Вентавис

Anonim

ВЕНТАВИС®
(илопрост)

ОПИС

Вентавис (илопрост) Инхалатион Солутион је бистро, безбојно, стерилно раствор који садржи илопрост формулиран за инхалацију помоћу система И-неб® ААД® (Адаптиве Аеросол Деливери). Вентавис се испоручује у 1 мл стакленим ампулама за једнократну употребу који садрже или 10 мцг / мЛ или 20 мцг / мЛ.

За 10 мцг / мЛ раствор, један мл раствора садржи 0, 01 мг илопроста, 0, 81 мг етанола, 0, 121 мг трометамина, 9, 0 мг натријум хлорида и отприлике 0, 51 мг хлороводоничне киселине (за пХ подешавање на 8.1) у води за ињекције.

За раствор од 20 мцг / мЛ, један мл раствора садржи 0, 02 мг илопроста, 1, 62 мг етанола, 0, 242 мг трометамина, 9, 0 мг натријум хлорида и приближно 0, 76 мг хлороводоничне киселине (за пХ подешавање на 8, 4) у води за ињекције.

Раствор не садржи конзервансе.

Хемијско име за илопрост је (Е) - (3аС, 4Р, 5Р, 6аС) -хексахидро-5-хидрокси-4 - ((Е) (3С, 4РС) -3-хидрокси-4-метил-1-октен- 6-инил) -А2 (1Х), А- пенталеневалерна киселина. Илопрост се састоји од мешавине 4Р и 4С диастереоизомера у омјеру од око 53:47. Илопрост је уљана супстанца, која је растворљива у метанолу, етанолу, етил ацетату, ацетону и пуфру пХ 7, који је слабо растворљив у пуферу пХ 9 и врло слабо растворљив у дестилованој води, пХ пуфера 3 и пуферу пХ 5. Молекулска формула илопроста је Ц22Х32О4. Његова релативна молекулска тежина је 360.49. Структурна формула је приказана у наставку:

ИНДИКАЦИЈЕ

Плућна артеријска хипертензија

Вентавис® је индикован за лечење плућне артеријске хипертензије (ПАХ) (ВХО Група 1) ради побољшања композитне крајње тачке која се састоји од толеранције вежбања, симптома (НИХА класе) и недостатка погоршања. Студије о утврђивању ефикасности обухватале су претежно пацијенте са НИХА функционалним класом ИИИ-ИВ симптома и етиологије идиопатске или наследне ПАХ (65%) или ПАХ повезане са болестима везивног ткива (23%) (видети Клиничке студије ).

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Препоручено дозирање

Вентавис је намењен инхалацији помоћу И-неб® ААД® система. Прва инхалирана доза треба да буде 2, 5 мцг (испоручена на уста). Ако се ова доза добро толерише, дозирање треба повећати на 5, 0 мцг и одржавати се у тој дози; иначе одржавајте дози на 2, 5 мцг. Вентавис треба узимати 6 до 9 пута дневно (не више од једном на 2 сата) током сати будјења, према индивидуалним потребама и толеранцији. Максимална дневна доза евалуирана у клиничким студијама била је 45 мцг (5 мцг 9 пута дневно).

Директно мешање Вентавис-а са другим лековима у систему И-неб® ААД® није процењено; Не мешајте са другим лековима. Да би се избегли потенцијални прекиди у испоруци лекова због неисправности опреме, пацијент треба да има лак приступ у резервном систему И-неб®ААД®.

Вентавис се испоручује у 1 мЛ ампули у две концентрације: 10 мцг / мЛ и 20 мцг / мЛ.

Небулизер Достављена доза из ампуле од:
10 мцг / мЛ20 мцг / мЛ
И-неб® ААД®2, 5 или 5 мцг из једног ампуле5 мцг из једног ампуле

Концентрација од 20 мцг / мЛ је намењена пацијентима који се одржавају у дози од 5 мцг и који су више пута доживели продужено време третмана што може довести до непотпуног дозирања. Прелазак пацијената на концентрацију од 20 мцг / мЛ користећи Инеб®ААД® систем ће смањити вријеме третмана како би се одржао усклађеност са пацијентом.

За сваку инхалациону сесију, цјелокупан садржај сваког отвореног ампуле Вентавис-а треба пренијети у комору за лијечење И-неб® ААД® Систем непосредно прије употребе (види информације о савјетовању пацијената ). После сваке сесије за инхалацију, било који раствор који остане у комори за лијечење треба одбацити. Употреба преосталог решења резултираће непредвидивим дозирањем. Пацијенти треба да поштују упутства произвођача за чишћење компонената система И-неб® ААД® након сваке дозне.

Мониторинг

Виталне знаке треба пратити током иницирања Вентавис-а. (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ).

Користите код пацијената са постојећим оштећењем јетре

С обзиром на то да се елиминација илопроста смањује код пацијената са поремећеном функцијом јетре (погледајте Употреба у специфичним популацијама ), размотрите повећање интервала дозирања (нпр. 3-4 сата између дозирања у зависности од одговора пацијента на крају интервала дозе) код пацијената са дететом - Поремећај јетре класе Б или Ц.

Користите код пацијената са већ постојећим бубрежним поремећајем

Подешавање дозе није потребно код пацијената који нису на дијализи. Ефекат дијализе на илопрост није познат (видети Употреба у специфичним популацијама ).

КАКО ДОБАВЉАТИ

Досаге Формс анд Стренгтхс

1 мЛ ампула у две концентрације: 10 мцг / мЛ и 20 мцг / мЛ.

Складиштење и руковање

Вентавис (илопрост) Инхалатион Солутион се испоручује у кутијама од 30 к 1 мЛ чистих стакла за једнократну употребу на следећи начин:

1 мЛ ампуле који садрже илопрост 10 мцг по мл, картон од 30 ( НДЦ 66215-302-30)
1 мЛ ампуле који садрже илопрост 20 мцг по мл, картон од 30 ( НДЦ 66215-303-30)

Складиште

Чувати на температури од 20 - 25 ° Ц (68 - 77 ° Ф)

Излети дозвољени на 15 - 30 ° Ц (59 - 86 ° Ф)

(Погледајте УСП контролирану собну температуру )

ПОСЛЕДИЦЕ

Искуство клиничких студија

С обзиром да се клиничка испитивања спроводе под увјетима који се у великој мери разликују, стопе нежељених реакција које се примећују у клиничким испитивањима лијека не могу се директно упоређивати са стопама у клиничким испитивањима другог лијека и можда не одражавају стопе које се посматрају у пракси.

Пре-маркетинг безбедносни подаци о Вентавис-у су добијени од 215 пацијената са плућном артеријском хипертензијом која примају илопрост у два 12-недељна клиничка испитивања и два дугорочна продужења. Пацијенти су примили инхалирани Вентавис за период од 1 дана до више од 3 године. Средњи број недеља излагања био је 15. Четрдесет пацијената је завршило 12 месеци отвореног лечења са илопром.

У следећој табели приказани су нежељени догађаји који су пријавили најмање 4 пацијента Вентавис и пријавили су најмање 3% чешће за пацијенте са Вентавис-ом него за пацијенте са плацебом у 12-дневној плацебо контролисаној студији.

Табела 1: Нежељени догађаји у фази 3 клиничког суђења

Нежељени догађајВентавис
н = 101
Плацебо
н = 102
Плацебо одузима%
Васодилација (испирање)27918
Кашаљ се повећао392613
Главобоља302010
Трисмус1239
Инсомниа826
Мучнина1385
Хипотензија1165
Повраћање725
Алк фос је повећан615
Синдром грипа14104
Бол у леђима734
Бол у језику404
Палпитатионс743
Синкопа853
ГГТ се повећао633
Грчеви у мишићима633
Хемоптиза523
Упала плућа413

Предмаркетиншки озбиљни нежељени догађаји пријављени коришћењем инхалираног Вентавис-а и нису приказани у Табели 1 укључују конгестивну срчану инсуфицијенцију, болове у грудима, суправентрикуларну тахикардију, диспнеју, периферни едем и отказивање бубрега.

У малом клиничком испитивању (испитивање СТЕП-а) (видети Клиничке студије ), безбедносни трендови код пацијената који су примали истовремене босентанове и Вентавис су били у складу са оним посматраним у већем искуству студије 3. фазе код пацијената који примају само Вентавис или босентан.

Нежељени догађаји са већим дозама

У студији код здравих испитаника (н = 160), удахирани дози раствора илопрост дати су свака 2 сата, почевши од 5 мцг и повећавајући до 20 мцг за укупно 6 дозних инхалација (укупна кумулативна доза од 70 мцг) или горе до највеће дозе толерисане у подгрупи од 40 испитаника. Било је 13 испитаника (32%) који нису успели да постигну највише планиране дозе (20 мцг). Пет није могло повећати дозе због (благе до умерене) пролазне боли / нелагодности / стезања у грудима, обично уз главобољу, мучнину и вртоглавицу. Преосталих 8 субјеката је прекинуто из других разлога.

Постмаркетинг Екпериенце

Следеће нежељене реакције су идентификоване током употребе Вентавис-а. Пошто су ове реакције добровољно пријављене из популације неизвесне величине, није увек могуће поуздано проценити њихову фреквенцију или установити узрочну везу са изложеностм лекова.

Пријављени су случајеви бронхоспазма и пискања, нарочито код пацијената са историјом хиперреактивних дисајних путева (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ ). Догађаји крварења који се најчешће јављају као епистакса и хемоптиза су примећени на терапији Вентависом (види ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА ). Код примене Вентавис-а пријављени су случајеви тромбоцитопеније, вртоглавице, дијареје, иритације уста и језика, загушења носа, дисгуса, преосетљивости и осипа.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Током клиничких испитивања, илопрост је коришћен истовремено са антикоагулансима, диуретицима, срчаним гликозидима, блокаторима калцијумских канала, аналгетиком, антипиретикама, нестероидним антиинфламаторним лековима, кортикостероидима и другим лековима. Интравенска инфузија илопроста није утицала на фармакокинетику дигоксина. Ацетилсалицилна киселина није мењала клиренс (фармакокинетика) илопроста.

Цитоцхроме П450

Иако клиничке студије нису спроведене код Вентавис-а (инхалирани илопрост), ин витро студије илопроста указују на то да се не очекује релевантна инхибиција метаболизма цитокрома П450.

Антихипертензиви и вазодилататори

У студијама у нормалним субјектима није постојала фармакодинамичка интеракција између интравенозног илопроста и нифедипина, дилтиазем или каптоприла. Међутим, Вентавис има потенцијал да повећа хипотензивни ефекат вазодилататора и антихипертензивних средстава.

Антикоагуланти и инхибитори тромбоцита

Будући да Вентавис инхибира функцију тромбоцита, постоји потенцијал за повећани ризик од крварења, нарочито код пацијената који се одржавају на антикоагулансима или инхибиторима тромбоцита.

УПОЗОРЕЊА

Укључено у део МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАВАЊА .

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Вентавис раствору не сме бити дозвољено да дође у контакт са кожом или очима; треба избегавати усмено ингестију раствора Вентавис.

Ризик од синкопе

Пратите виталне знакове док покрећете Вентавис. Не иницирати Вентавис код пацијената са систолним крвним притиском испод 85 ммХг. Синкопа се такође може десити у сарадњи са плућном артеријском хипертензијом, нарочито у вези са физичким напрезањем. Појав екерцијалне синкопе може да одражава терапеутски јаз или недовољну ефикасност, а треба размотрити потребу за прилагођавањем терапије дозе или промене.

Плућна веносна хипертензија

Ако се јављају знаци пулмоналног едема када се инхалира Вентавис примењује код пацијената са плућном хипертензијом, одмах прекинути лијечење, јер то може бити знак плућне венске хипертензије.

Бронхоспазам

Вентавис инхалација може изазвати бронхоспазам. Бронхоспазем може бити озбиљнији или честији код пацијената са историјом хиперреактивних дисајних путева. Вентавис није евалуиран код пацијената са хроничном опструктивном плућном обољењем (ХОБП), тешком астмом или са акутним плућним инфекцијама.

Информације о саветовању пацијената

Пацијентима који примају Вентавис треба саветовати да користе лек само у складу са упутствима произвођача И-неб® ААД® Систем. Пацијенти треба да буду обучени у одговарајућим техникама давања, укључујући фреквенцију дозирања, дозирање ампуле, рад И-неб® ААД® система и чишћење опреме.

Саветовати пацијенте да могу имати пад крвног притиска са Вентавис-ом, тако да могу постати вртоглави или чак омашни. Требају полако да устају када изађу из столице или кревета. Уколико се несвестице погоршају, пацијенти треба да се консултују са својим лекарима о подешавању дозе.

Саветовати пацијенте да Вентавис треба да се инхалира у интервалима не краћим од 2 сата и да акутне предности Вентавис-а не могу трајати 2 сата. Тако пацијенти могу да желе да прилагоде време администрације како би покрили планиране активности. Погледајте етикетирање пацијента одобреног од стране ФДА.

Упутства за припрему

Вентавис ампуле се могу отворити гуменим подметачем или са прекидачем за ампуле.

Када користите гумену подлогу:

1. Са једне стране држите дно ампуле са плавом тачком окренутом од тела.

2. С друге стране, обмотајте уграђену гумену подлогу око читавог ампуле.

3. Користећи палчеве, отворите врат ампуле тако што привуците горњи део према себи, а затим пажљиво одложите врх ампуле у канту.

Када користите ампуле прекидач:

1. Поравнајте плаву тачку на Вентавис ампуле са тачком на прекидачу ампуле, ако је доступно, а затим уметните горњи део ампуле у ампуле прекидач.

2. Нежно отворите врат ампуле тако што ћете се извући из тачке на Вентавис ампуле како бисте извадили поклопац ампуле.

3. Пажљиво одложите врх ампуле у канту за отпатке или одговарајући спремник за складиштење.

За било који:

4. Након отварања ампуле, користите малу епрувету (пипету) испоручену са Вентавис-ом, извадите целу количину једног ампуле Вентавис-а и пребаците цео садржај ампуле у комору за лијечење система И-неб® ААД® .

5. Сигурно одложите отворени ампуле и пипету на начин како вам је упутио ваш здравствени радник. Чувајте ампуле и пипете ван домашаја деце.

Нонцлиницал Токицологи

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Илопрост није био мутаген у бактеријским и сисарским ћелијама у присуству или одсуству екстерне метаболичке активације. Илопрост није изазивао хромозомске аберације ин витро у људским лимфоцитима и није био кластоген ин виво у мишевима НМРИ / СПФ. Није било доказа о туморигеничком дејству илопрост клатрата (13% илопрост по тежини) код пацова Спрагуе-Давлеи, дозираних орално до 8 месеци у дозама до 125 мг / кг / дан (Цмак од 45 нг / мЛ серума), након чега следи 16 месеци на 100 мг / кг / дан или у мишићима Црл: ЦД1® (ИЦР) БР албино дозе до 24 месеца у дози до 125 мг / кг / дан (Цмак од 156 нг / мЛ серум). Препоручени клинички дозни режим за илопрост (5 мцг) даје Цмак серума од 0.16 нг / мЛ. Плодност мужјака или женки није била поремећена код пацова Хан-Вистар у интравенским дозама до 1 мг / кг / дан.

Користите у специфичним популацијама

Трудноћа

Категорија трудноће Ц

Показано је да је Вентавис тератоген у пацовима, као што је описано у наставку. Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. Вентавис треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.

У студијама токсичности развоја код трудних пацова Хан-Вистар континуиране интравенске примене илопроста у дозама од 0.01 мг / кг дневно (нивои серума који нису доступни) довели су до скраћених цифара грудног екстремитета код фетуса и младунчади. У упоредним студијама код трудних пацова Спрагуе-Давлеи-а који су примали илопрост клатрат (13% илопрост по тежини) орално у дози до 50 мг / кг / дан (Цмак од 90 нг / мЛ), код трудних кунца код интравенских доза до 0, 5 мг / кг / дан (Цмак од 86 нг / мЛ), а код трудних мајмуна у дози до 0, 04 мг / кг / дан (нивои серума од 1 нг / мЛ), без таквих дигиталних аномалија или других грубо-структурних абнормалитета су уочени у фетусима / младићима. Међутим, у гравидним пацовима Спрагуе-Давлеи, илопрост клатрат (13% илопрост) значајно је повећао број неспособних фетуса код материнално токсичне оралне дозе од 250 мг / кг / дан, а код пацова Хан-Вистар је утврђено да је ембрионолетна 15 од 44 легла у интравенској дози од 1 мг / кг / дан.

Нурсинг Мотхерс

Није познато да ли се Вентавис излучује у људском млеку. У студијама са пацовима Хан-Вистар-а, код панталона лактационих брана је примећена већа морталитета интравенозно примењивати илопрост на 1 мг / кг дневно. У пацовима Спрагуе-Давлеи, виша смртност је такође примећена код младунчади код материнално токсичне оралне дозе од 250 мг / кг дневно илопрост клатрата (13% илопроста по тежини). Код пацова је примећен пролаз низих нивоа илопроста или метаболита у млеку (мање од 1% дозирања илопроста дате интравенозно). Није било поремећаја пост-наталног развоја и репродуктивних перформанси код животиња изложених током лактације. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције код дојенчади из Вентавис-а, треба донијети одлуку о прекиду његе, узимајући у обзир важност лијека код мајке.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност код педијатријских пацијената нису утврђени.

Гериатриц Усе

Клиничке студије Вентавис-а нису укључивале довољан број испитаника старосне доби 65 и више година да би се утврдило да ли реагују другачије од млађих. Друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Опћенито, селекција дозе за старије пацијенте треба бити опрезна, обично почиње на доњем крају подручја дозирања, што одражава већу учесталост смањене функције јетре, реналне или срчане функције и пратеће болести или друге терапије лијеком.

Оштећење јетре

Вентавис није евалуиран код особа са оштећеном функцијом јетре. Међутим, у интравенској студији илопроста код пацијената са цирозом јетре, средњи клиренс код испитаника Цхилд-Пугх класе Б (н = 5) био је око 10 мл / мин / кг (половина од здравих испитаника). После оралне примене, просечна вредност АУЦ0-8х код испитаника класе Б од Цхилд-Пугх-а (н = 3) била је 1725 пг * х / мЛ у поређењу са 117 пг * х / мЛ код нормалних испитаника (н = 4) који су примали исту оралну дозу илопроста . У клиничкој клиници Цхилд-Пугх А (н = 5), средња АУЦ0-8х била је 639 пг * х / мЛ. Иако се излотеност повећала са оштећењем јетре, полутивот није утјецао.

Оштећење бубрега

Вентавис није евалуиран код особа са оштећеном функцијом бубрега. Међутим, у студији са интравенском инфузијом илопроста код пацијената са ендоскопском реналном инсуфицијенцијом која је захтевала интермитентни третман са дијализом (н = 7), просечна вредност АУЦ0-4х била је 230 пг * х / мЛ у поређењу са 54 пг * х / мЛ код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (н = 8) која не захтева интермитентну дијализу и 48 пг * х / мЛ у нормалним случајевима. Полуживот је био сличан у обе групе. Ефекат дијализе на изложеност илопросту није процењен.

ОВЕРДОСЕ

Пријављени су случајеви предозирања. Често посматрани симптоми након предозирања су вртоглавица, главобоља, исцрпљивање, мучнина, бола вилице или бол у леђима. Могућа су хипотензија, повраћање и дијареја. Специфични антидот није познат. Препоручује се прекид сесије инхалације, мониторинга и симптоматских мера.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Ниједан

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

Илопрост је синтетички аналог простациклин ПГИ2. Илопрост дилирује системске и плућа артеријске васкуларне кревете. Такође утиче на агрегацију тромбоцита, али релевантност овог ефекта на лечење плућне хипертензије није позната. Два дијастереомера илопроста разликују се у својој потенцији у ширењу крвних судова, са 4С изомом знатно више потентираним од 4Р изомера.

Фармакокинетика

Генерал

У фармакокинетичким студијама код животиња није било доказа о међусобној конверзији два диастереоизомера илопроста. У фармакокинетичким студијама људи, два диастереоизомера нису појединачно тестирана.

Илопрост примењен интравенозно има линеарну фармакокинетику у опсегу од 1 до 3 нг / кг / мин. Полупивот илопроста је 20 до 30 минута. Након инхалације илопроста (5 мцг) пацијенти са плућном хипертензијом имају илопрост максималне нивое плазме од око 150 пг / мЛ. Илопрост се уопште није детектовао у плазми 30 минута до 1 сата након инхалације.

Апсорпција и дистрибуција

Апсолутна биорасположивост инхалираног илопроста није утврђена. Након интравенске инфузије, очигледни волумен расподеле постојаности био је 0, 7 до 0, 8 Л / кг код здравих субјеката. Илопрост је око 60% везан за протеин, углавном на албумин, а овај однос је независно од концентрације у распону од 30 до 3000 пг / мЛ.

Метаболизам и излучивање

Ин витро студије показују да метаболизам зависног од цитокрома П450 игра само мању улогу у биотрансформацији илопроста. Илопрост се углавном метаболизује путем β-оксидације карбонилног бочног ланца. Главни метаболит је тетранор-илопрост, који се налази у урину у слободном и коњугованом облику. У експериментима са животињама, тетранор-илопрост је био фармаколошки неактиван.

Очишћавање код нормалних испитаника износило је око 20 мл / мин / кг.

Студија масовног балансирања коришћењем интравенозно и орално администрираних (3Х) -пролста код здравих субјеката (н = 8) показала је рекурзивност 81% укупне радиоактивности током 14 сати после дозирања, са 68% и 12% опоравка у урину и фецесу, редом.

Клиничке студије

На 203 одраслих пацијената (у удару илопроста: н = 101, плацебо: н = 102) изведена је рандомизирана, двоструко слепом, мултицентричном, плацебо контролисаном студијом са НИХА класе ИИИ или ИВ плућне артеријске хипертензије (ПАХ, група ВХО 1, идиопатски у 53%, повезан са болестима везивног ткива, укључујући ЦРЕСТ и склеродерму, у 17%, или повезана са употребом анорексигена у 2%) или ПАХ у вези са хроничном тромбоемболичком болести (ВХО Група 4, 28%). Инхалирани илопрост (или плацебо) је додат на тренутну терапију пацијената, која је могла укључити антикоагуланте, вазодилаторе (нпр. Блокатори калцијумских канала), диуретике, кисеоник и дигоксин, али не ПГИ2 (простациклин или његови аналоги) или антагонисти ендотелин рецептора. Пацијенти су примали 2.5 или 5.0 мцг илопроста поновним инхалацијама 6-9 пута дневно током буђења. Просечна старост укупне студијске популације била је 52 године, а 68% пацијената је било женско. Већина пацијената (59%) је НИХА Класа ИИИ. Основне вриједности 6-минутне ходничке вриједности показале су умерено ограничење вежбања (средина је била 332 метра за групу илопрост и 315 метара за групу плацебо). У групи илопроста, средња дневна инхалацијска доза износила је 30 мцг (опсег од 12, 5 до 45 мцг / дан). Средњи број инхалација на дан био је 7.3. Деведесет посто пацијената у групи илопрост никада није удахнуло студијску медицину током ноћи.

Примарна тачка примарне ефикасности била је клиничка реакција у 12 недеља, композитна крајња тачка дефинисана: а) побољшањем способности вежбања (6-минутни тест ходања) за најмање 10% у односу на основну вредност процењену 30 минута након дозирања, б) побољшање за најмање један НИХА класа у односу на почетну вредност, и ц) нема смрти или погоршања плућне хипертензије. Погоршање захтева два или више од следећих критеријума: 1) рефракторни систолни крвни притисак <85 ммХг, 2) погоршање десног срчана инсуфицијенција с срчаним едемом, асцитесом или плеуралним изливом упркос адекватној позадинској терапији, 3) брзог прогресивног кардиогеног јетре (нпр., што доводи до повећања ГОТ или ГПТ до> 100 У / Л, или укупног билирубина ≥ 5 мг / дЛ), 4) брзог прогресивног кардиогеног бубрежног инсуфицијенције (нпр. смањење процењеног креатининског клиренса на ≤ 50% од почетне вредности), 5 ) смањење 6 минута хода за ≥ 30% од почетне вредности, 6) нова дуготрајна потреба за ИВ катехоламине или диуретике, 7) срчани индекс ≤ 1, 3 Л / мин / м², 8) ЦВП ≥ 22 ммХг упркос адекватном диуретику терапија и 9) СВО2 ≤ 45% упркос назалној терапији О2.

Иако је ефикасност видјела у пуној популацији (стопа одговора за примарну композитну крајњу тачку од 17% и 5%, п = 0, 007), постојали су неадекватни докази о користима код пацијената са плућном хипертензијом повезаном са хроничном тромбемболијом (СЗО Група 4); представљени резултати су стога они који се односе на пацијенте са ПАХ (СЗО Група 1). Стопа одговора за примарну тачку примарне ефикасности код пацијената са ПАХ била је 19% за групу илопрост, у поређењу са 4% за плацебо групу (п = 0, 0033). Све три компоненте композитне крајње тачке фаворизовале су илопрост (Слика 1).

Слика 1: Композитна примарна крајња тачка за ПАХ пацијенте (ВХО Група И)

Апсолутна промена у удаљености од 6 минута (слика 2) мјерена (користећи све доступне податке и без импутације) 30 минута након инхалације међу пацијентима са ПАХ била је већа у групи илопрост у поређењу са плацебо групом у свим временским тачкама. У 12. недељи разлика у корелацији са плацебом била је 40 метара (п <0.01). Када је удаљеност од мерења била мерена непосредно пре удисања, побољшање у односу на плацебо било је око 60% ефекта који се види 30 минута након инхалације.

Слика 2: Промена (средња ± СЕМ) у 6 минута минута шетње 30 минута Пост-инхалација код болесника ПАХ (група СЗО 1).

Ефекат Вентавис-а у различитим подгрупама је приказан у Табели 2.

Табела 2: Ефекти лечења од стране подгрупе међу пацијентима ПАХ (Група СЗО 1)

Композитна клиничка крајња тачка 6-минута шетње (м) *
нВентавис н (%)нПлацебо н (%)нВентавис (средња вредност ± СД)нПлацебо (средња вредност ± СД)
Сви предмети са ПАХ * *6813 (19%)78 (4%)36431 ± 7665-9 ± 79
НИХА ИИИ407 (18%)472 (4%)3924 ± 7243-16 ± 86
НИХА ИВ280 (0%)311 (3%)2543 ± 82226 ± 63
Мушки235 (22%)240 (0%)2137 ± 8121-22 ± 77
Зенски пол458 (18%)543 (6%)4329 ± 7444-2 ± 81
Старост ≤ 55416 (15%)402 (5%)3924 ± 7932-5 ± 78
Старост> 5527 (26%)7381 (3%)2542 ± 7133-13 ± 81
* Промена од почетне до 12 недеља уз мерење 30 минута након дозирања, на основу свих расположивих података.
** Етиологије ПАХ-а, ВХО Група 1 укључивала је идиопатску болест у 62% (н = 90), повезана са болестима везивног ткива, укључујући ЦРЕСТ и склеродерму, у 17%, (н = 25), повезана са употребом анорексигена у 6% = 9), наследни ПАХ у 3% (н = 5), други ППХ у 3% (н = 5), СЛЕ у 1% (н = 2), постпартум у 1% (н = 2) и преклапање / остало у 5% (н = 8).

Хемодинамске процјене добијене у седмици 12 пре удисања у обе групе (најмање 2 сата након претходне дозе, испод) и након удисања у групи илопрост (приближно 15 минута након дозе, врха), приказане су у Табели 3. Однос између хемодинамске промене и клинички ефекти нису познати.

Табела 3: Параметри хемодинамике пре и после удара у инхалацију Илопроста: Промена од почетне до недеље 12 *

Параметар Баселине Средња (± СД) промена од почетне вредности у 12. недељи
Илопрост Плацебо Илопрост Плацебо
Пре удисањаНакон удисања
ПВР (дин • с • цм -5 )1029 ± 3901041 ± 493-9 ± 275 (н = 76)-239 ± 279 (н = 70)+96 ± 323 (н = 77)
мПАП (ммХг)53 ± 1254 ± 14-0, 2 ± 7, 3 (н = 93)-4, 6 ± 9, 3 (н = 90)-0, 1 ± 6, 9 (н = 82)
ЦО (Л / мин)3.8 ± 1.13.8 ± 0.9+0, 1 ± 0, 9 (н = 91)+0, 5 ± 1, 1 (н = 89)-0, 2 ± 0, 8 (н = 80)
СВО 2 (%)60 ± 860 ± 8-1, 1 ± 7, 6 (н = 72)+1.8 ± 8.3 (н = 70)-3, 2 ± 6, 7 (н = 63)
* Пацијенти свих етиологија ПАХ, укључујући ЦТЕПХ.

У малој, рандомизованој, двоструко слепој, с плацебом контролисаној студији (тест СТЕП-а), 34 болесника који су босентан бацирали на 125 мг бид у трајању од најмање 16 недеља толерисали су додавање инхалираног илопроста (до 5 мцг 6 до 9 пута дневно током буђења). Средња дневна инхалацијска доза износила је 27 мцг, а средњи број инхалација на дан био је 5, 6.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Вентавис®
(вен ТАИ вис)
(илопрост)

Прочитајте информације о пацијенту који долазе са Вентавис-ом пре него што почнете да га користите и сваки пут када добијете пуњење. Можда постоје нове информације. Летак не користи мјесто разговора са својим доктором о вашем здравственом стању или вашем лечењу.

Шта је Вентавис?

Вентавис је лек на рецепт који се користи за лечење одраслих са одређеним врстама тешке плућне артеријске хипертензије (ПАХ), стање у којем је крвни притисак превисок у крвним судовима између срца и плућа. Вентавис може побољшати своју способност вежбања и симптома на кратко време снижавањем вашег крвног притиска и отварањем крвних судова у плућима.

Вентавис није проучаван код деце млађих од 18 година.

Шта да кажем свом лекару пре него што узмем Вентавис?

Вентавис можда није у праву за тебе. Пре него што узмете Вентавис, обавестите свог лекара о свим вашим здравственим условима, укључујући и ако:

  • имају проблеме са јетром или бубрезима. Ваш лекар ће вам можда морати дати нижу дозу Вентавис-а.
  • су трудне или планирају затрудњавати. Није познато да ли Вентавис може нанети штету вашој нероденој беби. Вентавис се може користити само током трудноће ако вам је предност вредна могућег ризика за вашу бебу.
  • доје дојиље. Није познато да ли Вентавис пролази у своје млеко. Ви и ваш лекар треба да одлучите да ли ћете узимати Вентавис или дојке.

Обавестите свог доктора о свим лековима које узимате, укључујући лекове са рецептом и без рецепта, витамине и додатке биљним препаратима.

Вентавис и други лекови могу утицати једни на друге узроковати нежељене ефекте. Вентавис може утицати на начин на који други лекови раде, а други лекови могу утицати на то како функционише Вентавис.

Посебно обавестите свог лекара ако узимате:

  • лекови који се користе за лечење високог крвног притиска или срчаних проблема
  • лекови који смањују крварење крви (варфарин, Цоумадин, Јантовен)

Познајете лекове које узимате. Чувајте листу лекова и покажите то свом лекару и фармацеуту када добијете нови лек.

Како да узмем Вентавис?

Погледајте детаљан опис упутства за употребу Вентавис-а.

  • Узимајте Вентавис тачно док вам лекар рече да је узмете. Ако је потребно, лекар може променити вашу дозу.
  • Не би требали узимати Вентавис више него на 2 сата. Предности Вентавис-а не могу трајати 2 сата, тако да можете прилагодити времена које користите за покривање планираних активности.
  • Немојте пити Вентавис.
  • Не дозволите да Вентавис решење дође у контакт са вашом кожом или очима. Ако се то деси, одмах испрати своју кожу или очи.
  • Немојте дозволити другим људима да буду изложени Вентавису док га дисете, нарочито бебе и труднице.
  • Ако узимате превише Вентавис-а, можда ћете имати главобољу, црвено лице, вртоглавицу, мучнину, повраћање и дијареју. Ако се ово деси, престати узимати Вентавис. Ако ваши симптоми не нестану, позовите свог доктора или одмах добијете хитну помоћ.

Који су могући нежељени ефекти Вентавис-а?

Вентавис може узроковати нежељене ефекте, укључујући осећање вртоглавице, омотеност и слабост. Ако имате неки од ових нежељених ефеката, требало би да стојите полако када изађете из столица или кревета. Обавестите свог доктора ако се ваша несаница погорша током лечења са Вентависом. Ваш лекар ће можда морати да промени дози или третман.

Немојте возити аутомобил или управљати никаквим алатом или машинама ако вам је проблем код вртоглавице или омести од ниског крвног притиска.

Можда ћете имати проблема са дисањем после узимања Вентавис-а, јер може довести до заоштравања мишића око дисајних путева (бронхоспазма). Узмите хитну помоћ одмах ако имате проблема са дисањем.

Други важни нежељени ефекти Вентавис-а укључују:

  • крварење
  • црвено лице (испирање)
  • повећан кашаљ
  • низак крвни притисак
  • главобоље
  • мучнина
  • спазма ваших мишића вилице чиме вам је тешко отварати уста

Разговарајте са својим лекаром ако имате било какав нежељени ефекат који вам смета или не иде.

То нису сви могући нежељени ефекти Вентавис-а. За више информација питајте свог лекара или фармацеута.

Позовите свог лекара за лекарски савет о нежељеним ефектима. Можете пријавити нежељене ефекте ФДА на 1-800-ФДА 1088.

Како да храним Вентавис?

  • Чувати Вентавис између 68 ° Ф и 77 ° Ф (20 ° Ц до 25 ° Ц).
  • Безбедно одбацити Вентавис који је застарео или више није потребан.

Држите Вентавис и све лекове ван домашаја деце.

Опште информације о Вентавису

Лијекови се понекад прописују за услове који нису наведени у брошури. Немојте користити Вентавис за стање за које није прописано. Немојте давати Вентавис другим људима, чак и ако имају исте симптоме које имате. Може им повредити.

Овај информативни летак са пацијентом сумира најважније информације о Вентавису. Ако желите више информација о Вентавис-у разговарајте са својим лекаром. Можете питати свог лекара или фармацеута за информације о Вентавис-у које је написано за здравствене раднике. Више информација потражите на ввв. ВЕНТАВИС.цом или позовите 1-866-АЦТЕЛИОН (1-866-228-3546).

Који су састојци у Вентавису?

Активни састојак: илопрост

Неактивни састојци: трометамин, етанол, натријум хлорид, хлороводонична киселина за подешавање пХ, и вода за ињектирање.

Вентавис је бистро, безбојно решење.

Упутство за пацијента за употребу Вентавис-а

Да бисте узимали Вентавис, потребно је да користите И-неб Адаптиве Аеросол Деливери (ААД) систем. Овај систем се користи да би вам дала праву дозу Вентавис-а. Не бисте требали користити друге системе за узимање Вентавис-а, јер други системи можда не дају количину Вентавис-а која вам је потребна.

Немојте користити Вентавис док вам доктор не покаже како да користите овај систем на прави начин. Обавезно разумите сва упутства или поставите питања док не урадите.

И-неб ААД систем

Вентавис Ампуле

Са И-неб системом, добићете две медицинске коморе (једна са црвеним затварачем и једна са љубичастим затварачем) и два диска за дозирање у боји које ће се користити са 10 микрограма по 1 мл Вентавис-а.

И-неб системска комора за лијечење

Требало би да користите црвени дозирни диск са црвеним закривљеним лечима за лекове (дају вам 2, 5 микрограма дозе). Требало би да користите љубичасту дозирну плочу са комором са лијепом закрченом медицином (дају вам 5 микрограмских доза). Увек користите све садржаје од само 1 ампуле када користите И-неб систем.

Ако користите И-неб систем и обично имају дуготрајно време лечења, ваш лекар ће вам можда замолити да пређете на трећу комору лекова (један са златним затварачем). Комора са златним затварачем и одговарајућим дозирним диском су само за употребу са 20 микрограма по 1 мЛ ампуле Вентавис-а. Требало би да користите диск за дозирање злата помоћу златне закрчене коморе за лијечење (даје вам 5 микрограмских доза).

Немојте мењати комору лекова и дозирног диска у систему И-неб, а да не разговарате са својим лекаром.

Немојте стављати лекове осим Вентавис у свој И-неб систем.

Да бисте користили Вентавис:

Отворите малу стаклену флашу (ампуле) од Вентавис-а користећи или прекидач за ампуле или гумену подлогу. Користите или прекидач за ампуле или гумену подлогу. Не морате користити оба метода да бисте отворили ампуле Вентавис.

Када користите ампуле прекидач:

Корак 1. Поставите плаву тачку на Вентавис ампуле са тачком на прекидачу ампуле, ако је доступно, а затим уметните горњи део ампуле у ампуле прекидач.

Корак 2. Нежно отворите врат ампуле тако што ћете притиснути од тачке на Вентавис ампуле да бисте отворили поклопац ампуле.

Корак 3. Пажљиво баците горњи део ампуле у сигурну посуду.

Када користите гумену подлогу:

Корак 1 . Држите ампуле са плавом тачком окренутом од тела.

Корак 2 . Обмотите гумену подлогу око ампуле да бисте се заштитили од резања.

Корак 3 . Користите палце да отворите врат ампуле тако што ћете срушити врх према вама.

Корак 4 . Употребом мале цеви (пипете) која долази са Вентавис-ом, извуците целу количину једног ампуле Вентавис-а и испразните је у центар коморе за медицину Инеб Систем. Количина Вентавис-а коју добијете контролише се или дозирним диском или комором за лекове.

И-неб систем

Корак 5 . Баците у сигурно спремиште:

  • врх ампуле (поклопац ампуле)
  • отворени ампуле

Држите и ампуле и пипету ван домашаја деце.

Корак 6 . Да бисте дирали вашу дозу Вентавис-а, пратите упутства која долазе са вашим И-неб системом. Сваки третман са Вентависом траје око 4 до 10 минута. Позовите свог доктора ако обично имате дуже време лијечења јер ће вам требати измјену дозе.

И-неб систем вам омогућава да прекинете лијечење до десет минута без икаквог утицаја на коначну дозу коју добијате. Ако вам је третман заустављен више од десет минута, систем И-неб ће се ресетовати. Ако се то деси, баците раствор у комору и сачекајте најмање два сата пре него што узмете следећу дозу. Ако узмете другу дозу одмах, можете добити превише лијекова.

Корак 7. Избаците било који Вентавис који је остављен у комори лекова након сваког третмана. Немојте користити остатак Вентавис-а јер вам неће дати праву дозу.

Корак 8. Очистите свој систем након сваког третмана. Пратите упутства која долазе са вашим системом.

Корак 9. Проверите да ли имате приступ резервном И-неб систему који ће се користити за Вентавис третмане. Ово је важно ако ваш оригинални систем не ради из неког разлога.

Популарне Категорије