови ). Гелове који садрже алуминијум треба користити са опрезом као средства за везивање фосфата због ризика од успорене акумулације алуминијума.

Лечење случајног предозирања Роцалтрола (калцитриола)

Лечење акутног случајног предозирања Роцалтрола (калцитриол) треба да садржи свеобухватне подстицајне мере. Уколико се уђе у лекове у релативно кратком времену, индукција емезије или испирања желуца може бити од користи у спречавању даље апсорпције. Ако је лек прошао кроз стомак, примена минералног уља може промовисати његову фекалну елиминацију. Потребно је добити серијску детерминацију електролита (нарочито калцијум), брзину излучивања калцијума у ​​урину и процјену електрокардиографских абнормалности због хиперкалцемије. Такав надзор је критичан код пацијената који примају дигиталис. Укидање додатног калцијума и исхране са ниским садржајем калцијума такође су назначене код случајног предозирања. Због релативно кратког трајања фармаколошке акције калцитриола, додатне мере су вероватно непотребне. Уколико се, међутим, јављају упорни и знатно повећани нивои калцијума у ​​серуму, постоје различите терапеутске алтернативе које се могу узети у обзир, у зависности од пацијентовог основног стања.

То укључује употребу лекова као што су фосфати и кортикостероиди, као и мјере за индуковање одговарајуће присилне диурезе. Пријављена је и употреба перитонеалне дијализе против диализата без калцијума.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Рокалтрол (калцитриол) не треба давати пацијентима са хиперкалцемијом или доказима токсичности витамина Д. Употреба Роцалтрола (калцитриола) код пацијената са познатом преосетљивошћу на Роцалтрол (калцитриол) (или лекове исте класе) или било који од неактивних састојака је контраиндикована.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Човекове природне ултраљубичасте зраке Сунца за конверзију 7-дехидрохолестерола у кожу на витамин Д3 (холекалциферол). Витамин Д 3 мора бити метаболички активиран у јетри и бубрелу пре него што је потпуно активан као регулатор метаболизма калцијума и фосфора у циљним ткивима. Иницијална трансформација витамина Д3 катализује је ензим витамина Д 3 -25-хидроксилазе (25-ОХа) присутан у јетри, а производ ове реакције је 25-хидроксивитамин Д3 (25- (ОХ) Д3) . Хидроксилација 25- (ОХ) Д3 се јавља у митохондријама бубрежног ткива, активирано бубрежном 25-хидрокси-витамин Д- 3 -алфа-хидроксилазом (алфа-ОХаза), како би се произвело 1, 25- (ОХ) 2 Д 3 калцитриол), активни облик витамина Д3. Ендогена синтеза и катаболизам калцитриола, као и физиолошки механизми контроле који утичу на ове процесе, играју критичну улогу која регулише серумски ниво калцитриола. Физиолошка дневна производња је нормално 0, 5 до 1, 0 мцг и нешто је већа током периода повећане синтезе костију (нпр. Раст или трудноћа).

Фармакодинамика

Два позната места деловања калцитриола су црева и кост. Изгледа да постоји протеина која везује калцитриол рецептор у слузокожи човека. Додатни докази указују на то да калцитриол може дјеловати и на бубрегу и паратироидне жлезде. Калцитриол је најактивнији познати облик витамина Д 3 у стимулисању транспорта калцијума црева. У акутно уремским пацовима се показало да калцитриол стимулише апсорпцију калцијума црева.

Бубрези пацијената са уремицима не могу адекватно синтетизовати калцитриол, активни хормон који је формиран од витамина Д. Прелиминарна хипокалцемија и секундарни хиперпаратироидизам су главни узрок метаболичке болести костију бубрежне инсуфицијенције. Међутим, могу допринијети и друге коштане токсичне супстанце које се акумулирају у уремији (нпр. Алуминијум).

Користан ефекат Роцалтрола (калцитриола) у бубрежној остеодистрофи изгледа да је резултат корекције хипокалемије и секундарног хиперпаратироидизма. Неизвесно је да ли Роцалтрол (калцитриол) производи друге независне корисне ефекте. Роцалтрол (калцитриол) терапија није повезана са убрзаном стопом погоршања бубрежне функције. Није пронађен никакав радиографски доказ екстраскелетне калцификације код пацијената са предиализом након лијечења. Трајање фармаколошке активности једне дозе калцитриола је око 3 до 5 дана.

Фармакокинетика

Апсорпција

Калцитриол се брзо апсорбује из црева. Концентрације вршног серума (изнад базалних вредности) су постигнуте у року од 3 до 6 сати након оралне примене појединачних доза од 0, 25 до 1, 0 мцг од Роцалтрола (калцитриола). Након једне оралне дозе од 0, 5 мцг, средње концентрације калцитриола у серуму порасле су од основне вредности 40, 0 ± 4, 4 (СД) пг / мЛ до 60, 0 ± 4, 4 пг / мЛ на 2 сата и пале на 53, 0 ± 6, 9 на 4 сата, 50р7.0 у 8 сати, 44 ± 4.6 у 12 сати, и 41, 5 ± 5, 1 током 24 часа.

Након примене више доза, нивои калцитриола у серуму су достигли стабилно стање у року од 7 дана.

Дистрибуција

Калцитриол је око 99, 9% везан у крви. Калцитриол и други метаболити витамина Д се транспортују у крви, помоћу алфа-глобулинског витамина Д везујућег протеина. Постоје докази да калцитриол мајке може доћи у циркулацију фетуса. Калцитриол се преноси у људско млијеко дојке на ниским нивоима (тј. 2, 2 ± 0, 1 пг / мЛ).

Метаболизам

Ин виво и ин витро студије показују присуство два метаболизма за калцитриол. Први пут укључује 24-хидроксилазу као први корак у катаболизму калцитриола. Постоје дефинитни докази о активностима 24-хидроксилазе у бубрегу; овај ензим је присутан иу многим циљним ткивима који поседују рецептор витамина Д, као што је црево. Крајњи производ овог пута је скраћени метаболит са бочним ланцем, калцитроична киселина. Други пут укључује конверзију калцитриола путем постепене хидроксилације угљеника-26 и угљеника-23 и циклизацију да би се коначно дала 1α, 25Р (ОХ) 2 -26, 23С-лактон Д3. Изгледа да је лактон главни метаболит који круже код људи, при чему средња концентрација серума износи 131 ± 17 пг / мЛ. Поред тога, идентификовани су још неколико метаболита калцитриола: 1α, 25 (ОХ) 2-24-оксо-Д3; 1α, 23, 25 (ОХ) 3 -24-оксо-Д3; 1Д, 24Р, 25 (ОХ) 3Д3; 1Д, 25С, 26 (ОХ) 3Д3; 1α, 25 (ОХ) 2-23-оксо-Д3; 1α, 25Р, 26 (ОХ) 3 -23-оксо-Д3; 1α, (ОХ) 24, 25, 26, 27-тетранор-ЦООХ-Д3.

Излучивање

Појављују се ентерохепатична рециклажа и билијарна излучивања калцитриола. Метаболити калцитриола се излучују пре свега у фецесу. Након интравенске примене радиоактивно означеног калцитриола код нормалних испитаника, око 27% и 7% радиоактивности се појавило у фецесу и урину, односно у року од 24 сата. Када је оралној дози радио-означеног калцитриола 1 мцг примењен код нормалних испитаника, отприлике 10% укупне радиоактивности се појавило у урину у року од 24 сата. Кумулативно излучивање радиоактивности на шести дан након интравенске примене радиоактивно означеног калцитриола у просјеку је износило 16% у урину и 49% у фецесу. Полувреме елиминације калцитриола у серуму после појединачних оралних доза је око 5 до 8 сати код нормалних испитаника.

Специјалне популације

Педијатријска фармакокинетика

Фармакокинетика у устаљеном стању оралног Роцалтрола (калцитриол) одређена је у малој групи педијатријских пацијената (старосна граница: 1, 8 до 16 година) подвргнута перитонеалдијализи. Рокалтрол (калцитриол) је примењен током 2 месеца при просечној дози од 10.2 нг / кг (СД 5.5 нг / кг). У овој педијатријској популацији, средња вредност Цмак била је 116 пмол / Л, средњи полуживот у серуму је био 27, 4 сати, а средњи клиренс био је 15, 3 мл / х / кг. 1

Гериатриц

Ни једна студија није испитала фармакокинетику калцитриола код гериатричних пацијената.

Пол

Контролисане студије испитивања утицаја пола на калцитриол нису спроведене.

Хепатична инсуфицијенција

Контролисане студије испитивања утицаја хепатичког обољења на калцитриол нису спроведене.

Бубрежна инсуфицијенција

Ниже предосежање и максимални ниво калцитриола у серуму примећени су код пацијената са нефротским синдромом и код пацијената који су на хемодијализи у поређењу са здравим особама. Полувреме елиминације калцитриола се повећало за најмање двоструко код хроничне бубрежне инсуфицијенције и пацијената са хемодијализом у поређењу са здравим особама. Пеак серумски нивои код пацијената са нефротским синдромом су постигнути за 4 сата. За пацијенте који су захтевали хемодијализу вршни нивои серума су постигнути за 8 до 12 сати; полувреме процењено је на 16, 2 и 21, 9 сати, респективно.

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Јонес ЦЛ, ет ал. Поређења између оралног и интраперитонеалног 1, 25-дихидроксивитамина Д 3 терапије код деце третираних перитонеалном дијализом. Цлин Непхрол. 1994; 42: 44-49.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Пацијент и његови или његови неговатељи треба да буду обавештени о усклађености са упутствима за дозирање, придржавању упутстава о исхрани и додатку калцијума и избегавању употребе неодобрених лекова без рецепта. Пацијенти и њихови неговатељи такође треба пажљиво информисати о симптомима хиперкалцемије (видети НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ).

Ефикасност Роцалтрол (калцитриол) терапије се заснива на претпоставци да сваки пацијент добија адекватан дневни унос калцијума. Пацијентима се саветује да имају унос калцијума у ​​исхрану од најмање 600 мг дневно. Америчка РДА за калцијум код одраслих је 800 мг до 1200 мг.

Популарне Категорије