Зинецард

Anonim

Зинецард®
(дексразоксан) за ињекције

ОПИС

ЗИНЕЦАРД® (дексразоксан за ињекције) је стерилан лиопхилизат без пирогена намењен за интравенозну примену. То је кардиопротективно средство за употребу у комбинацији са доксорубицином.

Хемијски, дексразоксан је (С) -4, 4 '- (1-метил-1, 2-етандиил) бис-2, 6-пиперазиндион. Структурна формула је следећа:

Дексразоксан, потентни интрацелуларни хелатни агенс, је дериват ЕДТА.

Дексразоксан је беличасти кристални прах који се топи на 191 ° до 197 ° Ц. Умерено је растворљив у води и 0.1 Н ХЦл, мало растворљив у етанолу и метанолу, и практично нерастворљив у неполарним органским растварачима. ПКа је 2.1. Дексразоксан има коефицијент расподеле октанол / вода 0, 025 и брзо деградира изнад пХ 7, 0.

ЗИНЕЦАРД је доступан само у бочицама од 250 мг и 500 мг само за једнократну употребу. ЗИНЕЦАРД мора бити реконституисан са стерилном водом за ињекције, УСП.

Свака 250 мг бочица садржи дексразоксан хидрохлорид еквивалентан 250 мг декразоксану. Хлороводонична киселина, НФ се додаје за подешавање пХ. Када се реконституише према упутству са 25 мл стерилне воде за ињекције, УСП, сваки мЛ садржи: 10 мг декразокана. ПХ насталог раствора је 1, 0 до 3, 0.

Свака бочица од 500 мг садржи дексразоксан хидрохлорид еквивалентан 500 мг декразоксану. Хлороводонична киселина, НФ се додаје за подешавање пХ. Када се реконституише према упутству са 50 мЛ Стерилне воде за ињектирање, УСП, сваки мЛ садржи: 10 мг дексразоксана. ПХ насталог раствора је 1, 0 до 3, 0.

Реконституисани ЗИНЕЦАРД раствори припремљени од стерилне воде за ињектирање, УСП, намењени су за даље разблажење са Лацтатед Рингер Ињекцијом, УСП, за брзо интравенску инфузију капања. НЕ АДМИНИСТЕР ВИА ИВ ПУСХ (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

ИНДИКАЦИЈЕ

ЗИНЕЦАРД је индикован за смањење инциденције и тежине кардиомиопатије повезане са применом доксорубицина код жена са метастазираним раком дојке који су добили кумулативну доза докорубицин од 300 мг / м² и који ће наставити да примају терапију доксорубицином ради одржавања контроле тумора. Није препоручљиво да се користи са иницирањем терапије доксорубицином (види УПОЗОРЕЊЕ ).

ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА

Препоручени однос дозе ЗИНЕЦАРД-а: доксорубицин је 10: 1 (нпр. 500 мг / м² ЗИНЕЦАРД: 50 мг / м² доксорубицин). Код пацијената са умереном до тешком бубрежном дисфункцијом (вредности креатининских клиренса <40 мл / мин), препоручени однос дозе ЗИНЕЦАРД-а: доксорубицин је 5: 1 (нпр. 250 мг / м² ЗИНЕЦАРД: 50 мг / м² доксорубицина). Клиренс креатинина се може одредити из 24-сатне колекције уринарног креатинина или се процјењује помоћу једначине Цроцкрофт-Гаулт (под претпоставком стабилне бубрежне функције):

Мушкарци:(тежина у кг) к (140 година старости у годинама)
(72) к серум креатинин (мг / 100 мЛ)

Жене:(тежина у кг) к (140 година старости у годинама) к 0.85
(72) к серум креатинин (мг / 100 мЛ)

Како се смањује доза доксорубицина у присуству хипербилирубинемије, дозирање ЗИНЕЦАРД-а треба сразмерно смањити (одржавање односа 10: 1) код пацијената са оштећењем јетре.

ЗИНЕЦАРД мора бити реконституисан са стерилном водом за ињекције, УСП. За ЗИНЕЦАРД 250 мг бочице, реконституишите са 25 мЛ. За епрувете ЗИНЕЦАРД 500 мг реконституишите са 50 мЛ. Резултујућа реконституисана раствори ће имати концентрацију од 10 мг декразоксана за сваки мл раствора. Даљње разређивање са лактацијом Рингер-ове ињекције, УСП, је неопходно прије примене.

Након реконституције са стерилном водом за ињектирање, УСП, ЗИНЕЦАРД је стабилан 30 минута на собној температури или ако је потребно чување, до 3 сата од времена реконституције када се чува под расхладним уређајем, 2 ° до 8 ° Ц (36 ° до 46 ° Ц ° Ф). ПХ насталог раствора је 1, 0 до 3, 0. ОДБРАНИТЕ НЕУСРЕДНА РЕШЕЊА. Реконституисани ЗИНЕЦАРД раствор је намењен за даље разблажење са Лацтатед Рингер Ињекцијом, УСП, до концентрације од 1, 3 до 3, 0 мг / мЛ у интравенским инфузијским кесама за брзу инфузију капљице. НЕ АДМИНИСТЕР ВИА ИВ ПУСХ. Инфузиони раствори имају пХ од 3, 5 до 5, 5. Инфузиони раствори су стабилни један сат на собној температури или ако је потребно чување, до 4 сата када се чува под расхладним уређајем, од 2 ° до 8 ° Ц (36 ° до 46 ° Ф). ОДБРАНИТЕ НЕУСРЕДНА РЕШЕЊА.

Након завршетка инфузије ЗИНЕЦАРД-а, а пре укупно истрошеног времена од 30 минута (од почетка инфузије ЗИНЕЦАРД-а), треба дати интравенску ињекцију доксорубицина.

Неуједначеност

ЗИНЕЦАРД се не сме мешати са другим лековима.

Парентералне производе за лекове треба визуелно прегледати за честице и промене боје пре примене, кад год то дозвољава решење и контејнер.

Руковање и одлагање

Потребно је пазити при руковању и припреми реконституисаног раствора и препоручује се употреба рукавица. Ако прах или раствори ЗИНЕЦАРД-а ступају у контакт са кожом или слузокожом, одмах испрати сапуном и водом.

Процедуре које се обично користе за правилно руковање и одлагање лекова против рака треба узети у обзир за употребу са ЗИНЕЦАРД-ом. Објављено је неколико смерница на ову тему. 1-8 Не постоји опште сагласност да су сви поступци препоручени у смјерницама нужни или одговарајући.

КАКО ДОБАВЉАТИ

ЗИНЕЦАРД® (дексразоксан за ињекцију) доступан је у сљедећим снагама као стерилни, без пирогени лиофилизати.

НДЦ 0013-8717-62
250 мг виала за једнократну дозу са црвеним флип-топом заптивке, упаковане у јединствене бочице.

НДЦ 0013-8727-89
500 мг виала за једнократну дозу са плавим флип-топ печатом, упаковане у јединствене паковање бочице.

Чувати на 25 ° Ц (77 ° Ф); излети дозвољени на 15 ° до 30 ° Ц (59 ° до 86 ° Ф) (погледајте УСП контролирану собну температуру ).

РЕФЕРЕНЦЕ

1. Одбор ОНС-а за клиничку праксу. Смернице за хемотерапију рака и препоруке за праксу. Питтсбургх, ПА: Онцологи Нурсинг Социети. 1999; 32-41.

2. Препоруке за безбедно руковање парентералним антинеопластичним лековима. Вашингтон, ДЦ: одељење за безбедност, одељење за клинички центар и службе за негу рака, национални институти за здравље; 1992. УС Департмент оф Хеалтх анд Хуман Сервицес, Публиц Хеалтх Сервице Публицатион, НИХ 92-2621.

3. АМА Савет за научна питања. Смјернице за руковање парентералним антинеопластиком. ЈАМА. 1985; 253: 1590-1591.

4. Национална комисија за студије о цитотоксичној експозицији - препоруке за руковање цитотоксичним агенсима. 1987. Доступно од Лоуис П. Јеффреи, Сц.Д., председавајућа, Национална студијска комисија за цитотоксичну експозицију, Массацхусеттс Цоллеге оф Пхармаци и савезне здравствене науке, 179 Лонгвоод Авенуе, Бостон, МА 02115.

5. Клиничко онколошко друштво Аустралије. Смјернице и препоруке за сигурно руковање антинеопластичним агенсима. Мед Ј Аустралија. 1983; 1: 426-428.

6. Јонес РБ, Франк Р, Масс Т. Безбедно руковање кемотерапијским агенсима: извештај са медицинског центра Моунт Синаи. ЦА - Цанцер Ј фор Цлин. 1983; 33: 258-263.

7. Америчко друштво фармацеутских болница. АСХП Техничка подршка Билтен о третирању цитотоксичних и опасних дрога. Ам Ј Хосп Пхарм. 1990; 47: 1033-1049.

8. Контролисање професионалне изложености опасним лијековима. (Смернице за радну праксу ОСХА.) Ам Ј Хеалтх-Сист Пхарм. 1996; 53: 1669-1685.

Дистрибуирано од: Пхармациа & Упјохн Цо, дивизија Пфизер Инц, НИ, НИ 10017. Ревидиран август 2011.

ПОСЛЕДИЦЕ

ЗИНЕЦАРД у дози од 500 мг / м² примењен је у комбинацији са ФАЦ у рандомизираним, с плацебом контролисаним, двоструким слепим студијама код пацијената са метастатским раком дојке. Доза доксорубицина износила је 50 мг / м² у сваком од испитивања. Курсеви су поновљени сваке три недеље, под условом да је дошло до опоравка од токсичности. У табели 3 наводи се учесталост нежељених искустава код пацијената који примају ФАЦ или ЗИНЕЦАРД или плацебо у студијама рака дојке. Нежељена искуства која се јављају током курсева од 1 до 6 приказана су за пацијенте који примају ЗИНЕЦАРД или плацебо са ФАЦ, почевши од првог терапије терапије (колоне 1 и 3, респективно). Нежељена искуства која се јављају на курсу 7 и даље за пацијенте који су примали плацебо са ФАЦ током првих шест курсева и који су затим примили ЗИНЕЦАРД или плацебо са ФАЦ-ом такође су приказани (колоне 2 и 4, респективно).

Табела 3

ИСКУСТВО ФАЦ + ЗИНЕЦАРД ФАЦ + ПЛАЦЕБО
Курсеви 1-6
Н = 413
Курсеви ≥ 7
Н = 102
Курсеви 1-6
Н = 458
Курс ≥ 7
Н = 99
Алопециа941009798
Мучнина77518460
Повраћање59427249
Умор / Малаисе61485855
Анорексија42274738
Стоматитис34264128
Грозница34222918
Инфекција23191821
Дијареја2114247
Бол на ињекцији121330
Сепсис1712149
Неуротокицити1710135
Стреакинг / Еритхема5442
Флебитис6335
Есопхагитис6374
Диспхагиа80105
Хеморрхаге2321
Екстравазација1312
Уртикарија2220
Позовите кожну реакцију1120

Спорна искуства наведена горе могу се вероватно приписати ФАЦ режиму, изузев бола на ињекцији, која је примећена углавном на руци ЗИНЕЦАРД.

Миелосуппрессион

Пацијенти који су примали ФАЦ са ЗИНЕЦАРД-ом доживели су тежу леукопенију, гранулоцитопенију и тромбоцитопенију на надир него код пацијената који су примали ФАЦ без ЗИНЕЦАРД-а, али број обољења је сличан за две групе пацијената.

Хепатични и бубрежни

Неки пацијенти који су примали ФАЦ + ЗИНЕЦАРД или ФАЦ + плацебо доживели су изражене абнормалности у тестовима хепатичног или бубрежног деловања, али су фреквенција и озбиљност абнормалности у билирубину, алкалној фосфатази, БУН и креатинину слични за пацијенте који примају ФАЦ са или без ЗИНЕЦАРД-а.

ИНТЕРАКЦИЈЕ ДРОГА

ЗИНЕЦАРД не утиче на фармакокинетику доксорубицина.

УПОЗОРЕЊА

ЗИНЕЦАРД може додати мијелосупресију узроковану хемотерапеутским агенсима.

Постоје докази да употреба дексразоксана истовремено са иницирањем терапије флуороурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (ФАЦ) омета антитуморску ефикасност режима, а ова употреба се не препоручује. У највећем од три дојке за груди, пацијенти који су примили дексразоксан почевши од првог циклуса ФАЦ терапије имају нижу стопу одговора (48% у односу на 63%, п = 0, 007) и краће време до прогресије него пацијенти који нису примили дексразоксан видети одељак Клиничке студије КЛИНИЧКЕ ФАРМАКОЛОГИЈЕ ). Због тога, ЗИНЕЦАРД треба користити само код оних пацијената који су добили кумулативну дозу доксорубицина од 300 мг / м² и настављају са терапијом доксорубицином.

Иако су клиничке студије показале да пацијенти који примају ФАЦ са ЗИНЕЦАРД-ом могу добити вишу кумулативну дозу доксорубицина пре него што дођу до срчане токсичности него пацијенти који примају ФАЦ без ЗИНЕЦАРД-а, употреба ЗИНЕЦАРД-а код пацијената који су већ примили кумулативне дозе доксорубицина од 300 мг / м² без ЗИНЕЦАРД-а, не елиминише потенцијал фортхрацицлине индуковане срчане токсичности. Због тога, срчана функција треба пажљиво пратити. Секундарне малигне болести (првенствено акутна миелоидна леукемија) пријављене су код пацијената третираних хронично са оралним разоксаном. Разоксан је рацемска смеша, од којих је дексразоксан С (+) - енантиомер. Код ових пацијената, укупна кумулативна доза разоксана се кретала од 26 до 480 грама, а трајање лечења је трајало од 42 до 319 недеља. Један случај Т-целимлома, један случај Б-ћелијског лимфома и шест до осам случајева кожне база или ћелија сквамозних ћелија такође су пријављени код пацијената третираних са разоксаном.

МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖНОСТИ

Генерал

Докорубицин не треба давати прије интравенске ињекције ЗИНЕЦАРД-а.

Докорубицин треба дати у року од 30 минута након почетка инфузије са ЗИНЕЦАРД-ом (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Како се ЗИНЕЦАРД увек користи са цитотоксичним лековима, пацијенте треба пажљиво пратити. Иако су мијелосупресивни ефекти ЗИНЕЦАРД-а у препоручени дози благе, може доћи до адитивних ефеката на мијелосупресивну активност хемотерапеутских средстава.

Пацијенти са умјереном или тешком бубрежном инсуфицијенцијом

Већа изложеност дексразоксану може се јавити код пацијената са компромитованом функцијом бубрега. ЗИНЕЦАРД доза треба смањити за 50% код пацијената са клиренсом креатининског клиренса <40 мл / мин (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ).

Секундарне малигности

Неки пацијенти који су примили ЗИНЕЦАРД у комбинацији са агенсима против карцинома који су познати као канцерогени развили су секундарне малигне болести, укључујући акутну миелоидну левкемију и миелодиспластични синдром.

Лабораторијски тестови

Како ЗИНЕЦАРД може да допринесе мијелосупресивним ефектима цитотоксичних лекова, препоручује се честа комплетна крвна слика (видети АДВЕРСКЕ РЕАКЦИЈЕ ).

Карциногенеза, мутагенеза, оштећење плодности

(Видети одељак ВАРНИНГС за информације о хуманој канцерогености) - Нису спроведене дугорочне студије канцерогености са дексразоксаном код животиња. Дексразоксан није био мутагени у тесту Амес, али је утврђен да је кластоген за хуманим лимфоцитима ин витро и еритроцитима костне сржи миша ин виво (микронуклеус тест).

Могући штетни ефекти ЗИНЕЦАРД-а на плодност људи и експерименталне животиње, мушкарци или жене, нису адекватно проучени. Атрофија на тестицулама је примећена применом дексразоксана у дозама до 30 мг / кг недељно током 6 недеља код пацова (1/3 доза за људску употребу на основу мг / м²) и чак 20 мг / кг недељно током 13 недеља код паса (приближно једнака хуманој дози на основу мг / м²).

Трудноћа

Категорија трудноће Ц

Дексразоксан је био матернотоксичан у дозама од 2 мг / кг (1/40 људске дозе на основу мг / м²) и ембриотоксични и тератогени при 8 мг / кг (приближно 1/10 људске дозе на основу мг / м²) дневно трудним пацовима током периода органогенезе.

Тератогени ефекти на пацову укључују незванични анус, микрофалтију и анофталмију. У потомцима дозвољено да се развијају до зрелости, плодност је била оштећена код мушких и женских пацова третираних у утеро током органогенезе на 8 мг / кг. Код зечева, дозе од 5 мг / кг (отприлике 1/10 људске дозе на основу мг / м²) дневно током периода органогенезе биле су матернотоксичне и дозе од 20 мг / кг (1/2 људске дозе на мг / м²) су били ембриотоксични и тератогени. Тератогени ефекти у зечу укључивали су неколико скелета малформација као што су кратки реп, ребра и торакалне малформације и варијације меких ткива, укључујући субкутану, очну и срчану хеморагичаре, као и агенезу жучне кесе и средњег режња плућа. Не постоје адекватне и добро контролисане студије код трудница. ЗИНЕЦАРД треба користити током трудноће само ако потенцијална корист оправдава потенцијални ризик за фетус.

Нурсинг Мотхерс

Није познато да ли се дексразоксан излучује у људском млеку. Због тога што се многи лекови излучују у људском млеку и због потенцијала за озбиљне нежељене реакције код дојки који су изложени дексразоксану, мајкама треба савјетовати да прекину негу током терапије декразоксаном.

Педијатријска употреба

Безбедност и ефикасност дексразоксана код педијатријских пацијената нису утврђена.

Гериатриц Усе

Клиничке студије ЗИНЕЦАРД-а нису укључивале довољан број испитаника старосне доби 65 и више година како би утврдили да ли они другачије реагују од млађих. Друго пријављено клиничко искуство није идентификовало разлике у одговору између старијих и млађих пацијената. Опћенито, старије пацијенте треба узимати са опрезом због већег учесталости смањене хепатичне, реналне или срчане функције и истовремене болести или друге терапије лековима.

ОВЕРДОСЕ

У клиничким студијама које су спонзорисали компанија Пхармациа & Упјохн или Национални институт за рак није било случајева превелике количине дроге. Максимална доза администрирана током кардиопротективних испитивања била је 1000 мг / м² сваке три недеље.

Студије диспозиције са ЗИНЕЦАРД-ом нису спроведене код пацијената са карциномом који су подвргнути дијализи, али задржавање значајне дозе (> 0, 4) непромењеног лијека у плазма базену, минималне поделе или везивања ткива и доступности веће од 90% системске нивои лекова у невезаном облику указују на то да се може уклонити коришћењем конвенционалне перитонеалне или хемодијализе.

Нема познатог антидота за дексразоксан. Случајеви сумње на превелико дозирање треба управљати производима без бриге о доби док се не реши мијелосупресија и сродни услови. Управљање превеликим дозама треба да укључи третман инфекција, регулацију течности и одржавање нутритивних захтева.

КОНТРАИНДИКАЦИЈЕ

ЗИНЕЦАРД се не сме користити са режимима хемиотерапије који не садрже антрациклин.

КЛИНИЧКА ФАРМАКОЛОГИЈА

Механизам дејства

Механизам којим ЗИНЕЦАРД врши своју кардиопротекцију није у потпуности схваћен. Дексразоксан је циклични дериват ЕДТА који лако продире кроз ћелијске мембране. Резултати лабораторијских истраживања сугеришу да се дексразоксан претвара интрацелуларно у келатни агенс који отвара прстен који омета рад генерације слободног радикала посредованог гвожђем, који је дјелимично одговоран за кардиомиопатију изазван антрациклином.

Фармакокинетика

Фармакокинетика декразоксана проучавана је код напредних болесника са канцером са нормалном функцијом бубрега и хепатитиса. Генерално, фармакокинетика декразоксана може бити адекватно описана двокомпонентним отвореним моделом са елиминацијом првог реда. Дексразоксан је примењен као инфузија од 15 минута у опсегу дозе од 60 до 900 мг / м² са 60 мг / м² доксорубицина, а код фиксне дозе од 500 мг / м² са доксорубицином од 50 мг / м2. Кинетика диспозиције дексразоксана је доза независна, што је приказано линеарним односом између подручја испод кривине концентрације у плазми и временских интервенција у дозама од 60 до 900 мг / м². Средња вршна концентрација дексразоксана у плазми износила је 36, 5 μг / мЛ на крају 15-минутне инфузије дозе ЗИНЕЦАРД-а од 500 мг / м2, дати 15 до 30 минута пре дозе докорубицина од 50 мг / м2. Важни фармакокинетички параметри дексразоксана су резимирани у Табели 1:

Табела 1: ПРЕГЛЕД ЗНАКА (% ЦВ а ) ДЕКСРАЗОКАНСКИ ПХАРМАКОКИНЕТСКИ ПАРАМЕТРИ НА ПОГОДНОСТИ ДОЗИРАЊА 10: 1 ЗИНЕЦАРДА: ДОКСОРУБИЦИН

Доза доксорубицин (мг / м²)Досе ЗИНЕЦАРД субјекти (мг / м²)БројЕлиминатион Халф-Лифе (х)Плазма чишћење (Л / х / м²)Ренално клиренс (Л / х / м²)б Обим дистрибуције (Л / м²)
50500102.5 (16)7.88 (18)3.35 (36)22.4 (22)
6060052.1 (29)6.25 (31)-22.0 (55)
Коефицијент варијације
б Запремина расподеле стања у стању мировања

Након брзе дистрибуционе фазе (~ 0.2 до 0.3 сата), декразоксан достигне постдистрибутивну равнотежу у року од два до четири сата. Процењени волумен дистрибуције дексразоксана у стејџавном стању сугерише његову дистрибуцију првенствено у укупну воду (25 Л / м²). Средњи системски клиренс и волумен расподеле дексразоксана код два азијска женка код 500 мг / м² декразокана заједно са доксорубицином од 50 мг / м 2 били су 15, 15 Л / х / м² и 36, 27 Л / м², односно њихова половина елиминације - живот и бубрежни клиренс декразокана били су слични онима код десет пацијената из Кавказа из исте студије. Квалитативне студије метаболизма са ЗИНЕЦАРД-ом су потврдиле присуство непромењеног лијека, дијазид-диамидног цепног производа и два производа моноацид-моноамидног прстена у урину животиња и човека. Ниво метаболита није мерен у фармакокинетичким студијама.

Излучивање урина игра важну улогу у елиминацији дексразоксана. Четрдесет два процента од 500 мг / м² дозе ЗИНЕЦАРД-а излучено је урином.

Везивање протеина

Ин витро студије су показале да ЗИНЕЦАРД није везан за протеине у плазми.

Специјалне популације

Педијатрија

Фармакокинетика ЗИНЕЦАРД-а није процењена код педијатријских пацијената.

Пол

Анализа збраних података из две фармакокинетичке студије указује на то да пацијенти код мушкараца имају мању вриједност средње клиренса од жена (110 мЛ / мин / м² у односу на 133 мЛ / мин / м²). Овај родни ефекат није клинички релевантан.

Бубрежна инсуфицијенција

Фармакокинетика ЗИНЕЦАРД-а је процењена након једне 15-минутне ИВ инфузије од 150 мг / м² дексразоксана код мушких и женских субјеката са различитим степеном реналне дисфункције, као што је утврђено клиренсом креатинина (ЦЛЦР) на основу 24-часовне колекције уринарног креатинина. Клиренс декразоксана је смањен код особа с бубрежном дисфункцијом. У поређењу са контролама, средња вриједност АУЦ0-инф је била двоструко већа код испитаника са умереним (ЦЛЦР 30-50 мЛ / мин) до тешким (ЦЛЦР <30 мЛ / мин) бубрежном дисфункцијом. Моделирање је показало да се еквивалентна изложеност (АУЦ0-инф) може постићи ако је доза смањена за 50% код испитаника с вриједностима клиренса креатинина 80 мл / мин) (видети МЕРЕ ПРЕДОСТРОЖАЊА И ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈА ).

Хепатична инсуфицијенција

Фармакокинетика ЗИНЕЦАРД-а није процењена код пацијената са оштећењем јетре. Дозирање ЗИНЕЦАРД-а зависи од дозе доксорубицина (видети ДОЗИРАЊЕ И АДМИНИСТРАЦИЈУ ). Како се смањује доза доксорубицина у присуству хипербилирубинемије, дозирање ЗИНЕЦАРД-а пропорционално се смањује код пацијената са оштећењем јетре.

Интеракције лекова

Није било значајних промена у фармакокинетици доксорубицина (50 мг / м²) и његовог претежног метаболита, доксорубицинола, у присуству дексразоксана (500 мг / м²) у унакрсној студији код болесника са канцем.

Клиничке студије

Способност ЗИНЕЦАРД-а да спријечи / смањи инциденцију и озбиљност кардиомиопатије изазване доксорубицином доказана је у три проспективно-рандомизиране плацебо контролисане студије. У овим студијама, пацијенти су били третирани са режимом који је садржавао доксорубицин и ЗИНЕЦАРД или плацебо, почевши од првог курса хемиотерапије. Није било ограничења на кумулативне дозе доксорубицина. Функцију срца оцењена је мерењем фракције лијевог вентрикуларног изливања (ЛВЕФ), користећи скенирање мултигатед нуклеарне медицине (МУГА) за одмор и клиничким евалуацијама. Пацијенти који су примали ЗИНЕЦАРД имали су знатно мању средњу вредност смањења од почетне вредности у ЛВЕФ и мањих инцидената конгестивног срчаног удара у односу на контролну групу. Разлика у паду од почетне вредности у ЛВЕФ-у је очигледно почела са кумулативном дозом докорубицина од 150 мг / м² и постигла је статистички значај код пацијената који су примили ≥ 400 мг / м2 доксорубицина. Поред процене учинка ЗИНЕЦАРД-а на срчану функцију, студије су такође процијениле учинак додавања ЗИНЕЦАРД-а на протитуморску ефикасност режима хемотерапије. У једној студији (највећа од три студије рака дојке), пацијенти са напредним раком дојке који су примали флуороурацил, доксорубицин и циклофосфамид (ФАЦ) са ЗИНЕЦАРД-ом имали су нижи степен одговора (48% у односу на 63%, п = 0, 007) и краћи времена до прогресије него код пацијената који су примали ФАЦ у односу на плацебо, иако је опстанак пацијената који су збрали или нису примили ЗИНЕЦАРД са ФАЦ био сличан.

Две рандомизиране студије рака дојке које процењују ефикасност и сигурност ФАЦ-а са било којим ЗИНЕЦАРД-ом или плацебом су допуњене тако да омогућавају пацијентима на плацебо групи који су добили кумулативне дозе доксорубицина од 300 мг / м² (шест курсева ФАЦ-а) да примају ФАЦ са отвореним ЗИНЕЦАРД-ом за сваки следећи курс. Ова промена дизајна омогућила је испитивање да ли је дошло до кардиопротективног ефекта ЗИНЕЦАРД-а чак и када је започет након значајне изложености доксорубицину.

Затим су изведене ретроспективне историјске анализе за упоређивање вероватноће срчане инсуфицијенције код пацијената којима је ЗИНЕЦАРД додан у ФАЦ режим након што су примили шест (6) курсева ФАЦ (и који су затим наставили са лијечењем ФАЦ терапије) са стопом срчане инсуфицијенције код пацијената који су примили шест (6) курсева ФАЦ и наставили да примају овај режим без додатка ЗИНЕЦАРД-а. Ове анализе су показале да је ризик од настанка срчаног догађаја (видети Табелу 2 за дефиницију) у датој кумулативној дози докорубицина изнад 300 мг / м 2 знатно већи код 99 пацијената који нису примили ЗИНЕЦАРД почевши са седмим ФАЦ курсом од код 102 пацијента који су примили ЗИНЕЦАРД (видети слику 1).

Табела 2

Развој срчаних догађаја показује:

  1. Развој конгестивног срчаног удара, дефинисан као да има два или више од следећих:
    1. Кардиомегалија путем рендгенског прегледа
    2. Басилар Ралес
    3. С3 Галлоп
    4. Пароксизмална ноћна диспнеја и / или ортопна и / или значајна диспнеја на напрезање.
  2. Пад од почетне вредности ЛВЕФ за ≥ 10% и испод доње границе нормалне за институцију.
  3. Пад ЛВЕФ за ≥ 20% од почетне вредности.
  4. Пад ЛВЕФ до ≥ 5% испод доње границе нормалне за институцију.

Слика 1 приказује ризик од развоја конгестивног срчана инсуфицијенција кумулативном дозом доксорубицина код пацијената који су примили ЗИНЕЦАРД почевши са седмим током ФАЦ-а у поређењу са пацијентима који нису. Пацијенти који нису били заштићени од стране ЗИНЕЦАРД-а имали су 13 пута већи ризик од развоја конгестивног срчана инсуфицијенција. Све у свему, 3% пацијената третираних са ЗИНЕЦАРД-ом је развио ЦХФ у поређењу са 22% пацијената који не примају ЗИНЕЦАРД.

Слика 1: Докорубицин доза код конгестивне срчане инсуфицијенције (ЦХФ)
ФАЦ Вс. ФАЦ / ЗИНЕЦАРД пацијенти
Пацијенти који примају најмање седам курсева лечења

Због свог кардиопротективног ефекта, ЗИНЕЦАРД је дозволио да већи проценат пацијената буде третиран са продуженом терапијом докорубицином. Слика 2 приказује број пацијената који су још увек на терапији уз повећане кумулативне дозе.

Слика 2: Кумулативни број пацијената на лијечењу
ФАЦ против ФАЦ / ЗИНЕЦАРД пацијената
Пацијенти који примају најмање седам курсева лечења

Поред процене кардиопротективне ефикасности ЗИНЕЦАРД-а у овој поставци, упоређивано је и вријеме прогресије тумора и преживљавања ове двије групе пацијената. Слично је време прогресије у две групе, а преживљавање је било бар дуго за групу пацијената који су примили ЗИНЕЦАРД почевши са седмим курсом, тј. Почевши од кумулативне дозе доксорубицина од 300 мг / м². Међутим, ово време на податке о прогресији и преживљавању треба тумачити са опрезом, међутим, јер се заснивају на упоређивању група које су започете у току студија и нису упоређивање перспективно рандомизованих пацијената.

ИНФОРМАЦИЈЕ О ПАТИЕНТУ

Нема информација. Молимо погледајте поглавље ВАРНИНГС АНД МЕЦХАЦУЛАТИОНС .

Популарне Категорије