Зантац Ињецтион

Anonim

ЗАНТАЦ®
(ранитидин хидрохлорид) Ињекција

ЗАНТАЦ®
(ранитидин хидрохлорид) Ињекција Премикс

ОПИС

Активни састојак ЗАНТАЦ Ињецтион и ЗАНТАЦ Ињецтион Премикед је ранитидин хидрохлорид (ХЦл), хистамин Х2-рецепторантагонист. Хемијски је Н (2 - (((5 - ((диметиламино) метил) -2-фуранил) метил) тио) етил) -Н'-метил-2-нитро-1, 1-етендиамин, хидрохлорид. Има следећу структуру:

Емпиријска формула је Ц 13 Х 22 Н 4 О 3 С • ХЦл, што представља молекуларну тежину од 350.87.

Ранитидин ХЦл је бела до бледо жута, грануларна супстанца која је растворљива у води.

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) је бистра, безбојна до жута, нонхипрогенска течност. Жута боја течности тежи да се интензивира без неповољног утјецаја на потенцију. ПХ раствора за ињекције износи 6, 7 до 7, 3.

Стерилна ињекција за интрамускуларну или интравенозну администрацију

Свака 1 мЛ воденог раствора садржи ранитидин 25 мг (као хидрохлорид); фенол 5 мг као конзерванс; и 0, 96 мг монобазног калијум фосфата и 2, 4 мг дибазног натријум фосфата као пуфера.

Стерилно, премешано решење за интравенозну примену у једном дозу, флексибилним пластичним контејнерима

Сваки 50 мЛ садржи ранитидин ХЦл еквивалентан 50 мг ранитидина, 225 мг натријум хлорида и 15 мг лимунске киселине и 90 мг дибазног натријум фосфата као пуфера у води за ињекције. Не садржи конзервансе. Осмоларност овог раствора је 180 мОсм / Л (око), а пХ је 6, 7 до 7, 3.

Флексибилни пластични контејнер је израђен од специјално формулисаног, непластификованог, термопластичног ко-полиестера (ЦР3). Вода може проћи кроз унутрашњост контејнера у омотач, али не у количинама довољним да значајно утиче на рјешење. Решења унутар пластичне посуде такође могу исцрпљивати одређене хемијске компоненте у врло малим количинама пре него што се постигне рок истека. Међутим, сигурност пластике потврђена је тестовима на животињама у складу са УСП биолошким стандардима за пластичне контејнере.

ИНДИКАЦИЈЕ

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) и ЗАНТАЦ Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премиксирани су назначени код неких хоспитализованих пацијената са патолошким хиперсекреторним увјетима или индуцибилним дуоденалним улцерима или као алтернатива оралном дозном облику за краткотрајну употребу код пацијената који нису у могућности узимати оралне лекове.

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Парентерална администрација

У неким хоспитализованим пацијентима са патолошким хиперсекреторним условима или уочљивим дуоденалним улцима или код пацијената који нису у могућности да узимају оралне лекове, ЗАНТАЦ се може примењивати парентерално према следећим препорукама:

Интрамускуларна ињекција

50 мг (2 мЛ) сваких 6 до 8 сати. (Није потребно разблаживање.)

Интермитентна интравенска ињекција

  1. Интермитентни болус: 50 мг (2 мЛ) сваких 6 до 8 сати. Разблажити ЗАНТАЦ Ињекцију (ранитидин хидрохлорид ињекција), 50 мг, у 0, 9% ињекцију натријум хлорида или други компатибилни ИВ раствор (видети стабилност ) до концентрације не више од 2, 5 мг / мЛ (20 мЛ). Ињектирајте са брзином не већим од 4 мл / мин (5 минута).
  2. Интермитентна инфузија: 50 мг (2 мЛ) сваких 6 до 8 сати. Разблажите ЗАНТАЦ Ињекцију (ињекција ранитидин хидрохлорида), 50 мг, у 5% ињекцију декстрозе или други компатибилни ИВ раствор (погледајте Стабилност ) до концентрације не више од 0, 5 мг / мЛ (100 мЛ). Пуцајте брзином од 5 до 7 мл / мин (15 до 20 минута).

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премиксни раствор, 50 мг, у 0.45% натријум хлориду, 50 мл, не захтева разређивање и треба га инфицирати током 15 до 20 минута.

Код неких пацијената може бити потребно повећати дози. Кад је то неопходно, повећање треба извршити чешће примање дозе, али генерално не би требало да прелази 400 мг / дан.

Континуирана интравенозна инфузија

Додати ЗАНТАЦ ињекцију (ињекција ранитидин хидрохлорида) на 5% ињекцију декстрозе или други компатибилни ИВ раствор (видети Стабилност ). Доставити са стопом од 6, 25 мг / сат (нпр. 150 мг (6 мЛ) Зантац Ињецтион (ранитидин хидрохлоридна ињекција) у 250 мЛ 5% декстрозе убризгавања на 10, 7 мЛ / сат).

За пацијенте Золлингер-Еллисон, разблажите ЗАНТАЦ Ињецтион (ранитидин хидрохлоридна ињекција) у 5% ињекцију декстрозе или други компатибилни ИВ раствор (погледајте Стабилност ) до концентрације не веће од 2, 5 мг / мЛ. Започните инфузију брзином од 1, 0 мг / кг / сат. Ако након 4 сата или измерена излазна вредност желудачне киселине износи> 10 мЕк / сат или пацијент постаје симптоматичан, доза треба прилагодити према горе у корацима од 0, 5 мг / кг / сат, а излаз киселине треба поново измјерити. Коришћене су дозе до 2, 5 мг / кг / сат и брзине инфузије до 220 мг / сат.

$config[ads_text5] not found

Педијатријска употреба

Док постоје ограничени подаци о примени ИВ ранитидина на дјецу, препоручена доза код педијатријских пацијената је за укупну дневну дозу од 2 до 4 мг / кг, која се дели и администрира сваких 6 до 8 сати, до максимално 50 мг дати сваких 6 до 8 сати. Ова препорука је изведена из клиничких студија одраслих и фармакокинетичких података код педијатријских пацијената. Ограничени подаци код неонаталних пацијената (мање од 1 месеца старости) који примају ЕЦМО показали су да је доза од 2 мг / кг обично довољна да повећа пХ желуца на> 4 у трајању од најмање 15 сати. Према томе, треба узети у обзир дозе од 2 мг / кг дате сваких 12 до 24 сата или као континуирана инфузија.

ЗАНТАЦ Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премиксирана у флексибилним пластичним контејнерима

Упутство за употребу

Отворити: Отворити вањски омотач и уклонити контејнер за судове. Проверите да ли је цурење у минуту чврсто стиснуло контејнер. Уколико се пронадје цурење, јединица за одбацивање као стерилност може бити оштећена.

Припрема за администрацију: Користите асептицтецхникуе.

  1. Затворити контролу протока за подешавање администрације.
  2. Скините поклопац од излазног прикључка на дну контејнера.
  3. Убаците пиерцинг пин за администрацију постављену у порт са окретним покретом док се чеп не поставља чврсто. НАПОМЕНА: Погледајте упутства на картону за администрацију.
  4. Суспендирајте посуду из обујмице.
  5. Стисните и пустите кап по кап за успостављање одговарајућег нивоа течности у комори током инфузије ињекције ЗАНТАЦ-а (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премикс.
  6. Отворите клему за контролу протока да бисте протјерали ваздух из уређаја. Затвори стезаљку.
  7. Прикључите уређај на венипункцију. Ако се уређај не задржава, применити и направити венипунктуру.
  8. Изведите венипунктуру.
  9. Регулирајте брзину примене са стезаљком за контролу протока.
$config[ads_text6] not found

Опрез

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премештена у флексибилним пластичним контејнерима треба примјењивати само споро ИВ инфузијом капања. Адитиви не треба увести у ово решење. Ако се користи са примарним ИВ флуидним системом, примарно раствор треба прекинути током инфузије ЗАНТАЦ Ињецтион (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премикс.

Не управљајте, осим ако је раствор јасан и посуда је неоштећена.

Упозорење

Немојте користити флексибилан пластични контејнер у серијским спојевима.

Подешавање дозе код пацијената са оштећеним бубрежном функцијом

Администрација ранитидина као континуалне инфузије није процењена код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. На основу искуства са групом испитаника са озбиљно оштећеном функцијом бубрега, третираним са ЗАНТАЦ-ом, препоручена доза код пацијената са креатининеклеарношћу <50 мл / мин је 50 мг на сваких 18 до 24 сата. Ако је потребно стање пацијента, учесталост дозирања може се повећати на сваких 12 сати или чак и даље уз опрез. Хемодијализа смањује ниво циркулационог ранитидина. У идеалном случају, распоред дозирања треба прилагодити тако да се време планиране дозе поклапа са завршетком хемодијализе.

Код старијих пацијената постоји већа вероватноћа смањења функције бубрега, па би се требала применити опрез приликом селекције доза, и може бити корисно за надгледање функције бубрега (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА : Фармакокинетика: употреба гериатријума и мАрТеЦИЈЕ : гериатријска употреба ).

Стабилност

Ундилутед, ЗАНТАЦ Ињецтион (ранитидин хидрохлоридна ињекција) има тенденцију да показује жуту боју која може да се интензивира током времена без негативног утјецаја на потенцију. Зантац Ињекција је стабилна 48 сати на собној температури када се дода или разблажи са најчешће коришћеним ИВ решењима, нпр. 0.9% ињекцијом натријум хлоридом, ињекцијом 5% декстрозе, ињекцијом декстрозе 10%, ињекцијом лактатне звијезде или 5% ињекцијом натријум бикарбоната .

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премикс у флексибилним пластичним контејнерима је стерилан кроз датум истека на етикети када се чува под препорученим условима.

Напомена: Парентерални лекови требају бити визуелно прегледани за честице и промјену боје прије примјене кад год рјешење и контејнер дозвољавају.

КАКО ДОБАВЉАТИ

Зантац Ињекција (убризгавање ранитидин хидрохлорида), 25 мг / мЛ, који садржи фенол 0.5% као конзерванс, доступан је на следећи начин:

НДЦ 0173-0362-38, 2-мЛ појединачне дозе (лежиште од 10)
НДЦ 0173-0363-01, 6-мл вишеслојне бочице (појединачно)

Чувати између 4 ° и 25 ° Ц (39 ° и 77 ° Ф); излети дозвољени до 30 ° Ц (86 ° Ф). Заштитите од светлости.

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премикс, 50 мг / 50 мл, у 0.45% натријум хлориду, доступан је као стерилни, премиксирани раствор за ИВ примјену у једнократним дозама, флексибилним пластичним контејнерима (НДЦ 0173-0441-00) од 24). Не садржи конзервансе.

Чувати између 2 ° и 25 ° Ц (36 ° и 77 ° Ф). Заштитите од светлости.

Излагање фармацеутских производа грејању треба минимизирати. Избегавајте претерану топлоту; Међутим, кратка експозиција до 40 ° Ц не негативно утиче на производ. Заштитите од смрзавања.

ГлакоСмитхКлине, Ресеарцх Триангле Парк, НЦ 27709. ЗАНТАЦ® (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Ињекција: ГлакоСмитхКлине, Ресеарцх Триангле Парк, НЦ 27709. ЗАНТАЦ® (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Ињекција Премикс: Произведен за ГлакоСмитхКлине, Ресеарцх Триангле Парк, НЦ 27709 од Хоспира, Инц., Лаке Форест, ИЛ 60045. Фебруар 2009.

ПОСЛЕДИЦЕ

Пријављени су прелазни болови на месту ИМ ињекције. Пријављује се пролазна локална сагоревање или свраб за ИВ примјену ЗАНТАЦ-а.

Следеће су пријављене као догађаје у клиничким студијама или у рутинском управљању пацијентима који су били третирани оралним или парентералним ЗАНТАЦ-ом. Однос према терапији са ЗАНТАЦ-ом је у многим случајевима нејасан. Чини се да је главобоља, понекад озбиљна, повезана са администрацијом ЗАНТАЦ-а.

Централни нервни систем

Ретко, слабост, вртоглавица, сомноленција, несаница, андвертиго. Пријављени су ретки случајеви реверзибилне менталне конфузије, агитације, депресије и халуцинација, претежно код тешко болесних старијих пацијената. Пријављени су ретки случајеви реверзибилног замућеног вида који указују на промјену смјештаја. Примљени су ретки извештаји о реверзибилним нехотичним моторичким поремећајима.

Кардиоваскуларни

Као и код других Х 2 блокатора, ретки извештаји о аритмијама као што су тахикардија, брадикардија, асистол, атриовентрикуларни блок и преурањени вентрикуларни ударци.

Гастроинтестинални

Запести, дијареја, мучнина / повраћање, нелагодност / бол у стомаку и ретки извјештаји о панкреатитису.

Хепатично

Код нормалних добровољаца вредности СГПТ-а су повећане на најмање двоструке нивое претреатмента код 6 од 12 испитаника који примају 100 мг интравенозно 4 пута дневно током 7 дана, а код 4 од 24 субјекта који примају 50 мг интравенозно 4 пута дневно током 5 дана. Постојали су повремени извештаји о хепатоцелуларном, холестатичком или мешовитом хепатитису, са или без жутице. У таквим околностима, ранитидин треба одмах прекинути. Ови догађаји су обично реверзибилни, али у ретким околностима дошло је до смрти. Пријављени су и ретки случајеви јетре.

Мускулоскелетни

Ријетки извјештаји артхралгиас и миалгиас.

Хематолошки

Промене броја крвних судова (леукопенија, гранулоцитопенија, и тромбоцитопенија) су се десиле код неколико пацијената. Ови су обично били реверзибилни. Пријављени су ретки случајеви агранулоцитозе, панцитопеније, понекад са кардиоваскуларном хепатитисом и апластичне анемије и изузетно ретких случајева стечене имунске хемолитичке анемије.

Ендокрине

Контролисане студије код животиња и људи нису показале стимулацију било ког хормона хипофизе од стране ЗАНТАЦ-а и без антиандрогенске активности, а гинекомастија изазвана циметидином и импотенција код хиперсекреторних пацијената решили су се када је ЗАНТАЦ замењен. Међутим, при мушким пацијентима који примају ЗАНТАЦ пријављени су повремени случајеви гинекомастије, импотенције и губитка либида, али се инциденца није разликовала од оног у општој популацији.

Интегументари

Расх, укључујући ретке случајеве мултиформе еритема. Ретки случајеви алопеције и васкулитиса.

Респираторни

Велика епидемиолошка студија указала је на повећан ризик од развоја пнеумоније код тренутних корисника антагониста хистамин-2-рецептора (Х2РАс) у поређењу са пацијентима који су зауставили Х2РА третман, са опаженим прилагођеним релативним ризиком од 1, 63 (95% ЦИ, 1, 07-2, 48) . Међутим, узрочник везе између употребе Х2РАс и пнеумоније није утврђен.

Остало

Ретки случајеви реакција преосјетљивости (нпр. Бронхоспазам, грозница, осип, еозинофилија), анафилакса, ангионевротични едем, акутни интерстицијски нефритис и мала повећања серумског креатинина.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

Пријављено је да ранитидин утиче на биодоступност других лекова кроз неколико различитих механизама као што је конкуренција за бубрежну тубуларну секрецију, промену пХ желуца и инхибицију ензима цитокрома П450.

Процаинамиде

Ранитидин, супстрат система реналног органског катионског транспорта, може утицати на клиренс других лекова који се елиминишу овим путем. Високе дозе ранитидина (нпр. Као што су они који се користе у лечењу Золлингер-Еллисон синдрома) су показали да смањују бубрежну излучивање прокаинамида и Н-ацетилпроцаинамида што доводи до повећања нивоа ових лекова у плазми. Иако ова интеракција није вероватно клинички релевантна код уобичајених доза ранитидина, може бити паметно пратити токсичност процаинамида када се примењује са оралним ранитидином у дози већој од 300 мг дневно.

Варфарин

Постојали су извештаји о измењеним протромбинским временима међу пацијентима на истовремену терапију варфарином и ранитидином. Због уског терапеутског индекса, препоручује се блиско праћење повећаног или смањеног протромбинског времена током истовременог лечења ранитидином.

Ранитидин може променити апсорпцију лекова у којима је желудац пХ важна детерминанта биодоступности. То може довести или до повећања апсорпције (нпр. Триазолама, мидазолама, глипизида) или смањењу апсорпције (нпр. Кетоконазол, атазанавир, делавирдин, гефитиниб). Препоручује се одговарајуће клиничко праћење.

Атазанавир

Апсорпција атазанавира може бити оштећена на основу познатих интеракција са другим агенсима који повећавају пХ желуца. Користите са опрезом. Видети атазанавирску етикету за специфичне препоруке.

Делавирдин

Апсорпција Делавирдина може бити оштећена на основу познатих интеракција са другим агенсима који повећавају пХ желуца. Не препоручује се хронична употреба антагониста рецептора Х2 са радирирдином.

Гефитиниб

Излагање гефитинибу је смањено за 44% уз истовремену примену ранитидина и натријум бикарбоната (дозиран за одржавање пХ желуца изнад 5, 0). Користите са опрезом.

Глипизиде

Код пацијената са дијабетесом, изложеност глипизиду повећана је за 34% након појединачне дозе оралног ранитидина од 150 мг. Користите одговарајуће клиничко праћење када започнете или прекинете ранитидин.

Кетоконазол

Изложеност оралном кетоконазолу смањена је до 95% када је орални ранитидин био удружен у режиму за одржавање желудачног пХ од 6 или више. Степен интеракције са уобичајеном дозом ранитидина (150 мг двапут дневно) није познат.

Мидазолам

Излагање оралном мидазоламу у 5 здравих добровољаца увећано је за 65% када се примењује са оралним ранитидином у дози од 150 мг двапут дневно. Међутим, у другој студији интеракције у 8 добровољаца који примају ИВ мидазолам, 300 мг орална доза ранитидина повећала је изложеност мидазолама за око 9%. Пратити пацијенте за прекомерну или продужену седацију када се ранитидин удружује са оралним мидазоламом.

Триазолам

Излагање триазолама код здравих добровољаца повећало се за око 30% када је примењено са оралним ранитидином у дози од 150 мг двапут дневно. Пратити пацијенте због прекомерне или продужене седативе.

УПОЗОРЕЊА

Нема информација.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

  1. Симптоматски одговор на терапију ЗАНТАЦ-ом не искључује присуство желудачног малигнитета.
  2. Пошто се ЗАНТАЦ излучује првенствено бубрегом, доза треба прилагодити код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ). Треба опрезити код пацијената са дисфункцијом јетре, јер се ЗАНТАЦ метаболизира у јетри.
  3. У контролираним студијама код нормалних волонтера, повећане вредности СГПТ-а су примећене када су Х 2 -тагонагонисти примењени интравенозно у дозама од преко 5 дана или дуже. Стога се чини паметним код пацијената који примају ИВ ранитидин у дозама ≥ 100 мг 4 пута дневно током периода од 5 дана или дуже да би се пратило СГПТ дневно (од 5. дана) за остатак ИВ терапије.
  4. Брадикардија у сарадњи са брзом применом ЗАНТАЦ Ињекције (ранитидин хидрохлоридна ињекција) ретко се јавља, обично код пацијената са факторима који предиспонирају поремећаје срчаног ритма. Препоручене стопе примене не треба прекорачити (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).
  5. Ретки извештаји указују на то да ЗАНТАЦ може изазвати акутепорфни нападе код пацијената са акутном порфиријом. Због тога ЗАНТАЦ треба избегавати код пацијената са историјом акутне порфирије.

Лабораторијски тестови

Лажно-позитивна испитивања за урински протеин са МУЛТИСТИКС® могу се појавити током терапије са ЗАНТАЦ-ом, па се препоручује тестирање са сулфосалицилном киселином.

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

Није било индикација туморигених или канцерогених ефеката у студијама животног века код мишева и пацова при орални дози до 2000 мг / кг / дан.

Ранитидин није био мутаген у стандардним бактеријским тестовима (Салмонелла, Есцхерицхиа цоли) за мутагеност у концентрацијама до максимума који се препоручује за ове тестове.

У доминантном смртоносном испитивању, појединачна орална доза од 1000 мг / кг на мушке пацове није утицала на исход 2 матања недељно током наредних 9 недеља.

Трудноћа

Тератогени ефекти

Категорија трудноће Б. Студије размножавања су изведене код пацова и зечева у орални дози до 160 пута од оралне дозе код људи и нису открили никакве доказе о смањењу плодности или оштећења плода због ранитидина. Међутим, у трудницама нема адекватних и добро контролисаних студија. Због тога што студије репродукције животиња нису увек предиктивне на људски одговор, овај лек треба користити током трудноће само ако је очигледно потребно.

Нурсинг Мотхерс

Ранитидин се излучује у људском млеку. Треба обратити пажњу када се ЗАНТАЦ примењује код његе мајке.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност ЗАНТАЦ Ињецтион (ранитидин хидрохлоридна ињекција) су утврђени у старосној групи од 1 месеца до 16 година за лечење чира дуоденала. Коришћење ЗАНТАЦ-а у овој старосној групи подржавају адекватне и добро контролисане студије код одраслих, као и додатни фармакокинетички подаци код педијатријских пацијената и анализа објављене литературе.

Безбедност и ефикасност код педијатријских пацијената за лечење патолошких хиперсекреторних стања нису утврђени.

Ограничени подаци код неонаталних пацијената (мање од 1 месеца старости) који примају ЕЦМО сугеришу да ЗАНТАЦ може бити корисно и сигурно за повећање пХ желуца за пацијенте са ризиком од гастроинтестиналног крварења.

Гериатриц Усе

Клиничка испитивања ињекције ЗАНТАЦ-а (ранитидин хидрохлоридна ињекција) нису укључивала довољан број испитаника старосне доби 65 и више година да би утврдили да ли су одговорили другачије од млађих. Међутим, у клиничким испитивањима оралних формулација ЗАНТАЦ-а, од укупног броја испитаника уписаних у клиничке студије у САД и страном, за које су биле анализиране подгрупе, 4.197 било је 65 и више, док је 899 било 75 и више. Нису забележене свеобухватне разлике у сигурности или ефикасности између ових испитаника и млађих испитаника, а друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената, али се не може искључити већа осјетљивост појединих старијих особа.

За овај лек је познато да се изузетно излучује бубрегом, а ризик од токсичних реакција на овај лек може бити већи код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Због тога што је код старијих пацијената већа вероватноћа смањења функције бубрега, потребно је опрезно користити при одабиру дозе, а може бити корисно за надгледање функције бубрега (видети КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА : Фармакокинетика: употреба гериатрије и доза и админа : прилагођавање дозе код болесника са оштећењем бубрежних Функција ).

ОВЕРДОСЕ

Није било практично никаквог искуства са превеликим дозирањем ЗАНТАЦ Ињецтион (ранитидин хидрохлоридна ињекција) и ограничено искуство са оралним дозама ранитидина. Пријављене закрчене гутање до 18 г, усмено је повезано са пролазним штетним ефектима сличним онима које су се среле у нормалном клиничком искуству (види НЕЖЕЉЕНЕ РЕАКЦИЈЕ ). Поред тога, пријављени су абнормалности хода и хипотензије.

Када дође до предозирања, потребно је користити клиничко праћење и помоћ.

Студије код паса које примају дозе ЗАНТАЦ-а изнад 225 мг / кг / дан показале су мучним треморима, повраћањем и брзом дисањем. Појединачне оралне дозе од 1000 мг / кг код мишева и пацова нису смртоносне. Интравенозне вредности ЛД50 код мишева и пацова су 77 и 83 мг / кг, респективно.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

Зантац Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) и ЗАНТАЦ Ињекција (ранитидин хидрохлоридна ињекција) Премикс су контраиндиковани за пацијенте са којима се зна да имају преосјетљивост на лек.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

ЗАНТАЦ је конкурентан, реверзибилни инхибитор дејства хистамина на рецепторе хистаминских Х2, укључујући рецепторе на гастричним ћелијама. ЗАНТАЦ не смањује серум Ца ++ у хиперкалцемичним стањима. ЗАНТАЦ није антихолинергички агенс.

Фармакокинетика

Апсорпција

ЗАНТАЦ се врло брзо апсорбује након интрамускуларне (ИМ) ињекције. Средњи пикови нивои од 576 нг / мЛ се јављају у року од 15 минута или мање након 50-мг ИМ дозе. Апсорпција са ИМ ​​локација је практично завршена, са биолошком расположивошћу од 90% до 100% у поређењу са интравенозном (ИВ) администрацијом. Након оралне примјене, биолошка употребљивост таблета ЗАНТАЦ је 50%.

Дистрибуција

Волумен дистрибуције је око 1, 4 Л / кг. Просечна количина протеина у серуму износи 15%.

Метаболизам

Код људи, Н-оксид је главни метаболит у терену; међутим, ово износи <4% од дозе. Остали метаболити су С-оксид (1%) и десметил ранитидин (1%). Остатак администриране дозе се налази у столици. Студије код пацијената са хепатичном дисфункцијом (компензирана цироза) указују на то да постоје мање, али клинички безначајне, промене у полувремену ранитидина, дистрибуцији, клиренсу и биорасположивости.

Излучивање

Након ИВ ињекције, отприлике 70% дозе се опоравља у урину као непромењен лек. Ослобађање бубрега износи 530 мл / мин, са укупним клиренсом од 760 мл / мин. Полувреме елиминације је 2, 0 до 2, 5 сата.

Четири пацијента са клинички значајном оштећеношћу бубрежне функције (креатинински клиренс од 25 до 35 мл / мин) дали су 50 мг ранитидина интравенозно имао просечан полуживот у плазми 4, 8 сата, клиренс ранитидина 29 мл / мин и волумен дистрибуције 1, 76 Л / кг. Уопштено гледано, изгледа да су ови параметри измењени сразмерно клиренсу креатинина (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Гериатрицс

Полувријеме плазме је продужено и укупни клиренс се смањује код старијих популација због смањења функције бубрега. Полувреме елиминације је 3, 1 сата (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАЊА : употреба гериатрије и доза и админа : подешавање дозирања код болесника са оштећеном бубрежном функцијом ).

Педијатрија

Нема значајних разлика у вредностима фармакокинетичких параметара за ранитидин код педиатричких пацијената (од 1 месеца до 16 година) и здравих одраслих особа када се врши корекција телесне тежине. Фармакокинетика ЗАНТАЦ-а код педијатријских пацијената је резимирана у Табели 1.

Табела 1: Фармакокинетика Ранитидина код педијатријских пацијената након ИВ дозирања

Становништво
(старост)
нДоза
(мг / кг)
т½
(сати)
Вд
(Л / кг)
ЦЛп
(мЛ / мин / кг)
Болести пептичких улкуса (<6 година)61.25 или 2.52.21.2911.41
(6-11.9 година)111.25 или 2.52.11.148.96
(> 12 година)61.25 или 2.51.70.989.89
Одрасли62.51.91.048.77
Пептички улкус болест
(3, 5-16 година)
120.13-0.801.82.3795 мл / мин / 1, 73 / м²
Деца интензивне неге
(1 дан-12, 6 година)
171.02.4211.7
Новорођенчади који примају ЕЦМО1226.61.84.3
Т½ = Полувреме терминала; ЦЛп = Клиренс плазма ранитидина.
ЕЦМО = оксигенација екстракорпорне мембране.

Клиренс плазме код пацијената са новорођенчадима (мање од 1 месеца) који примају ЕЦМО је знатно мањи (3 до 4 мл / мин / кг) него што је примећено код деце или одраслих особа. Полувреме елиминације код новорођенчади у просеку је износило 6, 6 сати у поређењу са приближно 2 сата код одраслих и педијатријских пацијената.

Фармакодинамика

Процењује се да су серумске концентрације неопходне да инхибирају 50% стимулисане секреције желудачке киселине од 36 до 94 нг / мЛ. Након појединачних доза ИВ или ИМ 50 мг, концентрације ранитидина у серуму су у овом опсегу од 6 до 8 сати.

Антисекретарна активност

1. Ефекти на секрецију киселине : Ињекција ЗАНТАЦ (убризгавање ранитидин хидрохлорида) инхибира секрецију базалне гастричне киселине, као и секрецију желудачке киселине стимулисане бетазолом и пентагастрином, као што је приказано у Табели 2.

Табела 2: Ефекат интравенозног ЗАНТАЦ на секрецију желудачке киселине

Време после дозирања, сати % Инхибиција изливања гастричне киселине помоћу интравенозне дозе, мг
20 мг60 мг100 мг
БетазолеДо 2939999
ПентагастринДо 3476677

У групи од 10 познатих хиперсекретора нивои ранитидина у плазми од 71, 180 и 376 нг / мЛ инхибирају секрецију базалне киселине за 76%, 90% и 99, 5%, респективно.

Изгледа да су базални и бетазол-стимулисани секреци најосетљивији на инхибицију ЗАНТАЦ-а, док је пентагастрин-стимулисана секреција теже супресивна.

2. Ефекти на друге гастроинтестиналне секретности: Пепсин: ЗАНТАЦ не утиче на секрецију пепса. Укупна производња пепсина смањена је сразмерно смањењу запремине желудачног сока.

Интринзични фактор: ЗАНТАЦ нема значајан утицај на секрецију фактора стимулисаног пентагастином.

Гастрин у серуму: ЗАНТАЦ има мало или никаквог ефекта на постгандални или постпрандијални серумски гастрин.

Остале фармаколошке акције

  1. Гастрицна бактеријска флора - повећава се у организмима који смањују нитрате, значај није познат.
  2. Пролактински нивои - нема ефекта у препорученом оралном или ИВ дозирању, али су мала, пролазна, повећана серумски пролактин по дозама пријављена након ИВ болуса ињекција од 100 мг или више.
  3. Остали хипофизни хормони - без ефекта на серум гонадотропине, ТСХ или ГХ. Могуће оштећење ослобађања вазопресина.
  4. Нема промене у кортизолу, алдостерону, андрогену или естрогеновљевима.
  5. Нема антиандрогенске акције.
  6. Нема ефекта на бројање, покретљивост или морфологију сперме.

Педијатрија: Пријављена је концентрација ранитидина која је потребна за сузбијање секреције базалне киселине за најмање 90% код педијатријских пацијената са дуоденалним или желудачним улкусима од 40 до 60 нг / мЛ.

У студији 20 критично болесних педијатријских пацијената који су примали ранитидин ИВ на 1 мг / кг сваких 6 сати, 10 пацијената са базном пХ ≥ 4 одржавају ову базу током читаве студије. Осам од преосталих 10 пацијената са базном линијом пХ ≤ 2 постиже пХ ≥ 4 током различитих периода након дозирања. Треба напоменути, међутим, да је због тога што су ови фармакодинамички параметри били процењени код критично болесних педијатријских пацијената, подаци треба тумачити са опрезом када се дају препоруке за мање озбиљно болесну педијатријску популацију.

У још једној малој студији пацијената са неонаталним поремећајима (н = 5) који су примали ЕЦМО, желудачни пХ4 након дозирања од 2 мг / кг и остали изнад 4 најмање 15 сати.

Клиничка испитивања

Активни дуоденални улкус

У мултицентричном, двоструко слепом, контролисаном, америчком студију ендоскопских дијагностикованих дуоденалних улкуса, раније зарастање је примећено код пацијената третираних оралним ЗАНТАЦ-ом, као што је приказано у Табели 3.

Табела 3: Стопа лечења пацијената са дуоденалним улкусом

Амбуланта Орални Плацебо * Орални ЗАНТАЦ *
Број унесенИсцељен / НеопходанБрој унесенИсцељен / Неопходан
Недеља 2 19569/182 (38%) 18831/164 (19%)
Недеља 4137/187 (73%)76/168 (45%)
* Сви пацијенти су били дозвољени антацидима по потреби за олакшање болова.
† П <0, 0001.

У овим истраживањима, пацијенти који су били третирани оралним ЗАНТАЦ-ом пријавили су смањење дневног и ноћног бола, а такође су конзумирали мање антацид од пацијената који су примали плацебо.

Табела 4: Средња дневна доза Антацида

Улцер је оздравиоУлцер није оздрављен
Орални ЗАНТАЦ0.060.71
Усмени плацебо0.711.43

Патолошки услови хиперсекретности (као што је Золлингер-Еллисонов синдром)

ЗАНТАЦ инхибира секрецију желудачне киселине и смањује појаву дијареје, анорексије и бол код пацијената са патолошком хиперсекретијом повезан са Золлингер-Еллисоновим синдромом, системском мастоцитозом и другим патолошким хиперсекреторним условима (нпр. Постоперативни, "краткотрајни" синдром, идиопатски). Употребом оралног ЗАНТАЦ-а пратило је зарастање чирева код 8 од 19 (42%) пацијената који су били неспособни за претходну терапију.

У ретроспективном прегледу 52 Золлингер-Еллисон пацијента дато ЗАНТАЦ-у као континуирану инфузију ИВ до 15 дана, ниједан пацијент није развио компликације ацид-пептичне болести као што су крварење или перфорација. Киселина је контролисана на ≤ 10 мЕк / х.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте одељак МЕРЕ ПРЕПОРУКЕ .

Популарне Категорије