Визулта

Anonim

ВИЗУЛТА
(латанопростен бунод) офталмолошки раствор 0, 024%, за терцијалну офталмолошку употребу

ОПИС

ВИЗУЛТА ™ (раствор латанопростен бунода), 0, 024% је аналог простагландина формулисан као стерилни топикални офталмолошки раствор. ВИЗУЛТА садржи активни састојак латанопростен бунод 0, 24 мг / мЛ, конзерванс бензалконијум хлорид 0, 2 мг / мЛ и следеће неактивне састојке: полисорбат 80, глицерин, ЕДТА и вода. Формулација је пуферирана до пХ 5.5 са лимунском киселином / натријум цитратом.

Његово хемијско име је 4- (Нитроокси) бутил (5З) -7 - {(1Р, 2Р, 3Р, 5С) -3, 5-дихидрокси-2 - ((3Р) -3- хидрокси- 5- фенилпентил) циклопентил} хепт-5-еноата. Његова молекуларна формула је Ц 27 Х 41 НО 8 . Молекулска тежина: 507.62. Његова хемијска структура је:

Слика 1

Латанопростен бунод је безбојно до жуто уље.

ИНДИКАЦИЈЕ

ВИЗУЛТА ™ (очни раствор латанопростен бунода) 0, 024% је индикован за смањење интраокуларног притиска (ИОП) код пацијената са глаукомом отвореног угља или очном хипертензијом.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Препоручена доза је једна кап у коњунктивалној врећици оштећеног очију једном дневно увече. Немојте давати ВИЗУЛТА ™ (отопина холанопростен бунод), 0, 024% више од једном дневно, јер се показало да чешће примање аналога простагландина може смањити ефекат снижења притиска у интраокуларном притиску.

Ако се ВИЗУЛТА користи истовремено са другим локалним производима лекова за очне болести како би се смањио интраокуларни притисак, администрирајте сваки производ лекова најмање 5 минута.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Досаге Формс анд Стренгтхс

ВИЗУЛТА је топикални офталмолошки раствор који садржи латанопростен бунод, 0, 24 мг / мЛ.

Складиштење и руковање

ВИЗУЛТА ™ (раствор латанопростен бунода), 0, 024% испоручује се у природном полиетилену ниске густоће, бочици од 7, 5 мл са врхом капања и тиркизне капице пуном запремине запремине 5 мл ( НДЦ 24208-504-05).

Складиште

Неотворена бочица треба складиштити у фрижидеру од 2 ° до 8 ° Ц (36 ° до 46 ° Ф). Када се флашица отвори, може се чувати на 2 ° до 25 ° Ц (36 ° до 77 ° Ф) током 8 недеља.

Током испоруке, бочице се могу одржавати на температурама до 40 ° Ц (104 ° Ф) у периоду који не прелази 14 дана.

Заштитите од светлости. Заштитите од смрзавања.

ПОСЛЕДИЦЕ

Следеће нежељене реакције описане су на другим местима на етикети:

  • Пигментација (види УПОЗОРЕЊА И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Промене на трепавици (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Интраокуларно запаљење (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Мацулар Едема (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Бактеријски кератитис (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )
  • Користите са контактним сочивом (види УПОЗОРЕЊЕ И МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ )

Искуство клиничких испитивања

С обзиром да се клиничка испитивања спроводе под увјетима који се у великој мери разликују, стопе нежељених реакција које се примећују у клиничким испитивањима лијека не могу се директно упоређивати са стопама у клиничким испитивањима другог лијека и можда не одражавају стопе које се посматрају у пракси.

ВИЗУЛТА је процењен код 811 пацијената у 2 контролисана клиничка испитивања до 12 месеци. Најчешћи очни нежељени реакцији код пацијената са латанопростен бунодом били су: коњуктивна хиперемија (6%), иритација ока (4%), бол у оку (3%) и бол на месту инсулације (2%). Приближно 0, 6% пацијената је прекинуло терапију услед очних нежељених реакција, укључујући очну хиперемију, иритацију коњуктива, иритацију очију, болове око, коњуктивни едем, замућен вид, пунктатни кератитис и сензуалност страног тијела.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Није пружена информација

УПОЗОРЕЊА

Укључено у део МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАВАЊА .

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Пигментација

ВИЗУЛТА ™ (раствор латанопростен бунода), 0, 024% може изазвати промене у пигментираним ткивима. Најчешће пријављене промене са аналогама простагландина повећане су пигментације ириса и периорбиталног ткива (капка).

Очекује се повећање пигментације све док се раствор латанопростен бунода служи за очне болести. Промена пигментације је резултат повећаног садржаја меланина у меланоцитима, а не повећању броја меланоцита. Након укидања ВИЗУЛТА, пигментација ириса је вероватно трајна, док пигментација периорбиталног ткива и промена трепавица вјероватно ће бити реверзибилна код већине пацијената. Пацијенти који примају аналоге простагландина, укључујући ВИЗУЛТА, треба да буду обавештени о могућности повећане пигментације, укључујући трајне промене. Дуготрајни ефекти повећане пигментације нису познати.

$config[ads_text5] not found

Промена боје ириса можда неће бити примјетна неколико мјесеци до година. Типично, смеђа пигментација око зенице се концентрично шири према периферији ириса, а читава ирис или делови ириса постају браоничнији. Изгледа да не утичу на неви нити пеге ириса третманом. Док се лечењем са ВИЗУЛТА ™ (отопином холанопростен бунод), може се наставити 0.024% код пацијената који приме значајно увећану пигментацију ириса, ови пацијенти треба редовно испитати (видети ПАТИЕНТ ИНФОРМАЦИЈЕ ).

Промене на трепавицама

ВИЗУЛТА може постепено мијењати трепавице и веллус косу у третираном оку. Ове промене укључују повећану дужину, дебљину и број трепавица или длачица. Промене трепавица обично су реверзибилне након прекида третмана.

Интраокуларна инфламација

ВИЗУЛТА треба узимати са опрезом код пацијената са историјом интраокуларне инфламације (иритис / увеитис) и углавном се не би требало користити код пацијената са активним интраокуларним инфламацијом јер може погоршати ово стање.

Мацулар Едема

Током терапије с аналогама простагландина пријављен је макуларни едем, укључујући цистоидни макуларни едем. ВИЗУЛТА треба узимати са опрезом код пацијената са апахакијом, код псеудофакичних болесника са отргнутим постериорном сочивом или код пацијената са познатим факторима ризика за макуларни едем.

Бактеријски Кератитис

$config[ads_text6] not found

Постојали су извештаји о бактеријском кератитису који су повезани са употребом контејнера вишеструких доза топикалних офталмолошких производа. Ови контејнери су нехотично били контаминирани пацијентима који су у већини случајева имали истовремену болест рожњаче или поремећај очне епителне површине.

Користите са контактним сочивом

Контактна сочива треба уклонити прије примене ВИЗУЛТА јер овај производ садржи бензалконијум хлорид. Објективи се могу поново убацити 15 минута након примене.

Нонцлиницал Токицологи

Карциногенеза, мутагена, оштећење плодности

Латанопростен бунод није био мутагени у бактеријама и није индуковао настанак микронуклеуса у ин виво микронуклеусном тесту коштане сржи пацова. Хромозомске аберације су примећене ин витро са хуманим лимфоцитима у одсуству метаболичке активације.

Латанопростен бунод није тестиран на канцерогену активност у дуготрајним студијама на животињама. Латанопрост киселина је главни метаболит латанопростен бунода. Изложеност пацова и мишева на латанопротску киселину, насталу услед оралног дозирања са латанопроста током биолошких тестова глодара током живота, није била канцерогена.

Студије плодности нису спроведене са латанопростен бунодом. Потенцијал за утицај на плодност може се делимично карактеризирати изложеност латанопрости киселини, уобичајени метаболит латанопростен бунода и латанопрост. Утврђено је да латанопроста киселина не утиче на плодност мушке и женске студије на животињама.

Користите у специфичним популацијама

Трудноћа

Сажетак ризика

Нема доступних људских података за употребу ВИЗУЛТА током трудноће да би се обавестили о ризицима повезаним са лекаром.

Латанопростен бунод је изазвао побачај, абортус и штету фетуса код зечева. Показано је да је латанопростен бунод абортибилан и тератоген ако се примјењује интравенозно (ИВ) код трудних зечева при изложености ≥ 0, 28 пута од клиничке дозе. Дозе ≥ 20 μг / кг / дан (23 пута од клиничке дозе) производе 100% ембриофеталну леталост. Структурне абнормалности које су запажене код фетуса зеца укључивале су аномалије великих судова и судова аортне лукове, глодале главе, стернебралне и вертебралне скелетне аномалије, хиперекстензије и малротације екстремитета, абдоминалне дистензије и едема. Латанопростен бунод није био тератоген у пацову када је примењен ИВ на 150 мцг / кг / дан (87 пута више од клиничке дозе) (види податке ).

Непознат је позадински ризик од већих оштећења у породу и побачаја код наведене популације. Међутим, позадински ризик у општој популацији САД код већих прирођаја у породу је од 2 до 4%, а спонтаност је 15 до 20% клинички признате трудноће.

Подаци

Подаци о животињама

Ембриофеталне студије су спроведене у трудним зечевима којима се администрира латанопростен бунод дневно интравенским ињекцијама на дан гестације од 7 до 19, како би се циљали на период органогенезе. Одложене дозе су се кретале од 0, 24 до 80 мцг / кг / дан. Абортус се догодио у дозама ≥ 0, 24 мцг / кг / дан латанопростен бунода (0, 28 пута од клиничке дозе, на бази површине тијела, под претпоставком 100% апсорпције). Ембриофетална смртност (ресорпција) повећана је у групама за лечење латанопростенског бунода, што је потврђено повећањем ране резорпције у дозама ≥ 0, 24 мцг / кг / дан и касним ресорпцијама у дозама ≥ 6 мцг / кг / дан (приближно 7 пута од клиничке дозе). Ниједан фетус није преживио у било којој зецији за зеца у дозама од 20 мцг / кг / дан (23 пута од клиничке дозе) или већи. Латанопростен бунод је изазвао структурне абнормалности у дозама ≥ 0, 24 мцг / кг / дан (0, 28 пута од клиничке дозе). Малформације су укључивале аномалије стернума, коарктацију аорте са дилатацијом плућа, ретроезофагеалну субклавијску артерију са одсутном брахиоцефаличном артеријом, главоболом главом, хиперектензом предњег дела и малротацијом хиндлимб, абдоминалном дистанцом / едемом и несталим / спојеним цаудалним пршљенама.

Ембриофетална студија је спроведена код трудних пацова којима се администрира латанопростен бунод дневно интравенским ињекцијама на данима гестације од 7 до 17, како би се циљали на период органогенезе. Одложене дозе су се кретале од 150 до 1500 мцг / кг / дан. Токсичност за мајку је произведена на 1500 мцг / кг / дан (870 пута од клиничке дозе, на основу телесне површине, узимајући 100% апсорпцију), што је потврђено смањењем телесне тежине мајке. Ембриофетална смртност (ресорпција и фетална смрт) и структурне аномалије су произведене у дозама ≥ 300 мцг / кг / дан (174 пута од клиничке дозе). Малформације су укључивале аномалије стернума, главобоља, хиперектензије предњег дела и малротације хиндлимб, вертебралне аномалије и одложене оссификације костију дисталног удова. Није утврђен ниво негативних ефеката (НОАЕЛ) код 150 мцг / кг / дан (87 пута више од клиничке дозе) у овој студији.

Лактација

Сажетак ризика

Не постоје подаци о присуству ВИЗУЛТА у људском млеку, ефектима на дојенчад или ефекте на производњу млека. Потребно је размотрити развојне и здравствене предности дојења, уз клиничку потребу мајке за ВИЗУЛТА и евентуалне штетне ефекте на дојенчад од ВИЗУЛТА.

Педијатријска употреба

Употреба код педијатријских пацијената старосне доби од 16 година и млађе се не препоручује због потенцијалних забринутости у вези са повећањем пигментације након дуготрајне хроничне употребе.

Гериатриц Усе

Не постоје опште клиничке разлике у сигурности и ефикасности између старијих и других одраслих пацијената.

ОВЕРДОСЕ

Није пружена информација

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Ниједан.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

Сматра се да латанопростен бунод смањује интраокуларни притисак повећањем одлива воденог хумора кроз трабекуларну мрежасту мрежу и увеосклералне путеве. Интраокуларни притисак је главни модификовани фактор ризика за напредовање глаукома. Смањење интраокуларног притиска смањује ризик од глаукоматног губитка видног поља.

Фармакодинамика

Смањење интраокуларног притиска почиње отприлике 1 до 3 сата након прве примене, са максималним ефектом који је постигнут након 11-13 сати у очима са повишеним интраокуларним притиском.

Фармакокинетика

Апсорпција

Системска изложеност латанопростен бунода и његових метаболита латанопрост киселине и бутанедиол мононитрата у једном истраживању са 22 здравих испитаника након локалног очвршћавања ВИЗУЛТА 0, 024% једном дневно (једна капља билатерална ујутру) током 28 дана. Није постојала никаква квантитативна плазма концентрација латанопростен бунода (доња граница квантификације, ЛЛОК, 10.0 пг / мЛ) или бутандиол мононитрат (ЛЛОК од 200 пг / мЛ) после дозе 1. дан и 28. дана. Средње максималне концентрације у плазми (Цмак ) латанопрост киселине (ЛЛОК од 30 пг / мЛ) биле су 59, 1 пг / мЛ и 51, 1 пг / мЛ на дан 1 и 28 дана, респективно. Средње време максималне концентрације плазме (Тмак) за латанопротску киселину је било око 5 мин након примене на дан 1. и 28. дана.

Дистрибуција

Није било студија дистрибуције ока у људима.

Метаболизам

Након топикалне администрације ока, латанопростен бунод се брзо метаболише у очима латанопроста киселина (активни део), Ф2α простагландин аналогу и бутонедиол мононитрат. Након што латанопрост киселина достигне системску циркулацију, првенствено се метаболизира од стране јетре у 1, 2-динор и 1, 2, 3, 4-тетранор метаболите путем β-оксидације масних киселина.

Бутонедиол мононитрат се метаболише до 1, 4-бутандиола и азот-оксида. Метаболит 1, 4-бутандиол је даље оксидован у јантарску киселину и улази у циклус трицарбоксилне киселине (ТЦА).

Елиминација

Елиминација латанопрозе киселине из хумане плазме је брза, док је концентрација латанопростне киселине у плазми пала испод ЛЛОК (30 пг / мЛ) у већини испитаника за 15 мин након очне примене ВИЗУЛТА 0, 024% код људи.

Животињска токсикологија и / или фармакологија

Током 9-месечне токсиколошке студије примењена је топикална очна доза латанопростен бунода на једно око циномолгус мајмуна: контрола (само возило), једна кап од 0, 024% понуда, једна кап од 0, 04% понуда и две капи од 0, 04% по дози, понуда. Системска изложеност је еквивалентна 4, 2 пута, 7, 9 пута и 13, 5 пута већу клиничку дози, на основу телесне површине (под претпоставком 100% апсорпције). Микроскопска процена плућа након 9 месеци је забележила плеуралну / субплеуралну хроничну фиброзо / упале у 0, 04% мушким групама доза, уз повећану инциденцију и тежину у поређењу са контролама. Токсичност плућа није примећена у дози од 0.024%.

Клиничке студије

У клиничким студијама до 12 месеци трајања, пацијенти са глаукомом отвореног угља или очном хипертензијом са просечним основним интраокуларним притиском (ИОПс) од 26, 7 ммХг, ефекат снижења ИОП-а ВИЗУЛТА ™ (очишћени раствор латанопростен бунода) 0, 024% једном дневно (у вечера) је износила 7 до 9 ммХг.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

  • Потенцијал за пигментацију
    Пацијенте треба савјетовати о потенцијалу повећане смеђе пигментације ириса, што може бити трајно. Пацијенти треба такође бити упознати са могућношћу очвршћавања коже капака, која је обично реверзибилна након укидања ВИЗУЛТА.
  • Потенцијал за промене на трепавицама
    Пацијенти треба такође бити упознати са могућношћу промене трепавица и веллуса у третираном очу током лијечења са ВИЗУЛТА. Ове промене могу довести до диспаритета између очију у дужини, дебљине, пигментације, броја трепавица или веллус длака и / или смера раста трепавица. Промене трепавица обично су реверзибилне након прекида третмана.
  • Руковање контејнером
    Пацијентима се треба упутити да не дозволују да врх контејнера за дозирање ступи у контакт са очима, околним структурама, прстима или било којом другом површином како би се избјегла контаминација рјешења заједничким бактеријама које познају да изазивају очне инфекције. Озбиљна оштећења ока и накнадни губитак вида могу резултирати употребом контаминираних рјешења.
  • Када тражити савјет лекара
    Поуздати пацијенте да, ако развију ново окуларно стање (нпр. Траума или инфекција), доживљавају изненадно смањење видне оштрине, имају операцију очију или развијају окућне реакције, нарочито коњунктивитис и реакције капака, одмах треба да траже савет лекара о континуирана употреба ВИЗУЛТА.
  • Користите са контактним сочивима
    Контактне сочива треба уклонити пре примене раствора. Објективи се могу поново убацити 15 минута након примјене ВИЗУЛТА.
  • Користите са другим офталмолошким лековима
    Ако се користи више од једног актуелног офталмолошког лека, лек треба да се примењује са најмање пет (5) минута између апликација.

Популарне Категорије